Uno studio sui biomarcatori del cloruro di radio-223 standard di cura per il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione
Uno studio sui biomarcatori in aperto a braccio singolo sul cloruro di radio-223 standard di cura per il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio di ricerca è uno studio clinico di Fase II. Gli studi clinici di fase II testano la sicurezza e l'efficacia di un intervento sperimentale per sapere se l'intervento funziona nel trattamento di una malattia specifica. "Investigativo" significa che l'intervento è allo studio.
Questo studio di ricerca è progettato per esaminare una strategia di trattamento che è standard ma ancora relativamente nuova. Ra-223 consiste in una serie di sei infusioni somministrate una volta ogni 4 settimane. È stato approvato dalla FDA nel 2013 per il trattamento del cancro alla prostata che si è diffuso alle ossa ed è cresciuto nonostante l'ADT ("terapia ormonale").
Ra-223 è stato approvato perché ha dimostrato di migliorare la durata della vita degli uomini con cancro alla prostata che lo hanno ricevuto. Nonostante questo importante vantaggio, non è noto migliorare altri marcatori standard del cancro alla prostata come gli esami del sangue del PSA (un marcatore del sangue che viene utilizzato per tracciare l'attività del cancro negli uomini che hanno il cancro alla prostata) e le scansioni di imaging standard come le scansioni ossee e computerizzate scansioni tomografiche (TC). Se i partecipanti e i loro medici non hanno buoni indicatori della risposta o meno del cancro alla terapia, è più difficile prendere decisioni sull'opportunità di continuare quella terapia. Questo è un problema attuale.
Questo studio utilizza Ra-223 nel modo standard approvato dalla FDA, ma aggiunge test non standard nel tentativo di ottenere informazioni su come funziona il farmaco e sul modo migliore per monitorare i pazienti che lo stanno ricevendo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età maschile ≥ 18 anni.
- Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
- Performance status ECOG pari a zero, uno o due.
- CRPC metastatico a predominanza ossea: almeno due metastasi scheletriche alla scintigrafia ossea senza metastasi polmonari, epatiche e/o cerebrali (è consentita la metastasi linfonodale).
Sintomatico come definito da uno dei seguenti:
- (a) Uso regolare di farmaci analgesici per il dolore osseo correlato al cancro (≥ livello 1; scala OMS per il dolore da cancro), o
- (b) Trattamento con EBRT per il dolore osseo (sebbene l'EBRT debba essere completata ≥12 settimane prima dell'arruolamento in questo studio).
- Giudicato dallo sperimentatore avere una malattia progressiva sufficiente a giustificare clinicamente il trattamento radio-223 standard di cura.
- I soggetti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto.
- Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi trattamento precedente si sono risolti al grado 1 NCI-CTCAE v4.0 o inferiore al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
- Nessuna intenzione di utilizzare la chemioterapia citotossica entro i prossimi 6 mesi. I soggetti devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma dell'ICF fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale.
Valori accettabili di screening per ematologia e biochimica sierica:
- Conta leucocitaria (WBC) ≥ 3.000/mm3
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
- Conta piastrinica (PLT) ≥ 100.000/mm3
- Emoglobina (HGB) ≥10 g/dl (Nota: è accettabile dal punto di vista dell'idoneità allo studio sottoporsi a trasfusione per raggiungere un'emoglobina ≥ 10 g/dl)
- Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Creatinina ≤ 1,5 x ULN
- Albumina > 25 g/L
- Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo, comprese visite ed esami di follow-up.
Criteri di esclusione:
- Trattamento con chemioterapia citotossica nei 28 giorni precedenti o mancato recupero da eventi avversi a causa di chemioterapia citotossica somministrata più di 28 giorni prima (tuttavia, è consentita la neuropatia in corso).
- - Ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o pianificato durante il periodo di trattamento o il follow-up.
- Ha ricevuto una terapia sistemica con radionuclidi (ad esempio, stronzio-89, samario-153, renio-186 o renio-188 o radio Ra 223 dicloruro) per il trattamento delle metastasi ossee.
- - Ricevuto precedente radioterapia a circa> 25% del midollo osseo.
- Altri tumori maligni trattati negli ultimi 3 anni (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il cancro superficiale della vescica di basso grado).
- Metastasi viscerali valutate mediante tomografia computerizzata (TC) addominale o pelvica o altra modalità di imaging.
- Presenza di metastasi cerebrali.
- Linfoadenopatia superiore a 6 cm di diametro dell'asse corto.
- Linfoadenopatia pelvica di qualsiasi dimensione se si ritiene che contribuisca a idronefrosi concomitante.
- Imminente compressione del midollo spinale sulla base dei risultati clinici e/o della risonanza magnetica (MRI). Il trattamento deve essere completato per la compressione del midollo spinale.
Qualsiasi altra grave malattia o condizione medica, come ma non limitata a:
- Qualsiasi infezione ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 4.03 Grado 2
- Insufficienza cardiaca New York Heart Association (NYHA) III o IV
- Morbo di Crohn o colite ulcerosa
- Displasia nota del midollo osseo
- Incontinenza fecale.
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inidoneo alla partecipazione allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Radio-223 dicloruro
Dopo che le procedure di screening confermano che un paziente è idoneo a partecipare allo studio di ricerca. Ra-223- Ogni ciclo di trattamento dura 4 settimane durante le quali il paziente riceve Ra-223 per infusione endovenosa solo il giorno 1. I trattamenti vengono somministrati ogni 4 settimane per un totale di 6 trattamenti. Questi trattamenti sono progettati per essere completamente standard. Test extra durante e dopo tale periodo di sei mesi verranno aggiunti ai test e al monitoraggio standard.
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Il sangue verrà prelevato per i test standard e non standard il primo giorno, il giorno 4 e le settimane 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37 e 93.
Le scansioni TC standard verranno eseguite prima del trattamento, settimana 9 e settimana 25.
Circa la metà dei pazienti dello studio (n=10) sarà sottoposta a test sperimentali FACBC PET/MRI in 2 momenti ciascuno: (1) prima della terapia e (2) settimana 9.
Ra-223- Ogni ciclo di trattamento dura 4 settimane durante le quali il paziente riceve Ra-223 alla dose di 50 kBq/kg di peso corporeo mediante infusione endovenosa solo il giorno 1.
I trattamenti vengono somministrati ogni 4 settimane per un totale di 6 trattamenti.
Altri nomi:
Le scansioni ossee standard verranno eseguite prima del trattamento, settimana 9 e settimana 25.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Indice di scintigrafia ossea
Lasso di tempo: Basale a 2 mesi
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L'indice di scansione ossea automatizzata (aBSI) è un biomarcatore prognostico di imaging utilizzato per valutare quantitativamente l'effetto della terapia.
aBSI esprime il carico tumorale nell'osso come percentuale della massa scheletrica totale.
Un valore aBSI di 1.0 indica che il/i tumore/i è/i presente/i nell'1% dell'intero scheletro (braccia e gambe incluse).
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Basale a 2 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di massa scheletrica occupata da una lesione, stratificata per stato di sopravvivenza a 18 mesi
Lasso di tempo: Basale e 2 mesi
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Variazione media dell'indice di scintigrafia ossea automatizzata (aBSI) a 2 mesi (es.
circa la settimana 9) come valutato da aBSI sarà descritto dallo stato di sopravvivenza a 18 mesi.
In altre parole, il declino dell'aBSI a 2 mesi di terapia sarà valutato come biomarcatore predittivo di sopravvivenza a 18 mesi.
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Basale e 2 mesi
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Numero di cellule tumorali circolanti (CTC).
Lasso di tempo: Basale/Giorno 1, Giorno 30, Giorno 60
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La presenza di cellule tumorali circolanti (CTC) nel sangue periferico, sarà valutata mediante il test CELLSEARCH® CTC approvato dalla FDA, è associata a una ridotta sopravvivenza libera da progressione e una ridotta sopravvivenza globale nei pazienti trattati per carcinoma prostatico metastatico.
