Vaiheen I/II tutkimus LDE225:stä gemsitabiinin ja Nab-paklitakselin kanssa potilailla, joilla on haimasyöpä (MATRIX)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden rekisteröinnin teknisten vaatimusten yhdenmukaistamista käsittelevän kansainvälisen konferenssin (ICH)/Good clinical Practice (GCP) ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti ennen seulontatoimenpiteitä.
2. Aikuiset mies- tai naispotilaat (> 18 vuotta)
3. Potilaat, joilla on histologisesti/sytologisesti vahvistettu haiman duktaalisen adenokarsinooman diagnoosi.

4. a. Vaihe I: potilaat, joilla on ei-resekoitava tai metastasoitunut haiman duktaalinen adenokarsinooma.

   b. Vaihe II: potilaat, joilla on ei-resekoitavissa oleva tai metastasoitunut haiman duktaalinen adenokarsinooma, joita ei ole hoidettu kemoterapialla tai sädehoidolla, ellei gemsitabiinia ole adjuvanttihoitona yli 6 kuukautta ennen sisällyttämistä.

5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) arvioituna.
6. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) (WHO) suorituskykytila ​​0-2
7. Potilaalla on riittävä luuydin ja elinten toiminta. Potilas pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen

9. Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista;

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi yliherkkyys LDE225:lle tai samanlaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille.
2. Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa pehmennetyillä estäjillä.
3. Potilaat, joilla tunnetaan keskushermoston (keskushermosto) etäpesäkkeitä tai primaarinen keskushermoston pahanlaatuinen kasvain.
4. Potilaat, joilla on hermo-lihashäiriöitä tai jotka saavat samanaikaista hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan rabdomyolyysiä, kuten HMG CoA (3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-koentsyymi A) estäjät (statiinit), klofibraatti ja gemfibrotsiili.
5. Potilaat, jotka suunnittelevat uuden fyysisen toiminnan aloittamista, kuten raskasta harjoittelua, joka voi johtaa plasman CK:n (kreatiinikinaasin) pitoisuuden merkittävään nousuun tutkimushoidon aikana.
6. Potilaita, jotka tarvitsevat kumariinijohdannaisten käyttöä, ei voida ottaa mukaan, koska LDE225 on CYP2C9:n kilpaileva inhibiittori in vitro -tietojen perusteella.
7. Potilaat, jotka käyttävät pitkäaikaisesti kortikosteroideja
8. Potilaat, jotka eivät halua välttää Sevillan appelsiinien, greippien tai greippimehun greippihybridien, pomelojen ja eksoottisten sitrushedelmien syömistä koko tutkimuksen ajan ja mieluiten 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta mahdollisen CYP3A4-vuorovaikutuksen vuoksi tutkimuslääkkeiden kanssa.
9. Potilaat, jotka eivät ole halukkaita lopettamaan yrttilääkkeiden käyttöä vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
10. Potilasta hoidetaan parhaillaan lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia ja joita ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja tutkimuksen ajan.

11. Nykyinen sairaushistoria seuraavista:

    • Kliinisesti merkittävä hallitsematon kammio- tai eteistakyarytmia historia tai olemassaolo
    • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 45 lyöntiä minuutissa) tai mikä tahansa primaarinen tai sekundaarinen sydänkatkos
    • Epästabiilin angina pectoriksen historia
    • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA luokka III-IV (New York Heart Association), ateroskleroosi, labiili verenpainetauti tai hallitsematon verenpainetauti
12. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, joka on vahvistettu positiivisella HCG-laboratoriokokeella (human Chorionic Gonadotropin)
13. Potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja alla määritellyn keston ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
14. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään kondomia yhdynnän aikana huumeiden käytön aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen ja suostuvat olemaan hankkimatta lasta tänä aikana. Potilaat, jotka tutkijoiden mielestä eivät ehkä halua, eivät pysty tai eivät todennäköisesti pysty noudattamaan tutkimussuunnitelman vaatimuksia
15. Potilas saa parhaillaan lisääntyvää tai kroonista hoitoa kortikosteroideilla ((≥ 4 mg:n deksametasonin tulehdusta ehkäisevä teho) tai muulla immunosuppressiivisella aineella.
16. Potilasta on hoidettu millä tahansa hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivilla kasvutekijöillä (esim. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Erytropoietiini- tai darbepoetiinihoitoa voidaan jatkaa, jos se aloitettiin ennen osallistumista
17. Potilas, joka on saanut kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa ≤ 3 viikkoa (6 viikkoa monoklonaalisille vasta-aineille) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
18. Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa LDE225:n imeytymistä (esim. haavainen paksusuolitulehdus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
19. Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen.
20. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa.
21. Potilaat, jotka tutkijoiden mielestä eivät ehkä halua, eivät pysty tai eivät todennäköisesti pysty noudattamaan tutkimussuunnitelman vaatimuksia