PH cecale come biomarcatore per la sindrome dell'intestino irritabile

La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è una condizione estremamente comune. Tra 1,9 e 3,6 milioni di pazienti consultano ogni anno un operatore sanitario per l'IBS nel Regno Unito (1). La prevalenza totale della popolazione è molto più alta poiché la maggior parte dei malati di IBS non sono consultori a causa della mancanza percepita di trattamenti efficaci. L'IBS può essere sottoclassificato in base all'abitudine intestinale predominante, cioè stitichezza predominante (IBS-C), abitudini intestinali alternate (IBS-A) o diarrea predominante (2). Negli ultimi anni, diversi approcci terapeutici efficaci sono stati applicati all'IBS, inclusi interventi dietetici (a basso contenuto di fibre e di oligosaccaridi, disaccaridi, monosaccaridi e polioli a bassa fermentazione (FODMAP)), probiotici (VSL#3) e agenti farmacologici (linaclotide) (3 ). Sebbene ciascuno di questi approcci terapeutici abbia mostrato efficacia, è chiaro che è necessario un ulteriore perfezionamento dell'algoritmo diagnostico dell'IBS per indirizzare meglio le terapie al fine di superare l'eterogeneità intrinseca all'interno della popolazione IBS.

Gonfiore e distensione sono entrambi sintomi comuni e fastidiosi in una percentuale di pazienti con IBS. Il gonfiore è in gran parte considerato come una sensazione soggettiva di gonfiore addominale, mentre la distensione si riferisce a un aumento osservabile della circonferenza addominale. Il gonfiore è associato a una riduzione della qualità della vita, è motivo di richiesta di assistenza sanitaria e rappresenta una sfida considerevole da gestire in modo efficace.

La scomposizione anaerobica dei carboidrati e delle proteine ​​da parte dei batteri, che si verifica in gran parte all'interno del colon prossimale, avviene attraverso un processo noto come fermentazione, i cui prodotti principali sono gli acidi grassi a catena corta (SCFA). Uno dei meccanismi proposti di gonfiore e distensione è la disbiosi del colon e la successiva malfermentazione. Ciò è stato supportato da dati che mostrano che un'ampia percentuale di pazienti affetti da IBS migliora sintomaticamente limitando la propria dieta a una formula "elementare" per 2-4 settimane, riducendo così la quantità di materiale fermentescibile nel lume intestinale.

La misurazione diretta in vivo delle concentrazioni di SCFA nel colon prossimale umano è tecnicamente difficile e invasiva. Dato che il grado di fermentazione batterica è direttamente proporzionale alla concentrazione di SCFA, la misurazione del pH intracolonico segmentale è un proxy surrogato inverso del grado di fermentazione che si verifica all'interno di quel territorio. Abbiamo recentemente dimostrato che la misurazione del pH del cieco utilizzando la capsula per la motilità wireless (WMC) nei pazienti con IBS e di controllo è tecnicamente fattibile e in grado di differenziare tra le due popolazioni (4).

Il nostro studio ha dimostrato che il pH del cieco è significativamente più basso nell'IBS rispetto ai controlli, supportando così il concetto che la mal-fermentazione contribuisce alla sintomatologia dell'IBS. È importante sottolineare che abbiamo anche dimostrato che il pH del cieco è correlato con l'inibizione della contrattilità del cieco, il che ci ha portato a proporre l'idea che la "caecoparesi" possa essere l'alterazione a lungo ricercata nella funzione motoria che differenzia i pazienti con IBS dai partecipanti sani e spiega perché l'IBS preferenzialmente sperimenta dolore al colon destro e all'addome superiore in risposta alla distensione del palloncino.

OBIETTIVI DELLA PROVA Lo scopo principale di questo studio è dimostrare che il pH del cieco è un biomarcatore sensibile e affidabile della fermentazione del cieco nell'IBS e che la normalizzazione dell'ambiente del pH del cieco sarà correlata al miglioramento sintomatico nei pazienti con IBS. Ipotizziamo che la normalizzazione dell'ambiente del pH cecale con l'intervento dietetico o il linaclotide sarà correlata al miglioramento sintomatico nei pazienti con IBS. Per raggiungere questo obiettivo recluteremo una coorte di pazienti con IBS definiti Roma III e li suddivideremo nel tipo di IBS appropriato in base ai sintomi. Caratterizzeremo quindi il loro fenotipo in termini di fisiologia gastro-intestinale (WMC + breath test all'idrogeno lattulosio) e profilo psicologico. Saranno quindi assegnati a uno dei (2 o 3) bracci di trattamento (dieta di controllo, dieta a basso contenuto di FODMAP, dieta di controllo + linaclotide). Ciascun braccio di trattamento durerà per 28 giorni, dopodiché verrà ripetuto il WMC e valutati i sintomi. Gli obiettivi secondari includeranno la caratterizzazione della motilità e del transito nei sottogruppi IBS, la determinazione dell'effetto degli interventi di motilità e transito, il confronto dei profili del pH ileale e cecale con i dati del test del respiro con idrogeno / metano e il confronto del cambiamento dei sintomi e dei risultati della valutazione fisiologica.