Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En biomarkørundersøgelse af standard-of-care Radium-223 Chloride til metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

13. september 2022 opdateret af: Philip J. Saylor, MD, Massachusetts General Hospital

En enkelt-arm åben biomarkørundersøgelse af standard-of-care Radium-223 Chloride til metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Formålet med denne undersøgelse er at lede efter markører for, hvordan Ra-223 forbedrer livet for mænd med prostatakræft. Denne undersøgelse gør brug af Ra-223 på den standard FDA-godkendte måde, men tilføjer ikke-standard test i et forsøg på at få indsigt i, hvordan lægemidlet virker, og hvordan man bedst sporer patienter, der modtager lægemidlet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette forskningsstudie er et fase II klinisk forsøg. Fase II kliniske forsøg tester sikkerheden og effektiviteten af ​​en undersøgelsesintervention for at finde ud af, om interventionen virker ved behandling af en specifik sygdom. "Undersøgende" betyder, at interventionen bliver undersøgt.

Dette forskningsstudie er designet til at undersøge en behandlingsstrategi, der er standard, men stadig relativt ny. Ra-223 består af en serie på seks infusioner givet en gang hver 4. uge. Det blev godkendt af FDA i 2013 til behandling af prostatacancer, der har spredt sig til knogler og er vokset på trods af ADT ("hormonal terapi").

Ra-223 blev godkendt, fordi det viste sig at forbedre levetiden for de mænd med prostatakræft, som fik den. På trods af denne vigtige fordel vides det ikke at forbedre andre standardmarkører for prostatacancer, såsom PSA-blodprøver (en blodmarkør, der bruges til at spore kræftaktivitet hos mænd, der har prostatacancer) og standardbilledscanninger, såsom knoglescanninger og computere. tomografi (CT) scanninger. Hvis deltagerne og deres læger ikke har gode markører for, om kræften reagerer på behandlingen eller ej, er det sværere at træffe beslutninger om, hvorvidt de skal fortsætte behandlingen. Dette er et aktuelt problem.

Denne undersøgelse gør brug af Ra-223 på den standard FDA-godkendte måde, men tilføjer ikke-standard test i et forsøg på at få indsigt i, hvordan lægemidlet virker, og hvordan man bedst sporer patienter, der modtager lægemidlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand alder ≥ 18 år.
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata. Forventet levetid på mindst 6 måneder.
  • ECOG-ydelsesstatus på nul, én eller to.
  • Knogleprædominerende metastatisk CRPC: mindst to skeletmetastaser på knoglescanning uden lunge-, lever- og/eller hjernemetastaser (lymfeknudemetastaser er tilladt).

  • Symptomatisk som defineret af et af følgende:

    • (a) Regelmæssig brug af smertestillende medicin mod kræftrelaterede knoglesmerter (≥ niveau 1; WHO-stige til kræftsmerter) eller
    • (b) Behandling med EBRT for knoglesmerter (selvom EBRT skal være afsluttet ≥12 uger før tilmelding til dette forsøg).
  • Bedømt af investigator til at have progressiv sygdom, der er tilstrækkelig til klinisk at retfærdiggøre standard-of-care radium-223 behandling.
  • Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring.
  • Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling er forsvundet til NCI-CTCAE v4.0 Grade 1 eller mindre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF).
  • Ingen intention om at bruge cytotoksisk kemoterapi inden for de næste 6 måneder. Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​ICF indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på den primære investigators vurdering.

  • Acceptable hæmatologi- og serumbiokemiscreeningsværdier:

    • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000/mm3
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Blodpladetal (PLT) ≥ 100.000/mm3
    • Hæmoglobin (HGB) ≥10 g/dl (Bemærk venligst: det er acceptabelt ud fra et synspunkt om undersøgelsesberettigelse at gennemgå transfusion for at opnå hæmoglobin ≥ 10 g/dl)
    • Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Albumin > 25 g/L
  • Villig og i stand til at overholde protokollen, herunder opfølgende besøg og undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med cytotoksisk kemoterapi inden for de foregående 28 dage, eller manglende helbredelse fra AE'er på grund af cytotoksisk kemoterapi administreret mere end 28 dage tidligere (igangværende neuropati er dog tilladt).
  • Modtog enhver undersøgelsesforbindelse inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller planlagt i behandlingsperioden eller opfølgningen.
  • Modtog systemisk behandling med radionuklider (f.eks. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188 eller Radium Ra 223 dichlorid) til behandling af knoglemetastaser.
  • Modtaget tidligere strålebehandling til ca. >25 % af knoglemarven.
  • Anden malignitet behandlet inden for de sidste 3 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller lavgradig overfladisk blærekræft).
  • Viscerale metastaser vurderet ved abdominal eller bækkencomputertomografi (CT) eller anden billeddannende modalitet.
  • Tilstedeværelse af hjernemetastaser.
  • Lymfadenopati over 6 cm i kortakset diameter.
  • Enhver størrelse bækkenlymfadenopati, hvis det menes at være en bidragyder til samtidig hydronefrose.
  • Forestående rygmarvskompression baseret på kliniske fund og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Behandlingen skal afsluttes for rygmarvskompression.

  • Enhver anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, såsom, men ikke begrænset til:

    • Enhver infektion ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03 Grade 2
    • Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) III eller IV
    • Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
    • Kendt knoglemarvsdysplasi
  • Fækal inkontinens.
  • Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Radium-223 dichlorid

Efter screeningsprocedurerne bekræftes, at en patient er berettiget til at deltage i forskningsundersøgelsen.

Ra-223- Hver behandlingscyklus varer 4 uger, hvor patienten kun modtager Ra-223 ved intravenøs infusion på dag 1. Behandlinger gives hver 4. uge i i alt 6 behandlinger. Disse behandlinger er designet til at være helt standard. Ekstra test under og efter denne seks måneders periode vil blive tilføjet til standard test og overvågning.

  • Blodprøver
  • CT-scanning
  • Knoglescanning
  • FACBC PET/MRI i en undergruppe af deltagere
Procedure: Blodprøver
Der vil blive udtaget blod til standard- og ikke-standardtestning på dag ét, dag 4 og uge 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37 og 93.
Procedure: CT-scanning
Standard CT-scanninger vil blive udført før behandling, uge ​​9 og uge 25.
Procedure: FACBC PET/MRI i en undergruppe af deltagere
Cirka halvdelen af ​​undersøgelsespatienterne (n=10) vil gennemgå eksperimentel FACBC PET/MRI-test på 2 tidspunkter hver: (1) før terapi og (2) uge 9.
Medicin: Radium-223 dichlorid
Ra-223- Hver behandlingscyklus varer 4 uger, hvor patienten kun modtager Ra-223 i en dosis på 50 kBq/kg legemsvægt ved intravenøs infusion på dag 1. Behandlinger gives hver 4. uge i i alt 6 behandlinger.
Andre navne:
  • Xofigo
Procedure: knoglescanning
Standard knoglescanninger vil blive udført før behandling, uge ​​9 og uge 25.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Knoglescanningsindeks
Tidsramme: Baseline til 2 måneder
Automatiseret knoglescanningsindeks (aBSI) er en billeddannende prognostisk biomarkør, der bruges til kvantitativt at vurdere effekten af ​​terapi. aBSI udtrykker tumorbelastningen i knogler som en procentdel af den samlede skeletmasse. En aBSI-værdi på 1,0 indikerer, at tumor(erne) er til stede i 1 % af hele skelettet (arme og ben inkluderet).
Baseline til 2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af skeletmasse optaget af en læsion, lagdelt efter 18 måneders overlevelsesstatus
Tidsramme: Baseline og 2 måneder
Gennemsnitlig ændring i automatiseret knoglescanningsindeks (aBSI) efter 2 måneder (dvs. cirka uge 9) som vurderet af aBSI vil blive beskrevet ved 18 måneders overlevelsesstatus. Med andre ord vil fald i aBSI efter 2 måneder efter behandling blive evalueret som en forudsigelig biomarkør for overlevelse efter 18 måneder.
Baseline og 2 måneder
Cirkulerende tumorcellenummer (CTC).
Tidsramme: Baseline/dag 1, dag 30, dag 60
Tilstedeværelsen af ​​cirkulerende tumorceller (CTC'er) i det perifere blod vil blive vurderet af den FDA-godkendte analyse CELLSEARCH® CTC Test, er forbundet med nedsat progressionsfri overlevelse og nedsat samlet overlevelse hos patienter behandlet for metastatisk prostatacancer.
Baseline/dag 1, dag 30, dag 60
Cirkulerende biomarkører af tumormikromiljøet
Tidsramme: Baseline/dag 1, dag 30, dag 60

Knogleomsætningsmarkører (dvs. serumknoglespecifik alkalisk phosphatase og N-telopeptid) og plasmabiomarkører for inflammation og angiogenese vil blive vurderet serielt. Vores analyser af cirkulerende biomarkører af tumormikromiljøet var mere begrænsede end oprindeligt planlagt på grund af en fryserfejl, der kompromitterede vores frosne prøver, der var blevet gemt til senere batchanalyser. De rapporterede værdier i nedenstående tabel afspejler CTCm-score, som er en tidligere beskrevet analyse, der bruger dråbe digital PCR til at vurdere genekspression fra cirkulerende tumorceller (CTC'er), der er isoleret ved hjælp af den mikrofluidiske CTC-iChip. CTCm-score har efter publiceret konvention ikke enheder og har ikke et normalt interval.

I denne undersøgelse blev den normaliserede CTCm-score beregnet som tidligere beskrevet ved brug af vægtningskoefficienter. Det anses for bedre at have en lavere CTCm-score. Tabellen indeholder [middelværdi (standardafvigelse)] af CTCm-score for hver gruppe på det angivne tidspunkt
Baseline/dag 1, dag 30, dag 60
Baseline Pain Score Evaluering som en forudsigelse af overlevelse
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning, op til cirka 5 år

Smerte og narkotiske analgetika blev vurderet af 4-element Brief Pain Inventory (BPI). Dette instrument indeholder 4 elementer, hvor hvert punkt rapporteres på en skala fra 0-10, hvilket betyder, at det samlede mulige interval er 0-40. For hvert spørgsmåls svarskala fra 0-10 betød 0 ingen smerte/interferens og 10 betød den værste tænkelige smerte/komplet interferens.

Samlet overlevelse (OS) blev defineret som intervallet mellem starten af ​​behandlingen og datoen for død eller censor. Til analysen præsenteret i tabellen blev Contal-O'Quigleys algoritme anvendt på dataene ved hjælp af leave-one-out jack-knife resampling for at bestemme de optimale divisionspunkter i henhold til smertescore på 4-element BPI ved baseline. Hver iteration af algoritmen producerede et estimat af det "bedste" divisionspunkt baseret på dataene. Med denne metode var det optimale snitpunkt for denne kohorte baseline total BPI-score < 8 vs. ≥8. Median overlevelse for hver undergruppe er rapporteret som måneder (med rækkevidde i parentes).
Baseline gennem studieafslutning, op til cirka 5 år
Baseline Global Health Score Evaluering som en forudsigelse af overlevelse
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning, op til cirka 5 år.

Baseline Global Health Score blev rapporteret af deltagere på en skala fra 0 ("Det værste helbred, du kan forestille dig") til 100 ("Det bedste helbred, du kan forestille dig"). Samlet overlevelse (OS) blev defineret som intervallet mellem behandlingsstart og dødsdato eller censor, her udtrykt i måneder.

Til analysen præsenteret i tabellen blev Contal-O'Quigleys algoritme anvendt på dataene ved hjælp af leave-one-out jack-knife resampling for at bestemme de optimale divisionspunkter i henhold til Global Health Score ved baseline. Hver iteration af algoritmen producerede et estimat af det "bedste" divisionspunkt baseret på dataene. Med denne metode var det optimale skæringspunkt for denne kohorte baseline Global Health Score ≥95 eller <95. Median overlevelse for hver undergruppe er rapporteret som måneder (med rækkevidde i parentes).
Baseline gennem studieafslutning, op til cirka 5 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

Bayer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Philip J Saylor, MD, Massachusetts General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. januar 2015

Først opslået (Skøn)

27. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14-375
  • ONC-2013-119 (Anden identifikator: Bayer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blodprøver

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner