Um estudo de biomarcador de cloreto de rádio-223 padrão para câncer de próstata metastático resistente à castração
Um estudo de biomarcador aberto de braço único de cloreto de rádio-223 padrão de atendimento para câncer de próstata metastático resistente à castração
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de Fase II. Os ensaios clínicos de Fase II testam a segurança e eficácia de uma intervenção experimental para saber se a intervenção funciona no tratamento de uma doença específica. "Investigacional" significa que a intervenção está sendo estudada.
Este estudo de pesquisa é projetado para examinar uma estratégia de tratamento que é padrão, mas ainda relativamente nova. O Ra-223 consiste em uma série de seis infusões administradas uma vez a cada 4 semanas. Foi aprovado pela FDA em 2013 para o tratamento do câncer de próstata que se espalhou para os ossos e cresceu apesar da ADT ("terapia hormonal").
O Ra-223 foi aprovado porque demonstrou melhorar a duração da vida dos homens com câncer de próstata que o receberam. Apesar desse benefício importante, não é conhecido por melhorar outros marcadores padrão de câncer de próstata, como exames de sangue PSA (um marcador de sangue usado para rastrear a atividade do câncer em homens com câncer de próstata) e exames de imagem padrão, como cintilografia óssea e computadorizada. tomografias (TC). Se os participantes e seus médicos não tiverem bons marcadores de se o câncer está respondendo ou não à terapia, é mais difícil tomar decisões sobre a continuação da terapia. Este é um problema atual.
Este estudo faz uso do Ra-223 da maneira padrão aprovada pela FDA, mas adiciona testes não padronizados na tentativa de obter informações sobre como o medicamento funciona e a melhor forma de rastrear os pacientes que estão recebendo o medicamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade do sexo masculino ≥ 18 anos.
- Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
- Status de desempenho ECOG de zero, um ou dois.
- CRPC metastático predominantemente ósseo: pelo menos duas metástases esqueléticas na cintilografia óssea sem metástase pulmonar, hepática e/ou cerebral (metástase linfonodal é permitida).
Sintomático conforme definido por qualquer um dos seguintes:
- (a) Uso regular de medicação analgésica para dor óssea relacionada ao câncer (≥ nível 1; escada da OMS para dor oncológica), ou
- (b) Tratamento com EBRT para dor óssea (embora o EBRT deva ser concluído ≥12 semanas antes da inscrição neste estudo).
- Julgado pelo investigador como tendo doença progressiva suficiente para justificar clinicamente o tratamento padrão com rádio-223.
- Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado por escrito.
- Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento anterior foram resolvidos para NCI-CTCAE v4.0 Grau 1 ou inferior no momento da assinatura do Termo de Consentimento Informado (TCLE).
- Sem intenção de usar quimioterapia citotóxica nos próximos 6 meses. Os indivíduos devem concordar em usar contracepção adequada começando na assinatura do ICF até pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal.
Valores aceitáveis de triagem de hematologia e bioquímica sérica:
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000/mm3
- Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
- Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3
- Hemoglobina (HGB) ≥10 g/dl (Observação: é aceitável do ponto de vista da elegibilidade do estudo submeter-se a transfusão para atingir hemoglobina ≥ 10 g/dl)
- Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
- Creatinina ≤ 1,5 x LSN
- Albumina > 25 g/L
- Disposto e capaz de cumprir o protocolo, incluindo visitas de acompanhamento e exames.
Critério de exclusão:
- Tratamento com quimioterapia citotóxica nos 28 dias anteriores ou falha na recuperação de EAs devido à quimioterapia citotóxica administrada há mais de 28 dias (no entanto, a neuropatia contínua é permitida).
- Recebeu qualquer composto experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou planejado durante o período de tratamento ou acompanhamento.
- Recebeu terapia sistêmica com radionuclídeos (por exemplo, estrôncio-89, samário-153, rênio-186 ou rênio-188 ou dicloreto de rádio Ra 223) para o tratamento de metástases ósseas.
- Recebeu radioterapia prévia em aproximadamente >25% da medula óssea.
- Outras neoplasias tratadas nos últimos 3 anos (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer de bexiga superficial de baixo grau).
- Metástases viscerais avaliadas por tomografia computadorizada (TC) abdominal ou pélvica ou outra modalidade de imagem.
- Presença de metástases cerebrais.
- Linfadenopatia excedendo 6 cm no diâmetro do eixo curto.
- Linfadenopatia pélvica de qualquer tamanho, se for considerado um contribuinte para hidronefrose concomitante.
- Compressão iminente da medula espinhal com base em achados clínicos e/ou ressonância magnética (RM). O tratamento deve ser concluído para a compressão da medula espinhal.
Qualquer outra doença grave ou condição médica, tais como, mas não limitadas a:
- Qualquer infecção ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.03 Grau 2
- Insuficiência cardíaca New York Heart Association (NYHA) III ou IV
- Doença de Crohn ou colite ulcerosa
- Displasia da medula óssea conhecida
- Incontinência fecal.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dicloreto de rádio-223
Após os procedimentos de triagem, confirme se um paciente é elegível para participar do estudo de pesquisa. Ra-223- Cada ciclo de tratamento dura 4 semanas durante as quais o paciente recebe Ra-223 por infusão intravenosa apenas no dia 1. Os tratamentos são dados a cada 4 semanas para um total de 6 tratamentos. Esses tratamentos são projetados para serem totalmente padronizados. Testes extras durante e após esse período de seis meses serão adicionados aos testes e monitoramento padrão.
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O sangue será coletado para testes padrão e não padrão no primeiro dia, dia 4 e semanas 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37 e 93.
As tomografias padrão serão realizadas antes do tratamento, semana 9 e semana 25.
Aproximadamente metade dos pacientes do estudo (n = 10) será submetida a testes experimentais FACBC PET/MRI em 2 pontos de tempo cada: (1) antes da terapia e (2) semana 9.
Ra-223- Cada ciclo de tratamento dura 4 semanas durante as quais o paciente recebe Ra-223 na dose de 50 kBq/kg de peso corporal por infusão intravenosa apenas no dia 1.
Os tratamentos são dados a cada 4 semanas para um total de 6 tratamentos.
Outros nomes:
Varreduras ósseas padrão serão realizadas antes do tratamento, semana 9 e semana 25.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de Varredura Óssea
Prazo: Linha de base para 2 meses
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O índice automatizado de varredura óssea (aBSI) é um biomarcador prognóstico de imagem usado para avaliar quantitativamente o efeito da terapia.
aBSI expressa a carga tumoral no osso como uma porcentagem da massa esquelética total.
Um valor de aBSI de 1,0 indica que o(s) tumor(es) está(ão) presente(s) em 1% de todo o esqueleto (braços e pernas incluídos).
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Linha de base para 2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem da massa esquelética ocupada por uma lesão, estratificada por status de sobrevida de 18 meses
Prazo: Linha de base e 2 meses
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Mudança média no índice de varredura óssea automatizada (aBSI) em 2 meses (ou seja,
aproximadamente semana 9) conforme avaliado por aBSI será descrito pelo status de sobrevida de 18 meses.
Em outras palavras, o declínio de aBSI em 2 meses de terapia será avaliado como um biomarcador preditivo de sobrevida em 18 meses.
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Linha de base e 2 meses
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Número de Células Tumorais Circulantes (CTC)
Prazo: Linha de base/dia 1, dia 30, dia 60
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A presença de células tumorais circulantes (CTCs) no sangue periférico, será avaliada pelo ensaio aprovado pela FDA CELLSEARCH® CTC Test, está associada à diminuição da sobrevida livre de progressão e diminuição da sobrevida global em pacientes tratados para câncer de próstata metastático.
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Linha de base/dia 1, dia 30, dia 60
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Biomarcadores Circulantes do Microambiente Tumoral
Prazo: Linha de base/dia 1, dia 30, dia 60
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Marcadores de renovação óssea (ou seja, fosfatase alcalina específica do osso sérico e N-telopeptídeo) e biomarcadores plasmáticos de inflamação e angiogênese serão avaliados em série. Nossas análises de biomarcadores circulantes do microambiente tumoral foram mais limitadas do que originalmente planejado devido a um mau funcionamento do freezer que comprometeu nossas amostras congeladas que haviam sido salvas para análises em lote posteriores. Os valores relatados na tabela abaixo refletem a pontuação CTCm, que é uma análise previamente descrita que usa PCR digital de gotículas para avaliar a expressão gênica de células tumorais circulantes (CTCs) isoladas usando o CTC-iChip microfluídico. O escore CTCm, por convenção publicada, não possui unidades e não possui um intervalo normal. No presente estudo, o escore CTCm normalizado foi calculado conforme descrito anteriormente, usando coeficientes de ponderação. Considera-se melhor ter uma pontuação CTCm mais baixa. A tabela contém [média (desvio padrão)] da pontuação CTCm para cada grupo no horário especificado |
Linha de base/dia 1, dia 30, dia 60
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Avaliação do escore de dor de linha de base como um preditor de sobrevivência
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até aproximadamente 5 anos
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A dor e o uso de analgésicos narcóticos foram avaliados pelo Inventário Breve de Dor (BPI) de 4 itens. Este instrumento contém 4 itens, com cada item relatado em uma escala de 0 a 10, o que significa que o intervalo total possível é de 0 a 40. Para a escala de resposta de 0 a 10 de cada pergunta, 0 significava nenhuma dor/interferência e 10 significava a pior dor imaginável/interferência total. A sobrevida global (OS) foi definida como o intervalo entre o início da terapia e a data da morte ou censor. Para a análise apresentada na tabela, o algoritmo de Contal-O'Quigley foi aplicado aos dados usando reamostragem de canivete leave-one-out para determinar os pontos de divisão ideais de acordo com o escore de dor no BPI de 4 itens na linha de base. Cada iteração do algoritmo produziu uma estimativa do "melhor" ponto de divisão com base nos dados. Com esse método, o ponto de corte ideal para essa coorte era o escore BPI total basal < 8 vs ≥8. A sobrevida mediana para cada subgrupo é relatada em meses (com a variação entre parênteses). |
Linha de base até a conclusão do estudo, até aproximadamente 5 anos
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Avaliação de pontuação de saúde global de linha de base como um preditor de sobrevivência
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até aproximadamente 5 anos.
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A pontuação de saúde global da linha de base foi relatada pelos participantes em uma escala de 0 ("a pior saúde que você pode imaginar") a 100 ("a melhor saúde que você pode imaginar"). A sobrevida global (OS) foi definida como o intervalo entre o início da terapia e a data do óbito ou censor, aqui expressa em meses. Para a análise apresentada na tabela, o algoritmo de Contal-O'Quigley foi aplicado aos dados usando a reamostragem jack-knife leave-one-out para determinar os pontos de divisão ótimos de acordo com o Global Health Score na linha de base. Cada iteração do algoritmo produziu uma estimativa do "melhor" ponto de divisão com base nos dados. Com esse método, o ponto de corte ideal para essa coorte foi o escore de saúde global basal ≥95 ou <95. A sobrevida mediana para cada subgrupo é relatada em meses (com a variação entre parênteses). |
Linha de base até a conclusão do estudo, até aproximadamente 5 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Philip J Saylor, MD, Massachusetts General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14-375
- ONC-2013-119 (Outro identificador: Bayer)
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