Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование биомаркеров стандартного лечения хлоридом радия-223 при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы

13 сентября 2022 г. обновлено: Philip J. Saylor, MD, Massachusetts General Hospital

Одногрупповое открытое исследование биомаркеров стандартного лечения хлорида радия-223 при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы

Целью этого исследования является поиск маркеров того, как Ra-223 улучшает жизнь мужчин с раком простаты. В этом исследовании Ra-223 используется стандартным способом, одобренным FDA, но добавляется нестандартное тестирование в попытке получить представление о том, как действует препарат и как лучше отслеживать пациентов, получающих препарат.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это научное исследование является клиническим испытанием фазы II. Клинические испытания фазы II проверяют безопасность и эффективность исследуемого вмешательства, чтобы узнать, работает ли вмешательство при лечении конкретного заболевания. «Исследование» означает, что вмешательство изучается.

Это исследование предназначено для изучения стратегии лечения, которая является стандартной, но все еще относительно новой. Ra-223 состоит из серии из шести инфузий, вводимых один раз в 4 недели. Он был одобрен FDA в 2013 году для лечения рака предстательной железы, который распространился на кости и разросся, несмотря на ADT («гормональная терапия»).

Ra-223 был одобрен, потому что было показано, что он увеличивает продолжительность жизни мужчин с раком простаты, которые его получали. Несмотря на это важное преимущество, неизвестно, улучшает ли он другие стандартные маркеры рака предстательной железы, такие как анализы крови на ПСА (маркер крови, который используется для отслеживания активности рака у мужчин, страдающих раком предстательной железы) и стандартные методы визуализации, такие как сканирование костей и компьютерные исследования. томография (КТ). Если у участников и их врачей нет хороших маркеров того, отвечает ли рак на терапию, сложнее принять решение о продолжении этой терапии. Это актуальная проблема.

В этом исследовании Ra-223 используется стандартным способом, одобренным FDA, но добавляется нестандартное тестирование в попытке получить представление о том, как действует препарат и как лучше отслеживать пациентов, получающих препарат.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Возраст мужчины ≥ 18 лет.
  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы. Продолжительность жизни не менее 6 мес.
  • Статус производительности ECOG равен нулю, единице или двум.
  • Метастатический КРРПЖ с преобладанием костей: не менее двух метастазов в скелет при сканировании костей без метастазов в легкие, печень и/или головной мозг (допускается метастазирование в лимфатические узлы).

  • Симптоматика, определяемая одним из следующих признаков:

    • (a) регулярное использование обезболивающих препаратов при болях в костях, связанных с раком (уровень ≥ 1; шкала ВОЗ для болей при раке), или
    • (b) Лечение боли в костях с помощью ДЛТ (хотя ДЛТ должна быть завершена за ≥12 недель до включения в это исследование).
  • По мнению исследователя, заболевание прогрессирует достаточно, чтобы клинически оправдать стандартное лечение радием-223.
  • Субъекты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменную форму информированного согласия.
  • Все острые токсические эффекты любого предшествующего лечения разрешились до NCI-CTCAE v4.0 Grade 1 или ниже на момент подписания Формы информированного согласия (ICF).
  • Нет намерения использовать цитотоксическую химиотерапию в течение следующих 6 месяцев. Субъекты должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания МКФ и по крайней мере до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Определение адекватной контрацепции будет основываться на заключении главного исследователя.

  • Приемлемые гематологические и биохимические значения скрининга сыворотки:

    • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000/мм3
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
    • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 000/мм3
    • Гемоглобин (HGB) ≥10 г/дл (Обратите внимание: с точки зрения участия в исследовании допустимо переливание крови для достижения гемоглобина ≥ 10 г/дл)
    • Общий уровень билирубина ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
    • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
    • Альбумин > 25 г/л
  • Желание и способность соблюдать протокол, включая последующие визиты и осмотры.

