膵臓癌患者におけるゲムシタビンおよび Nab-パクリタキセルによる LDE225 の第 I/II 相試験 (MATRIX)

包含基準:

1. 患者は、スクリーニング手順の前に、医薬品の登録に関する技術的要件の調和に関する国際会議 (ICH)/Good cClinical Practice (GCP)、および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
2. 男性または女性の成人患者（> 18歳）
3. -組織学的/細胞学的に膵管腺癌の診断が確認された患者。

4. a.フェーズ I: 切除不能または転移した膵管腺癌の患者。

   b.第 II 相：化学療法または放射線療法による前治療を受けていない、切除不能または転移した膵管腺癌の患者。ただし、含める前にゲムシタビンによる補助治療を 6 か月以上受けていない場合。

5. ＲＥＣＩＳＴ １．１（固形腫瘍における応答評価基準）によって評価される測定可能な疾患。
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) (WHO) パフォーマンスステータス 0-2
7. 患者は十分な骨髄と臓器機能を持っています。 -患者は経口薬を飲み込み、保持することができます

9.心理的、家族的、社会的または地理的条件の欠如 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;

除外基準:

1. -LDE225または同様の化学クラスの薬物に対する過敏症の病歴。
2. -患者は、平滑化された阻害剤による以前の治療を受けています。
3. -既知のCNS（中枢神経系）転移または原発性CNS悪性腫瘍のある患者。
4. 神経筋障害を患っている、または横紋筋融解症を引き起こすことが認められている薬剤（HMG CoA（3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタリル補酵素A）阻害剤（スタチン）、クロフ​​ィブラート、ゲムフィブロジルなど）による併用治療を受けている患者。
5. 研究治療中に血漿CK（クレアチンキナーゼ）レベルが大幅に上昇する可能性がある、激しい運動などの新しい身体活動に着手することを計画している患者。
6. LDE225 は in vitro データに基づく CYP2C9 の競合的阻害剤であるため、クマリン誘導体の使用を必要とする患者は登録できません。
7. コルチコステロイドを慢性的に使用している患者
8. -セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、グレープフルーツハイブリッド、ザボン、およびエキゾチックな柑橘類の消費を避けたくない患者 調査中、できれば調査薬の最初の投与の7日前に、CYP3A4と調査薬との相互作用の可能性があるため。
9. -研究治療の最初の投与の少なくとも7日前に漢方薬の服用をやめたくない患者。
10. -患者は現在、CYP3A4 / 5の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物で治療されており、研究治療を開始する7日前および研究期間中、中止または別の薬物に切り替えることはできません..

11. 以下の現在の病歴：

    • -臨床的に重大な制御不能な心室または心房の頻脈性不整脈の病歴または存在
    • -臨床的に重要な安静時徐脈（1分あたり45回未満）または二次性心ブロックのいずれかの一次性
    • 不安定狭心症の病歴
    • 臨床的に重大な心血管疾患 (例: うっ血性心不全 NYHA クラス III-IV (ニューヨーク心臓協会)、アテローム性動脈硬化症、不安定な高血圧または制御不能な高血圧
12. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性で、妊娠とは、受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の HCG（ヒト絨毛性ゴナドトロピン）臨床検査によって確認されます
13. -研究中および研究治療の最終投与後、以下に定義する期間を通じて、非常に効果的な避妊を適用する意思がない患者。
14. 薬を服用している間、および治験薬を中止してから6か月間、性交中にコンドームを使用することを望まず、この期間は子供をもうけないことに同意する、性的に活発な男性。 -調査員の意見では、研究プロトコルの要件を遵守したくない、できない、または遵守する可能性が低い患者
15. -患者は現在、コルチコステロイド（（≧4mgデキサメタゾンの抗炎症効力）または別の免疫抑制剤による増加または慢性治療を受けています。
16. -患者は、造血コロニー刺激成長因子（例、G-CSF、GM-CSF）で治療されています 治験薬を開始する2週間前。 エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、登録前に開始された場合、継続することができます
17. -治験薬を開始する前に標的療法または免疫療法を3週間以内（モノクローナル抗体の場合は6週間）受けた患者、またはそのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していない患者
18. -患者は、LDE225の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害を持っています（例：潰瘍性大腸炎、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
19. -患者は、治験責任医師の判断により、臨床研究への患者の参加を禁忌とする他の重篤なおよび/または制御されていない病状を併発しています。
20. -併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者。
21. -調査員の意見では、研究プロトコルの要件を遵守したくない、できない、または遵守する可能性が低い患者