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Basale/Giorno 1, Giorno 30, Giorno 60
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Biomarcatori circolanti del microambiente tumorale
Lasso di tempo: Basale/Giorno 1, Giorno 30, Giorno 60
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I marcatori del turnover osseo (cioè fosfatasi alcalina ossea sierica specifica e N-telopeptide) e i biomarcatori plasmatici dell'infiammazione e dell'angiogenesi saranno valutati in serie. Le nostre analisi dei biomarcatori circolanti del microambiente tumorale erano più limitate di quanto inizialmente previsto a causa di un malfunzionamento del congelatore che ha compromesso i nostri campioni congelati che erano stati salvati per successive analisi in lotti. I valori riportati nella tabella sottostante riflettono il punteggio CTCm che è un'analisi precedentemente descritta che utilizza la PCR digitale delle goccioline per valutare l'espressione genica dalle cellule tumorali circolanti (CTC) isolate utilizzando il CTC-iChip microfluidico. Il punteggio CTCm, per convenzione pubblicata, non ha unità e non ha un intervallo normale. Nel presente studio, il punteggio CTCm normalizzato è stato calcolato come descritto in precedenza utilizzando i coefficienti di ponderazione. Si ritiene preferibile avere un punteggio CTCm inferiore. La tabella contiene la [media (deviazione standard)] del punteggio CTCm per ciascun gruppo all'ora specificata |
Basale/Giorno 1, Giorno 30, Giorno 60
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Valutazione del punteggio del dolore di base come predittore della sopravvivenza
Lasso di tempo: Basale fino al completamento dello studio, fino a circa 5 anni
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Il dolore e l'uso di analgesici narcotici sono stati valutati dal Brief Pain Inventory (BPI) a 4 voci. Questo strumento contiene 4 item, con ogni item riportato su una scala da 0 a 10, il che significa che l'intervallo totale possibile è 0-40. Per ogni scala di risposta 0-10 di ogni domanda, 0 significava nessun dolore/interferenza e 10 significava il peggior dolore immaginabile/completa interferenza. La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come l'intervallo tra l'inizio della terapia e la data del decesso o del censore. Per l'analisi presentata nella tabella, l'algoritmo di Contal-O'Quigley è stato applicato ai dati utilizzando il ricampionamento del coltello a serramanico leave-one-out per determinare i punti di divisione ottimali in base al punteggio del dolore su BPI a 4 voci al basale. Ogni iterazione dell'algoritmo ha prodotto una stima del punto di divisione "migliore" in base ai dati. Con questo metodo, il cut-point ottimale per questa coorte era il punteggio BPI totale al basale <8 vs ≥8. La sopravvivenza mediana per ciascun sottogruppo è riportata in mesi (con intervallo tra parentesi). |
Basale fino al completamento dello studio, fino a circa 5 anni
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Valutazione del punteggio di salute globale di base come predittore della sopravvivenza
Lasso di tempo: Basale fino al completamento dello studio, fino a circa 5 anni.
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Il punteggio di salute globale di base è stato riportato dai partecipanti su una scala da 0 ("La peggiore salute che puoi immaginare") a 100 ("La migliore salute che puoi immaginare"). La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come l'intervallo tra l'inizio della terapia e la data del decesso o del censore, qui espressa in mesi. Per l'analisi presentata nella tabella, l'algoritmo di Contal-O'Quigley è stato applicato ai dati utilizzando il ricampionamento del coltello a serramanico leave-one-out per determinare i punti di divisione ottimali in base al Global Health Score al basale. Ogni iterazione dell'algoritmo ha prodotto una stima del punto di divisione "migliore" in base ai dati. Con questo metodo, il punto di taglio ottimale per questa coorte era il punteggio di salute globale al basale ≥95 o <95. La sopravvivenza mediana per ciascun sottogruppo è riportata in mesi (con intervallo tra parentesi). |
Basale fino al completamento dello studio, fino a circa 5 anni.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Philip J Saylor, MD, Massachusetts General Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14-375
- ONC-2013-119 (Altro identificatore: Bayer)
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