Badanie biomarkerów standardowego leczenia chlorkiem radu-223 w leczeniu przerzutowego raka prostaty opornego na kastrację
Jednoramienne, otwarte badanie biomarkerów standardowego leczenia chlorkiem radu-223 w leczeniu przerzutowego raka prostaty opornego na kastrację
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest badaniem klinicznym fazy II. Badania kliniczne fazy II sprawdzają bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnej interwencji, aby dowiedzieć się, czy interwencja działa w leczeniu określonej choroby. „Badania” oznaczają, że interwencja jest badana.
To badanie ma na celu zbadanie strategii leczenia, która jest standardowa, ale wciąż stosunkowo nowa. Ra-223 składa się z serii sześciu wlewów podawanych raz na 4 tygodnie. Został zatwierdzony przez FDA w 2013 roku do leczenia raka prostaty, który rozprzestrzenił się na kości i urósł pomimo ADT („terapia hormonalna”).
Ra-223 został zatwierdzony, ponieważ wykazano, że poprawia długość życia mężczyzn z rakiem prostaty, którzy go otrzymali. Pomimo tej istotnej korzyści nie wiadomo, czy poprawia on inne standardowe markery raka gruczołu krokowego, takie jak badanie krwi PSA (marker krwi używany do śledzenia aktywności raka u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego) oraz standardowe badania obrazowe, takie jak scyntygrafia kości i skany tomografii (CT). Jeśli uczestnicy i ich lekarze nie mają dobrych wskaźników, czy rak reaguje na terapię, trudniej jest podjąć decyzję o kontynuowaniu terapii. To aktualny problem.
To badanie wykorzystuje Ra-223 w standardowy sposób zatwierdzony przez FDA, ale dodaje niestandardowe testy, próbując uzyskać wgląd w to, jak działa lek i jak najlepiej śledzić pacjentów, którzy go otrzymują.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek mężczyzny ≥ 18 lat.
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
- Stan wydajności ECOG równy zero, jeden lub dwa.
- CRPC z przerzutami do kości: co najmniej dwa przerzuty do kości w badaniu scyntygraficznym kości bez przerzutów do płuc, wątroby i/lub mózgu (dopuszczalne są przerzuty do węzłów chłonnych).
Objawowy zgodnie z definicją za pomocą jednego z poniższych:
- (a) Regularne stosowanie leków przeciwbólowych w bólu kości związanym z nowotworem (≥ poziom 1; drabina WHO dla bólu nowotworowego) lub
- (b) Leczenie bólu kości za pomocą EBRT (chociaż EBRT należy ukończyć ≥12 tygodni przed włączeniem do tego badania).
- Oceniony przez badacza, że ma postępującą chorobę wystarczającą do klinicznego uzasadnienia standardowej terapii radem-223.
- Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.
- Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia ustąpiły do stopnia 1. lub niższego wg NCI-CTCAE v4.0 w momencie podpisywania formularza świadomej zgody (ICF).
- Brak zamiaru stosowania chemioterapii cytotoksycznej w ciągu najbliższych 6 miesięcy. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania ICF do co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza.
Dopuszczalne wartości przesiewowe w badaniach hematologicznych i biochemicznych surowicy:
- Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3000/mm3
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
- Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobina (HGB) ≥10 g/dl (Uwaga: z punktu widzenia kwalifikacji do badania dopuszczalne jest poddanie się transfuzji w celu uzyskania hemoglobiny ≥ 10 g/dl)
- Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
- Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
- Albumina > 25 g/L
- Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu, w tym wizyt kontrolnych i badań.
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie chemioterapią cytotoksyczną w ciągu ostatnich 28 dni lub brak powrotu do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych z powodu chemioterapii cytotoksycznej zastosowanej ponad 28 dni wcześniej (dopuszczalna jest jednak trwająca neuropatia).
- Otrzymali dowolny badany związek w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub planowali w okresie leczenia lub obserwacji.
- Otrzymał ogólnoustrojową terapię radionuklidami (np. strontem-89, samarem-153, renem-186 lub renem-188 lub dichlorkiem radu Ra 223) w celu leczenia przerzutów do kości.
- Otrzymał poprzednią radioterapię do około >25% szpiku kostnego.
- Inny nowotwór złośliwy leczony w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego o niskim stopniu złośliwości).
- Przerzuty do narządów wewnętrznych oceniane za pomocą tomografii komputerowej (CT) jamy brzusznej lub miednicy lub innej metody obrazowania.
- Obecność przerzutów do mózgu.
- Limfadenopatia przekraczająca 6 cm średnicy w osi krótkiej.
- Powiększenie węzłów chłonnych miednicy dowolnej wielkości, jeśli uważa się, że przyczynia się do współistniejącego wodonercza.
- Nieuchronny ucisk rdzenia kręgowego na podstawie wyników badań klinicznych i/lub rezonansu magnetycznego (MRI). Leczenie należy zakończyć w przypadku ucisku rdzenia kręgowego.
Wszelkie inne poważne choroby lub schorzenia, takie jak między innymi:
- Jakakolwiek infekcja ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 4.03 Stopień 2
- Niewydolność serca III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
- Choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego
- Znana dysplazja szpiku kostnego
- Nietrzymanie stolca.
- Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dichlorek radu-223
Po przeprowadzeniu procedur przesiewowych potwierdza się, że pacjent kwalifikuje się do udziału w badaniu naukowym. Ra-223- Każdy cykl leczenia trwa 4 tygodnie, podczas których pacjent otrzymuje Ra-223 we wlewie dożylnym tylko pierwszego dnia. Zabiegi wykonuje się co 4 tygodnie w sumie 6 zabiegów. Zabiegi te mają być całkowicie standardowe. Dodatkowe testy w trakcie i po tym sześciomiesięcznym okresie zostaną dodane do standardowych testów i monitorowania.
|
Krew zostanie pobrana do standardowych i niestandardowych testów w dniu pierwszym, dniu 4 i tygodniach 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37 i 93.
Standardowe tomografia komputerowa zostanie przeprowadzona przed leczeniem, w 9. i 25. tygodniu.
Około połowa badanych pacjentów (n=10) zostanie poddana eksperymentalnemu badaniu FACBC PET/MRI w 2 punktach czasowych każdy: (1) przed terapią i (2) w 9. tygodniu.
Ra-223- Każdy cykl leczenia trwa 4 tygodnie, podczas których pacjent otrzymuje Ra-223 w dawce 50 kBq/kg masy ciała we wlewie dożylnym tylko pierwszego dnia.
Zabiegi wykonuje się co 4 tygodnie w sumie 6 zabiegów.
Inne nazwy:
Standardowe skany kości zostaną przeprowadzone przed leczeniem, w 9. i 25. tygodniu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Indeks skanowania kości
Ramy czasowe: Linia bazowa do 2 miesięcy
|
Automatyczny wskaźnik scyntygrafii kości (aBSI) jest obrazowym biomarkerem prognostycznym służącym do ilościowej oceny efektów terapii.
aBSI wyraża obciążenie nowotworem kości jako procent całkowitej masy szkieletu.
Wartość aBSI wynosząca 1,0 wskazuje, że guz(y) występuje w 1% całego szkieletu (łącznie z rękami i nogami).
|
Linia bazowa do 2 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent masy szkieletu zajmowanej przez zmianę chorobową, stratyfikowany według 18-miesięcznego statusu przeżycia
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 2 miesiące
|
Średnia zmiana wskaźnika zautomatyzowanego scyntygrafii kości (aBSI) po 2 miesiącach (tj.
około 9 tygodnia) oceniane za pomocą aBSI zostaną opisane przez 18-miesięczny status przeżycia.
Innymi słowy, spadek aBSI po 2 miesiącach terapii zostanie oceniony jako predykcyjny biomarker przeżycia po 18 miesiącach.
|
Wartość bazowa i 2 miesiące
|
|
Liczba krążących komórek nowotworowych (CTC).
Ramy czasowe: Linia bazowa/Dzień 1, Dzień 30, Dzień 60
|
Obecność krążących komórek nowotworowych (CTC) we krwi obwodowej zostanie oceniona za pomocą zatwierdzonego przez FDA testu CELLSEARCH® CTC Test, który wiąże się ze zmniejszonym czasem przeżycia bez progresji choroby i zmniejszonym całkowitym czasem przeżycia u pacjentów leczonych z powodu przerzutowego raka prostaty.
|
Linia bazowa/Dzień 1, Dzień 30, Dzień 60
|
|
Krążące biomarkery mikrośrodowiska guza
Ramy czasowe: Linia bazowa/Dzień 1, Dzień 30, Dzień 60
|
Markery obrotu kostnego (tj. specyficzna dla kości fosfataza alkaliczna i N-telopeptyd) oraz biomarkery stanu zapalnego i angiogenezy w osoczu będą oceniane seryjnie. Nasze analizy krążących biomarkerów mikrośrodowiska guza były bardziej ograniczone niż pierwotnie planowano z powodu awarii zamrażarki, która zagroziła naszym zamrożonym próbkom, które zostały zapisane do późniejszych analiz wsadowych. Podane wartości w poniższej tabeli odzwierciedlają wynik CTCm, który jest wcześniej opisaną analizą wykorzystującą cyfrową PCR kropelkową do oceny ekspresji genów z krążących komórek nowotworowych (CTC) wyizolowanych za pomocą mikroprzepływowego CTC-iChip. Wynik CTCm, zgodnie z opublikowaną konwencją, nie ma jednostek i nie ma normalnego zakresu. W niniejszym badaniu znormalizowany wynik CTCm obliczono w sposób opisany wcześniej przy użyciu współczynników ważenia. Uważa się, że lepiej jest mieć niższy wynik CTCm. Tabela zawiera [średnia (odchylenie standardowe)] wyniku CTCm dla każdej grupy w określonym czasie |
Linia bazowa/Dzień 1, Dzień 30, Dzień 60
|
|
Wyjściowa ocena bólu jako predyktor przeżycia
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do ukończenia badania, do około 5 lat
|
Ból i stosowanie narkotycznych środków przeciwbólowych oceniano za pomocą 4-itemowego krótkiego kwestionariusza bólu (ang. Brief Pain Inventory, BPI). To narzędzie zawiera 4 pozycje, z których każda jest przedstawiana w skali 0-10, co oznacza, że całkowity możliwy zakres wynosi 0-40. Dla każdego pytania w skali odpowiedzi 0-10, 0 oznaczało brak bólu/zakłócenia, a 10 oznaczało najgorszy ból, jaki można sobie wyobrazić/całkowite zakłócenie. Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako odstęp między rozpoczęciem terapii a datą zgonu lub cenzury. W przypadku analizy przedstawionej w tabeli do danych zastosowano algorytm Contala-O'Quigleya, stosując resampling typu „pozostaw jedno wyjście” w celu określenia optymalnych punktów podziału zgodnie z oceną bólu na podstawie 4-itemowego BPI na początku badania. Każda iteracja algorytmu generowała oszacowanie „najlepszego” punktu podziału na podstawie danych. W przypadku tej metody optymalnym punktem odcięcia dla tej kohorty był wyjściowy całkowity wynik BPI < 8 vs ≥ 8. Medianę przeżycia dla każdej podgrupy podano w miesiącach (z zakresem w nawiasach). |
Poziom podstawowy do ukończenia badania, do około 5 lat
|
|
Wyjściowa globalna ocena stanu zdrowia jako predyktor przeżycia
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do ukończenia badania, do około 5 lat.
|
Bazowy globalny wynik zdrowotny był zgłaszany przez uczestników w skali od 0 („Najgorszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić”) do 100 („Najlepszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić”). Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako odstęp między rozpoczęciem terapii a datą zgonu lub cenzury, wyrażoną tu w miesiącach. W analizie przedstawionej w tabeli do danych zastosowano algorytm Contala-O'Quigleya, stosując resampling typu „jouve-one-out” w celu określenia optymalnych punktów podziału zgodnie z Globalną Punktacją Zdrowia na początku badania. Każda iteracja algorytmu generowała oszacowanie „najlepszego” punktu podziału na podstawie danych. W przypadku tej metody optymalnym punktem odcięcia dla tej kohorty był wyjściowy Globalny Wynik Zdrowia ≥95 lub <95. Medianę przeżycia dla każdej podgrupy podano w miesiącach (z zakresem w nawiasach). |
Poziom podstawowy do ukończenia badania, do około 5 lat.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Philip J Saylor, MD, Massachusetts General Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14-375
- ONC-2013-119 (Inny identyfikator: Bayer)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .