Biomarkkeritutkimus tavanomaisesta hoidosta radium-223-kloridia metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoidossa
Yhden käden avoin biomarkkeritutkimus tavanomaisesta hoitoon kuuluvasta radium-223-kloridista metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimustutkimus on vaiheen II kliininen tutkimus. Vaiheen II kliiniset tutkimukset testaavat tutkittavan toimenpiteen turvallisuutta ja tehokkuutta saadakseen selville, toimiiko toimenpide tietyn sairauden hoidossa. "Tutkiva" tarkoittaa, että interventiota tutkitaan.
Tämä tutkimustutkimus on suunniteltu tarkastelemaan hoitostrategiaa, joka on standardi, mutta silti suhteellisen uusi. Ra-223 koostuu kuuden infuusion sarjasta, jotka annetaan kerran 4 viikossa. Se hyväksyttiin FDA:lta vuonna 2013 sellaisen eturauhassyövän hoitoon, joka on levinnyt luuhun ja on kasvanut ADT:stä ("hormoniterapia") huolimatta.
Ra-223 hyväksyttiin, koska sen osoitettiin pidentävän eturauhassyöpää sairastavien miesten elinikää. Tästä tärkeästä hyödystä huolimatta sen ei tiedetä parantavan muita eturauhassyövän standardimarkkereita, kuten PSA-verikokeita (verimarkkeri, jota käytetään syövän aktiivisuuden seuraamiseen eturauhassyöpää sairastavilla miehillä) ja tavanomaisia kuvantamisskannauksia, kuten luuskannauksia ja tietokoneita. tomografia (CT) skannaukset. Jos osallistujilla ja heidän lääkäreillä ei ole hyviä merkkejä siitä, reagoiko syöpä hoitoon vai ei, on vaikeampi tehdä päätöksiä hoidon jatkamisesta. Tämä on nykyinen ongelma.
Tässä tutkimuksessa käytetään Ra-223:a tavallisella FDA:n hyväksymällä tavalla, mutta siihen lisätään ei-standarditestaus, joka yrittää saada tietoa siitä, miten lääke toimii ja kuinka parhaiten seurata lääkettä saavia potilaita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miesten ikä ≥ 18 vuotta.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma. Elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
- ECOG-suorituskykytila on nolla, yksi tai kaksi.
- Luustoon johtava metastaattinen CRPC: vähintään kaksi luustossa olevaa etäpesäkkeitä luukuvauksessa ilman keuhko-, maksa- ja/tai aivometastaaseja (imusolmukemetastaasi on sallittu).
Oireellinen, mikä on määritelty jommallakummalla seuraavista:
- (a) Säännöllinen kipulääkkeiden käyttö syöpään liittyvään luukipuun (≥ taso 1; WHO-portaat syöpäkipuihin), tai
- (b) Hoito EBRT:llä luukivun hoitoon (vaikka EBRT on suoritettava ≥ 12 viikkoa ennen osallistumista tähän tutkimukseen).
- Tutkijan arvioimana, että hänellä on etenevä sairaus, joka riittää kliinisesti perustelemaan normaalihoidon radium-223-hoidon.
- Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan.
- Kaikki aiemman hoidon akuutit myrkylliset vaikutukset ovat hävinneet NCI-CTCAE v4.0:n luokkaan 1 tai sitä alempaan ilmoitetun suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
- Ei aikomusta käyttää sytotoksista kemoterapiaa seuraavien 6 kuukauden aikana. Tutkittavien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta alkaen vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan arvioon.
Hyväksyttävät hematologiset ja seerumin biokemialliset seulontaarvot:
- Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3 000/mm3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm3
- Verihiutaleiden (PLT) määrä ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobiini (HGB) ≥10 g/dl (Huomaa: tutkimuskelpoisuuden kannalta on hyväksyttävää suorittaa verensiirto hemoglobiinin ≥ 10 g/dl saavuttamiseksi)
- Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Albumiini > 25 g/l
- Haluaa ja pystyä noudattamaan protokollaa, mukaan lukien seurantakäynnit ja tutkimukset.
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito sytotoksisella kemoterapialla edellisten 28 päivän aikana tai ei ole toipunut haittavaikutuksista johtuen yli 28 päivää aikaisemmin annetusta sytotoksisesta kemoterapiasta (jatkuva neuropatia on kuitenkin sallittu).
- Sai mitä tahansa tutkimusyhdistettä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai suunniteltiin hoitojakson tai seurannan aikana.
- Sai systeemistä hoitoa radionuklideilla (esim. strontium-89, samarium-153, renium-186 tai renium-188 tai Radium Ra 223 -dikloridi) luumetastaasien hoitoon.