Критерий исключения:

  • Лечение цитотоксической химиотерапией в течение предыдущих 28 дней или невозможность выздоровления от НЯ из-за цитотоксической химиотерапии, проведенной более чем за 28 дней до этого (однако разрешена продолжающаяся невропатия).
  • Получали любое исследуемое соединение в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или планировали в течение периода лечения или последующего наблюдения.
  • Получал системную терапию радионуклидами (например, стронций-89, самарий-153, рений-186, или рений-188, или дихлорид радия Ra 223) для лечения костных метастазов.
  • Получил предыдущую лучевую терапию примерно на> 25% костного мозга.
  • Другое злокачественное новообразование, леченное в течение последних 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря низкой степени злокачественности).
  • Висцеральные метастазы, оцененные с помощью компьютерной томографии (КТ) брюшной полости или таза или другого метода визуализации.
  • Наличие метастазов в головной мозг.
  • Лимфаденопатия более 6 см в диаметре по короткой оси.
  • Тазовая лимфаденопатия любого размера, если считается, что она способствует сопутствующему гидронефрозу.
  • Неизбежная компрессия спинного мозга на основании клинических данных и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Лечение должно быть завершено при компрессии спинного мозга.

  • Любое другое серьезное заболевание или состояние здоровья, такое как, помимо прочего:

    • Любая инфекция ≥ Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03, степень 2
    • Сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) III или IV
    • Болезнь Крона или язвенный колит
    • Известная дисплазия костного мозга
  • Недержание кала.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дихлорид радия-223

После процедур скрининга подтвердите, что пациент имеет право участвовать в исследовании.

Ra-223- Каждый цикл лечения длится 4 недели, в течение которых пациент получает Ra-223 путем внутривенной инфузии только в 1-й день. Процедуры проводят каждые 4 недели, всего 6 процедур. Эти процедуры разработаны, чтобы быть полностью стандартными. Дополнительное тестирование в течение и после этого шестимесячного периода будет добавлено к стандартному тестированию и мониторингу.

  • Анализы крови
  • компьютерная томография
  • Рентген
  • FACBC ПЭТ/МРТ у части участников
Процедура: Анализы крови
Кровь для стандартного и нестандартного тестирования будет взята в первый день, 4-й день и 5-ю, 9-ю, 13-ю, 17-ю, 21-ю, 25-ю, 37-ю и 93-ю неделю.
Процедура: Компьютерная томография
Стандартные компьютерные томографии будут проводиться до лечения, на 9-й и 25-й неделе.
Процедура: FACBC ПЭТ/МРТ у части участников
Приблизительно половина исследуемых пациентов (n = 10) будет проходить экспериментальное тестирование FACBC PET/MRI в 2 временных точках: (1) до терапии и (2) на 9-й неделе.
Лекарство: Дихлорид радия-223
Ra-223- Каждый цикл лечения длится 4 недели, в течение которых пациент получает Ra-223 в дозе 50 кБк/кг массы тела путем внутривенной инфузии только в 1-й день. Процедуры проводят каждые 4 недели, всего 6 процедур.
Другие имена:
  • Ксофиго
Процедура: рентген
Стандартное сканирование костей будет проводиться до лечения, на 9-й и 25-й неделе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индекс сканирования костей
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
Индекс автоматизированного сканирования костей (aBSI) представляет собой визуализирующий прогностический биомаркер, используемый для количественной оценки эффекта терапии. aBSI выражает скопление опухоли в костях в процентах от общей массы скелета. Значение aBSI, равное 1,0, указывает на то, что опухоль (опухоли) присутствует в 1% всего скелета (включая руки и ноги).
Исходный уровень до 2 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент скелетной массы, занятой поражением, стратифицированный по 18-месячному статусу выживания
Временное ограничение: Исходный уровень и 2 месяца
Среднее изменение индекса автоматизированного сканирования костей (aBSI) через 2 месяца (т.е. приблизительно 9-я неделя) по оценке aBSI будет описываться 18-месячным статусом выживаемости. Другими словами, снижение aBSI через 2 месяца терапии будет оцениваться как прогностический биомаркер выживаемости через 18 месяцев.
Исходный уровень и 2 месяца
Число циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК)
Временное ограничение: Исходный уровень/День 1, День 30, День 60
Наличие циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в периферической крови, которое будет оцениваться с помощью одобренного FDA анализа CELLSEARCH® CTC Test, связано со снижением выживаемости без прогрессирования и снижением общей выживаемости у пациентов, получавших лечение по поводу метастатического рака предстательной железы.
Исходный уровень/День 1, День 30, День 60
Циркулирующие биомаркеры микроокружения опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень/День 1, День 30, День 60

Маркеры костного метаболизма (т. е. сывороточная костно-специфическая щелочная фосфатаза и N-телопептид) и биомаркеры воспаления и ангиогенеза в плазме будут оцениваться последовательно. Наши анализы циркулирующих биомаркеров микроокружения опухоли были более ограниченными, чем первоначально планировалось, из-за неисправности морозильной камеры, которая поставила под угрозу наши замороженные образцы, которые были сохранены для последующего группового анализа. Приведенные значения в таблице ниже отражают показатель CTCm, который представляет собой ранее описанный анализ, в котором используется капельная цифровая ПЦР для оценки экспрессии генов из циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), выделенных с помощью микрофлюидного CTC-iChip. Показатель CTCm, согласно опубликованному соглашению, не имеет единиц и не имеет нормального диапазона.

В настоящем исследовании нормализованная оценка CTCm была рассчитана, как описано ранее, с использованием весовых коэффициентов. Считается, что лучше иметь более низкий показатель CTCm. Таблица содержит [среднее значение (стандартное отклонение)] показателя CTCm для каждой группы в указанное время.
Исходный уровень/День 1, День 30, День 60
Базовая оценка боли как предиктор выживания
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, примерно до 5 лет

Боль и использование наркотических анальгетиков оценивали с помощью краткого опросника боли (BPI), состоящего из 4 пунктов. Этот инструмент содержит 4 элемента, каждый из которых оценивается по шкале от 0 до 10, что означает, что общий возможный диапазон составляет 0-40. Для каждого вопроса по шкале ответов от 0 до 10 0 означало отсутствие боли/помех, а 10 – самую сильную вообразимую боль/полное вмешательство.

Общую выживаемость (ОВ) определяли как интервал между началом терапии и датой смерти или цензуры. Для анализа, представленного в таблице, алгоритм Контала-О'Куигли был применен к данным с использованием повторной выборки складным ножом для определения оптимальных точек деления в соответствии с оценкой боли в BPI из 4 пунктов на исходном уровне. Каждая итерация алгоритма производила оценку «лучшей» точки разделения на основе данных. С помощью этого метода оптимальной точкой отсечения для этой когорты был исходный общий балл BPI <8 по сравнению с ≥8. Медиана выживаемости для каждой подгруппы указана в месяцах (диапазон в скобках).
Исходный уровень через завершение исследования, примерно до 5 лет
Базовая оценка общего состояния здоровья как предиктор выживания
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, примерно до 5 лет.

Участники сообщали о базовой глобальной шкале здоровья по шкале от 0 («Самое худшее здоровье, которое вы можете себе представить») до 100 («Самое лучшее здоровье, которое вы можете себе представить»). Общую выживаемость (ОВ) определяли как интервал между началом терапии и датой смерти или цензурой, выраженный здесь в месяцах.

Для анализа, представленного в таблице, к данным был применен алгоритм Контала-О'Куигли с использованием повторной выборки складным ножом для определения оптимальных точек деления в соответствии с глобальной шкалой здоровья на исходном уровне. Каждая итерация алгоритма производила оценку «лучшей» точки разделения на основе данных. При использовании этого метода оптимальной точкой отсечения для этой когорты был исходный показатель Global Health Score ≥95 или <95. Медиана выживаемости для каждой подгруппы указана в месяцах (диапазон в скобках).
Исходный уровень через завершение исследования, примерно до 5 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

Bayer

Следователи

  • Главный следователь: Philip J Saylor, MD, Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14-375
  • ONC-2013-119 (Другой идентификатор: Bayer)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Анализы крови

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Netherlands

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться