過敏性腸症候群のバイオマーカーとしての盲腸pH

過敏性腸症候群 (IBS) は非常に一般的な状態です。 英国では、毎年 190 万から 360 万人の患者が IBS のために医療専門家に相談しています (1)。 ほとんどの IBS 患者は、効果的な治療法がないと認識されているため、相談を受けていないため、総人口の有病率ははるかに高くなっています。 IBS は、優勢な排便習慣、すなわち便秘優勢 (IBS-C)、交互排便 (IBS-A)、または下痢優勢 (2) に基づいて下位分類できます。 近年、いくつかの有効な治療アプローチが IBS に適用されてきました。これには、食事介入 (低繊維および低発酵性オリゴ糖、二糖類、単糖およびポリオール (FODMAP))、プロバイオティクス (VSL#3)、および薬剤 (リナクロチド) (3) が含まれます。 ）。 これらの治療アプローチのそれぞれが有効性を示していますが、IBS集団内の固有の不均一性を克服するために、治療をより適切に標的とするために、IBS診断アルゴリズムをさらに改良する必要があることは明らかです.

膨満感と膨満感は、IBS 患者の一部によくみられる不快な症状です。 膨満感は主に腹部の腫れの主観的な感覚と見なされますが、膨満感は腹囲の観察可能な増加を指します. 膨満感は、生活の質の低下と関連しており、健康管理を求める原因であり、効果的に管理するためのかなりの課題を表しています.

バクテリアによる炭水化物とタンパク質の嫌気性分解は、主に近位結腸内で発生し、発酵として知られるプロセスを通じて行われ、その主な生成物は短鎖脂肪酸 (SCFA) です。 鼓腸と膨満の提案されたメカニズムの 1 つは、結腸の dysbiosis とその後の発酵不良です。 これは、IBS 患者の大部分が、食事を 2 ～ 4 週間「基本的な」処方に制限すると症状が改善し、腸管腔内の発酵性物質の量が減少することを示すデータによって裏付けられています。

人間の近位結腸における SCFA 濃度の in vivo での直接測定は、技術的に困難で侵襲的です。 細菌発酵の程度が SCFA の濃度に正比例することを考えると、セグメントの結腸内 pH の測定は、その領域内で発生する発酵の程度の逆代用プロキシです。 我々は最近、ワイヤレス運動性カプセル (WMC) を使用した IBS 患者と対照患者の盲腸 pH の測定が技術的に実行可能であり、2 つの集団を区別できることを示しました (4)。

私たちの研究は、コントロールと比較した場合、盲腸pHがIBSで有意に低いことを示したため、発酵不良がIBSの症状に寄与しているという概念を支持しています。 重要なことに、我々はまた、盲腸のpHが盲腸の収縮性の阻害と相関していることを示しました。これにより、「盲腸不全麻痺」は、IBS患者を健康な参加者と区別し、IBSが優先的に経験する理由を説明する運動機能の変化を長く求められている可能性があるという考えを提案するに至りましたバルーンの膨張に反応した右結腸と上腹部の痛み。

試験の目的 この研究の主な目的は、盲腸 pH が IBS における盲腸発酵の高感度で信頼できるバイオマーカーであること、および盲腸 pH 環境の正常化が IBS 患者の症状の改善と相関することを実証することです。 食事介入またはリナクロチドによる盲腸pH環境の正常化は、IBS患者の症状の改善と相関すると仮定しています。 これを達成するために、Rome III 定義の IBS 患者のコホートを募集し、症状に基づいて適切な IBS タイプに細分化します。 次に、胃腸の生理学 (WMC + ラクツロース水素呼気検査) と心理的プロファイルの観点から、それらの表現型を特徴付けます。 次に、それらは（2つまたは3つの）治療群（対照食、低FODMAP食、対照食+リナクロチド）の1つに割り当てられます。 各治療群は 28 日間持続し、その後 WMC が繰り返され、症状が評価されます。 二次的な目的には、IBSサブグループの運動性と通過の特徴付け、運動性と通過の介入の効果の決定、回腸および盲腸のpHプロファイルと水素/メタン呼気試験データとの比較、および症状の変化と生理学的評価結果の比較が含まれます。