- Sai aikaisempaa sädehoitoa noin > 25 % luuytimestä.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu viimeisen 3 vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai matala-asteinen pinnallinen virtsarakon syöpä).
- Viskeraaliset metastaasit vatsan tai lantion tietokonetomografialla (CT) tai muulla kuvantamismenetelmällä arvioituna.
- Aivometastaasien esiintyminen.
- Lymfadenopatia, joka on yli 6 cm lyhyen akselin halkaisijalla.
- Minkä tahansa kokoinen lantion lymfadenopatia, jos sen uskotaan myötävaikuttavan samanaikaiseen hydronefroosiin.
- Välitön selkäytimen kompressio kliinisten löydösten ja/tai magneettikuvauksen (MRI) perusteella. Hoito on suoritettava loppuun selkäytimen kompression vuoksi.
Mikä tahansa muu vakava sairaus tai sairaus, kuten, mutta ei rajoittuen:
- Mikä tahansa infektio ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versio 4.03 Grade 2
- Sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) III tai IV
- Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus
- Tunnettu luuytimen dysplasia
- Ulosteen pidätyskyvyttömyys.
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Radium-223 dikloridi
Seulontatoimenpiteiden jälkeen vahvistetaan, että potilas on oikeutettu osallistumaan tutkimustutkimukseen. Ra-223- Jokainen hoitosykli kestää 4 viikkoa, jonka aikana potilas saa Ra-223:a suonensisäisenä infuusiona vain päivänä 1. Hoidot annetaan 4 viikon välein, yhteensä 6 hoitoa. Nämä hoidot on suunniteltu täysin vakiomuotoisiksi. Ylimääräiset testaukset kuuden kuukauden aikana ja sen jälkeen lisätään vakiotestaukseen ja seurantaan.
|
Veri otetaan vakio- ja ei-standarditesteihin ensimmäisenä päivänä, päivänä 4 ja viikoilla 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37 ja 93.
Tavalliset TT-skannaukset tehdään ennen hoitoa viikolla 9 ja viikolla 25.
Noin puolet tutkimuspotilaista (n = 10) käyvät läpi kokeellisen FACBC PET/MRI-testin kahdessa vaiheessa: (1) ennen hoitoa ja (2) viikolla 9.
Ra-223- Jokainen hoitosykli kestää 4 viikkoa, jonka aikana potilas saa Ra-223:a annoksella 50 kBq/kg ruumiinpainoa laskimonsisäisenä infuusiona vain päivänä 1.
Hoidot annetaan 4 viikon välein, yhteensä 6 hoitoa.
Muut nimet:
Tavalliset luututkimukset tehdään ennen hoitoa viikolla 9 ja viikolla 25.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luun skannausindeksi
Aikaikkuna: Perustaso 2 kuukauteen
|
Automatisoitu luun skannausindeksi (aBSI) on kuvantamisprognostinen biomarkkeri, jota käytetään kvantitatiivisesti arvioimaan hoidon tehoa.
aBSI ilmaisee tuumorin taakan luussa prosentteina luuston kokonaismassasta.
aBSI-arvo 1,0 osoittaa, että kasvain (kasvaimia) on 1 %:ssa koko luurangosta (käsivarret ja jalat mukaan lukien).
|
Perustaso 2 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leesion varaama prosenttiosuus luurankomassasta kerrostettuna 18 kuukauden eloonjäämistilanteen mukaan
Aikaikkuna: Perustaso ja 2 kuukautta
|
Keskimääräinen muutos automaattisessa luuskannausindeksissä (aBSI) 2 kuukauden kohdalla (ts.
noin viikko 9) aBSI:llä arvioituna kuvataan 18 kuukauden eloonjäämistilanteena.
Toisin sanoen aBSI:n aleneminen 2 kuukauden hoidon jälkeen arvioidaan ennustavana eloonjäämisen biomarkkerina 18 kuukauden kohdalla.
|
Perustaso ja 2 kuukautta
|
|
Circulating Tumor Cell (CTC) -numero
Aikaikkuna: Lähtötilanne/päivä 1, päivä 30, päivä 60
|
Verenkierrossa olevien kasvainsolujen (CTC) esiintyminen ääreisveressä, joka arvioidaan FDA:n hyväksymällä CELLSEARCH® CTC -testillä, liittyy vähentyneeseen etenemisvapaan eloonjäämiseen ja alentuneeseen kokonaiseloonjäämiseen potilailla, joita hoidetaan metastasoituneen eturauhassyövän vuoksi.
|
Lähtötilanne/päivä 1, päivä 30, päivä 60
|
|
Kasvaimen mikroympäristön kiertävät biomarkkerit
Aikaikkuna: Lähtötilanne/päivä 1, päivä 30, päivä 60
|
Luun vaihtuvuusmarkkerit (eli seerumin luuspesifinen alkalinen fosfataasi ja N-telopeptidi) ja plasman tulehduksen ja angiogeneesin biomarkkerit arvioidaan sarjassa. Analyysimme kasvaimen mikroympäristön kiertävistä biomarkkereista olivat alun perin suunniteltua rajallisempia johtuen pakastimen toimintahäiriöstä, joka vaaransi jäädytetyt näytteemme, jotka oli tallennettu myöhempää eräanalyysejä varten. Alla olevan taulukon raportoidut arvot heijastavat CTCm-pistemäärää, joka on aiemmin kuvattu analyysi, joka käyttää pisara-digitaalista PCR:ää geenin ilmentymisen arvioimiseen verenkierrossa olevista kasvainsoluista (CTC), jotka on eristetty käyttämällä mikrofluidista CTC-iChipiä. CTCm-pisteissä, julkaistun käytännön mukaan, ei ole yksiköitä eikä normaalia vaihteluväliä. Tässä tutkimuksessa normalisoitu CTCm-pistemäärä laskettiin aiemmin kuvatulla tavalla käyttämällä painotuskertoimia. Pidetään parempana saada pienempi CTCm-pistemäärä. Taulukko sisältää [keskiarvo (standardipoikkeama)] kunkin ryhmän CTCm-pisteiden määrästä määritettynä aikana |
Lähtötilanne/päivä 1, päivä 30, päivä 60
|
|
Kipupisteiden perusarviointi selviytymisen ennustajana
Aikaikkuna: Perustaso opintojen loppuunsaattamiseksi, enintään noin 5 vuotta
|
Kipua ja huumeiden analgeettien käyttöä arvioitiin 4-kohdan Brief Pain Inventory (BPI) -tutkimuksella. Tämä instrumentti sisältää 4 kohdetta, joista jokainen on raportoitu asteikolla 0-10, mikä tarkoittaa, että mahdollinen kokonaisalue on 0-40. Jokaisen kysymyksen 0-10 vastausasteikolla 0 merkitsi ei kipua/häiriötä ja 10 tarkoitti pahinta kuviteltavissa olevaa kipua/täydellistä häiriötä. Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin aikaväliksi hoidon aloittamisen ja kuoleman tai sensurin päivämäärän välillä. Taulukossa esitettyä analyysiä varten tietoihin sovellettiin Contal-O'Quigleyn algoritmia käyttämällä jätteen ja veitsen uudelleennäytteenottoa optimaalisten jakopisteiden määrittämiseksi 4-kohdan BPI:n kivun perusteella lähtötasolla. Jokainen algoritmin iteraatio tuotti datan perusteella arvion "parhasta" jakopisteestä. Tällä menetelmällä tämän kohortin optimaalinen raja-arvo oli lähtötason kokonais-BPI-pistemäärä < 8 vs. ≥8. Kunkin alaryhmän eloonjäämisen mediaani ilmoitetaan kuukausina (vaihteluväli suluissa). |
Perustaso opintojen loppuunsaattamiseksi, enintään noin 5 vuotta
|
|
Perustason globaali terveyspistearviointi selviytymisen ennustajana
Aikaikkuna: Perustaso opintojen loppuunsaattamiseksi, enintään noin 5 vuotta.
|
Osallistujat raportoivat perustason maailmanlaajuisen terveyspisteen asteikolla 0 ("Huonoin terveys, jonka voit kuvitella") - 100 ("Paras terveys, jonka voit kuvitella"). Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin aikaväliksi hoidon aloittamisen ja kuoleman tai sensuuripäivän välillä, ilmaistuna tässä kuukausina. Taulukossa esitetyssä analyysissä tietoihin sovellettiin Contal-O'Quigleyn algoritmia käyttämällä jätteen ja veitsen uudelleennäytteenottoa optimaalisten jakopisteiden määrittämiseksi Global Health Score -pistemäärän mukaan lähtötilanteessa. Jokainen algoritmin iteraatio tuotti datan perusteella arvion "parhasta" jakopisteestä. Tällä menetelmällä tämän kohortin optimaalinen raja-arvo oli perustason Global Health Score ≥95 tai <95. Kunkin alaryhmän eloonjäämisen mediaani ilmoitetaan kuukausina (vaihteluväli suluissa). |
Perustaso opintojen loppuunsaattamiseksi, enintään noin 5 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Philip J Saylor, MD, Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-375
- ONC-2013-119 (Muu tunniste: Bayer)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .