Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En biomarkørstudie av standard-of-care Radium-223 Chloride for metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

13. september 2022 oppdatert av: Philip J. Saylor, MD, Massachusetts General Hospital

En enarms åpen biomarkørstudie av standard-of-care Radium-223 Chloride for metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Hensikten med denne studien er å se etter markører for hvordan Ra-223 forbedrer livene til menn med prostatakreft. Denne studien bruker Ra-223 på standard FDA-godkjent måte, men legger til ikke-standard testing i et forsøk på å få innsikt om hvordan stoffet virker og hvordan man best kan spore pasienter som får stoffet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne forskningsstudien er en fase II klinisk studie. Fase II kliniske studier tester sikkerheten og effektiviteten til en undersøkelsesintervensjon for å finne ut om intervensjonen virker ved behandling av en spesifikk sykdom. "Undersøkende" betyr at intervensjonen studeres.

Denne forskningsstudien er designet for å undersøke en behandlingsstrategi som er standard, men fortsatt relativt ny. Ra-223 består av en serie på seks infusjoner gitt en gang hver 4. uke. Den ble godkjent av FDA i 2013 for behandling av prostatakreft som har spredt seg til bein og har vokst til tross for ADT ("hormonbehandling").

Ra-223 ble godkjent fordi det ble vist å forbedre lengden på livet til menn med prostatakreft som fikk den. Til tross for denne viktige fordelen, er det ikke kjent å forbedre andre standardmarkører for prostatakreft som PSA-blodprøver (en blodmarkør som brukes til å spore kreftaktivitet hos menn som har prostatakreft) og standard bildeskanning som beinskanning og databehandling. tomografi (CT) skanner. Hvis deltakerne og deres leger ikke har gode markører for om kreften reagerer på behandlingen eller ikke, er det vanskeligere å ta avgjørelser om de skal fortsette behandlingen. Dette er et aktuelt problem.

Denne studien bruker Ra-223 på standard FDA-godkjent måte, men legger til ikke-standard testing i et forsøk på å få innsikt om hvordan stoffet virker og hvordan man best kan spore pasienter som får stoffet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann alder ≥ 18 år.
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata. Forventet levetid på minst 6 måneder.
  • ECOG-ytelsesstatus på null, én eller to.
  • Ben-predominerende metastatisk CRPC: minst to skjelettmetastaser på beinskanning uten lunge-, lever- og/eller hjernemetastaser (lymfeknutemetastaser er tillatt).

  • Symptomatisk som definert av ett av følgende:

    • (a) Regelmessig bruk av smertestillende medisiner for kreftrelaterte bensmerter (≥ nivå 1; WHO-stige for kreftsmerter), eller
    • (b) Behandling med EBRT for beinsmerter (selv om EBRT må fullføres ≥12 uker før innmelding i denne studien).
  • Bedømt av etterforsker å ha progressiv sykdom tilstrekkelig til å klinisk rettferdiggjøre standard-of-care radium-223 behandling.
  • Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet.
  • Alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling har gått over til NCI-CTCAE v4.0 grad 1 eller mindre på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF).
  • Ingen intensjon om å bruke cellegift i løpet av de neste 6 månedene. Forsøkspersonene må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av ICF til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på hovedetterforskerens vurdering.

  • Akseptable hematologi- og serumbiokjemiscreeningsverdier:

    • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/mm3
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Antall blodplater (PLT) ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin (HGB) ≥10 g/dl (Vennligst merk: det er akseptabelt med tanke på studiekvalifisering å gjennomgå transfusjon for å oppnå hemoglobin ≥ 10 g/dl)
    • Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Albumin > 25 g/L
  • Villig og i stand til å følge protokollen, inkludert oppfølgingsbesøk og undersøkelser.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med cytotoksisk kjemoterapi i løpet av de siste 28 dagene, eller manglende restitusjon fra AE på grunn av cytotoksisk kjemoterapi administrert mer enn 28 dager tidligere (men pågående nevropati er tillatt).
  • Mottok enhver undersøkelsesforbindelse innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller planlagt under behandlingsperioden eller oppfølgingen.
  • Fikk systemisk behandling med radionuklider (f.eks. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188, eller Radium Ra 223 diklorid) for behandling av benmetastaser.
  • Fikk tidligere strålebehandling til ca >25 % av benmargen.
  • Annen malignitet behandlet i løpet av de siste 3 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft eller lavgradig overfladisk blærekreft).
  • Viscerale metastaser vurdert ved abdominal eller bekken datatomografi (CT) eller annen avbildningsmodalitet.
  • Tilstedeværelse av hjernemetastaser.
  • Lymfadenopati over 6 cm i kortakset diameter.
  • Enhver størrelse bekkenlymfadenopati hvis det antas å være en bidragsyter til samtidig hydronefrose.
  • Forestående ryggmargskompresjon basert på kliniske funn og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI). Behandlingen bør fullføres for ryggmargskompresjon.

  • Enhver annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand, for eksempel, men ikke begrenset til:

    • Enhver infeksjon ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.03 Grad 2
    • Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) III eller IV
    • Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
    • Kjent benmargsdysplasi
  • Fekal inkontinens.
  • Ethvert forhold som etter utrederens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Radium-223 diklorid

Etter screeningsprosedyrene bekrefter at en pasient er kvalifisert til å delta i forskningsstudien.

Ra-223- Hver behandlingssyklus varer i 4 uker hvor pasienten får Ra-223 ved intravenøs infusjon kun på dag 1. Behandlinger gis hver 4. uke i totalt 6 behandlinger. Disse behandlingene er designet for å være helt standard. Ekstra testing under og etter den seks måneders perioden vil bli lagt til standard testing og overvåking.

  • Blodprøver
  • CT skann
  • Beinskanning
  • FACBC PET/MRI i en undergruppe av deltakere
Fremgangsmåte: Blodprøver
Blod vil bli tatt for standard og ikke-standard testing på dag én, dag 4 og uke 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37 og 93.
Fremgangsmåte: CT skann
Standard CT-skanninger vil bli utført før behandling, uke 9 og uke 25.
Fremgangsmåte: FACBC PET/MRI i en undergruppe av deltakere
Omtrent halvparten av studiepasientene (n=10) vil gjennomgå eksperimentell FACBC PET/MRI-testing ved 2 tidspunkter hver: (1) før terapi og (2) uke 9.
Legemiddel: Radium-223 diklorid
Ra-223- Hver behandlingssyklus varer i 4 uker hvor pasienten får Ra-223 i en dose på 50 kBq/kg kroppsvekt ved intravenøs infusjon kun på dag 1. Behandlinger gis hver 4. uke i totalt 6 behandlinger.
Andre navn:
  • Xofigo
Fremgangsmåte: beinskanning
Standard beinskanning vil bli utført før behandling, uke 9 og uke 25.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bone Scan Index
Tidsramme: Baseline til 2 måneder
Automated bone scan index (aBSI) er en prognostisk biomarkør som brukes til å kvantitativt vurdere effekten av terapi. aBSI uttrykker svulstbelastningen i bein som en prosent av den totale skjelettmassen. En aBSI-verdi på 1,0 indikerer at svulsten(e) er tilstede i 1 % av hele skjelettet (armer og ben inkludert).
Baseline til 2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av skjelettmasse okkupert av en lesjon, lagdelt etter 18 måneders overlevelsesstatus
Tidsramme: Baseline og 2 måneder
Gjennomsnittlig endring i automatisert benskanningsindeks (aBSI) etter 2 måneder (dvs. omtrent uke 9) som vurdert av aBSI vil bli beskrevet ved 18 måneders overlevelsesstatus. Med andre ord vil nedgang i aBSI etter 2 måneder etter behandling bli evaluert som en prediktiv biomarkør for overlevelse ved 18 måneder.
Baseline og 2 måneder
Cirkulerende tumorcellenummer (CTC).
Tidsramme: Grunnlinje/dag 1, dag 30, dag 60
Tilstedeværelsen av sirkulerende tumorceller (CTCs) i det perifere blodet, vil bli vurdert av den FDA-godkjente analysen CELLSEARCH® CTC Test, er assosiert med redusert progresjonsfri overlevelse og redusert total overlevelse hos pasienter behandlet for metastatisk prostatakreft.
Grunnlinje/dag 1, dag 30, dag 60
Sirkulerende biomarkører av tumormikromiljøet
Tidsramme: Grunnlinje/dag 1, dag 30, dag 60

Benomsetningsmarkører (dvs. serumbenspesifikk alkalisk fosfatase og N-telopeptid) og plasmabiomarkører for betennelse og angiogenese vil bli vurdert serielt. Våre analyser av sirkulerende biomarkører av tumormikromiljøet var mer begrenset enn opprinnelig planlagt på grunn av en frysefeil som kompromitterte våre frosne prøver som hadde blitt lagret for senere batchanalyser. De rapporterte verdiene i tabellen nedenfor gjenspeiler CTCm-score som er en tidligere beskrevet analyse som bruker dråpedigital PCR for å vurdere genuttrykk fra sirkulerende tumorceller (CTCs) isolert ved hjelp av den mikrofluidiske CTC-iChip. CTCm-poengsum, etter publisert konvensjon, har ikke enheter og har ikke et normalt område.

I denne studien ble den normaliserte CTCm-skåren beregnet som beskrevet tidligere ved bruk av vektingskoeffisienter. Det anses som bedre å ha en lavere CTCm-score. Tabellen inneholder [gjennomsnitt (standardavvik)] av CTCm-poengsum for hver gruppe på det angitte tidspunktet
Grunnlinje/dag 1, dag 30, dag 60
Baseline Pain Score Evaluering som en prediktor for overlevelse
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiegjennomføring, opptil ca. 5 år

Smerte og narkotiske smertestillende bruk ble vurdert av 4-elements Brief Pain Inventory (BPI). Dette instrumentet inneholder 4 elementer, med hvert element rapportert på en skala fra 0-10, noe som betyr at det totale mulige området er 0-40. For hvert spørsmåls 0-10 svarskala betydde 0 ingen smerte/interferens og 10 betydde verst tenkelig smerte/fullstendig forstyrrelse.

Total overlevelse (OS) ble definert som intervallet mellom starten av behandlingen og datoen for død eller sensur. For analysen presentert i tabellen ble algoritmen til Contal-O'Quigley brukt på dataene ved å bruke leave-one-out jack-knife resampling for å bestemme de optimale divisjonspunktene i henhold til smertescore på 4-element BPI ved baseline. Hver iterasjon av algoritmen ga et estimat av det "beste" divisjonspunktet basert på dataene. Med denne metoden var optimalt kuttpunkt for denne kohorten baseline total BPI-score < 8 vs ≥8. Median overlevelse for hver undergruppe er rapportert som måneder (med intervall i parentes).
Grunnlinje gjennom studiegjennomføring, opptil ca. 5 år
Baseline Global Health Score Evaluering som en prediktor for overlevelse
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiegjennomføring, opptil ca. 5 år.

Baseline Global Health Score ble rapportert av deltakerne på en skala fra 0 ("Den verste helsen du kan forestille deg") til 100 ("Den beste helsen du kan forestille deg"). Total overlevelse (OS) ble definert som intervallet mellom behandlingsstart og dødsdato eller sensur, her uttrykt i måneder.

For analysen presentert i tabellen ble algoritmen til Contal-O'Quigley brukt på dataene ved å bruke leave-one-out jack-knife resampling for å bestemme de optimale delingspunktene i henhold til Global Health Score ved baseline. Hver iterasjon av algoritmen ga et estimat av det "beste" divisjonspunktet basert på dataene. Med denne metoden var det optimale kuttpunktet for denne kohorten baseline Global Health Score ≥95 eller <95. Median overlevelse for hver undergruppe er rapportert som måneder (med intervall i parentes).
Grunnlinje gjennom studiegjennomføring, opptil ca. 5 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbeidspartnere

Bayer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Philip J Saylor, MD, Massachusetts General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2015

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-375
  • ONC-2013-119 (Annen identifikator: Bayer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Blodprøver

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Togo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere