Umpisuolen pH ärtyvän suolen oireyhtymän biomarkkerina

Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) on erittäin yleinen sairaus. Yhdistyneessä kuningaskunnassa 1,9–3,6 miljoonaa potilasta kääntyy vuosittain terveydenhuollon ammattilaisen puoleen IBS:n ​​vuoksi (1). Koko väestön esiintyvyys on paljon suurempi, koska useimmat IBS:stä kärsivät eivät ole konsultteja tehokkaiden hoitojen puutteen vuoksi. IBS voidaan jakaa alaluokitukseen vallitsevan suolistotottumusten perusteella, eli vallitsevan ummetuksen (IBS-C), vaihtelevan suolistotottumuksen (IBS-A) tai pääasiallisen ripulin (2). Viime vuosina IBS:n ​​hoitoon on sovellettu useita tehokkaita hoitomenetelmiä, mukaan lukien ravitsemustoimenpiteet (vähäkuituiset ja vähän fermentoituvat oligosakkaridit, disakkaridit, monosakkaridit ja polyolit (FODMAP)), probiootit (VSL#3) ja farmakologiset aineet (linaklotidi) (3). ). Vaikka kukin näistä hoitomenetelmistä on osoittanut tehokkuutta, on selvää, että IBS-diagnostiikkaalgoritmia on edelleen jalostettava, jotta hoidot voidaan kohdentaa paremmin IBS-populaatiossa olevan luontaisen heterogeenisyyden voittamiseksi.

Turvotus ja turvotus ovat sekä yleisiä että kiusallisia oireita osalla IBS-potilaista. Turvotusta pidetään suurelta osin subjektiivisena vatsan turvotuksen tunteena, kun taas turvotus viittaa havaittavaan vatsan ympärysmitan lisääntymiseen. Turvotus liittyy elämänlaadun heikkenemiseen, se on syy terveydenhuoltoon hakeutumiseen ja on huomattava haaste tehokkaaseen hallintaan.

Hiilihydraattien ja proteiinien anaerobinen hajoaminen bakteerien toimesta, jota esiintyy suurelta osin proksimaalisessa paksusuolessa, tapahtuu fermentaationa tunnetun prosessin kautta, jonka päätuotteet ovat lyhytketjuiset rasvahapot (SCFA). Yksi ehdotetuista turvotuksen ja turvotuksen mekanismeista on paksusuolen dysbioosi ja sitä seuraava mal-fermentaatio. Tätä tukevat tiedot, jotka osoittavat, että suuri osa IBS-potilaista paranee oireellisesti, kun heidän ruokavalionsa rajoitetaan "alkuaineeseen" 2-4 viikon ajan, mikä vähentää fermentoituvan materiaalin määrää suoliston luumenissa.

SCFA-pitoisuuksien suora in vivo -mittaus ihmisen proksimaalisessa paksusuolessa on teknisesti vaikeaa ja invasiivista. Ottaen huomioon, että bakteerien fermentaatioaste on suoraan verrannollinen SCFA:n konsentraatioon, segmentaalisen paksusuolen sisäisen pH:n mittaus on käänteinen korvike tällä alueella tapahtuvan fermentaatioasteen suhteen. Olemme äskettäin osoittaneet, että umpisuolen pH:n mittaus langattomalla liikkuvuuskapselilla (WMC) IBS- ja kontrollipotilailla on sekä teknisesti mahdollista että mahdollistaa näiden kahden populaation erottamisen (4).

Tutkimuksemme osoitti, että umpisuolen pH on merkittävästi alhaisempi IBS:ssä verrokkeihin verrattuna, mikä tukee käsitystä, että epäfermentaatio myötävaikuttaa IBS:n ​​oireisiin. Tärkeää on, että olemme myös osoittaneet, että umpisuolen pH korreloi umpisuolen supistumisen estymisen kanssa, mikä on johtanut siihen, että olemme ehdottaneet ajatusta, että "umpikalvontulehdus" saattaa olla kauan kaivattu motorisen toiminnan muutos, joka erottaa IBS-potilaat terveistä osallistujista ja selittää, miksi IBS-potilaat mieluiten kokevat. kipu oikeanpuoleisessa paksusuolessa ja ylävatsassa vasteena ilmapallon venymiseen.

KOKEIDEN TAVOITTEET Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa, että umpisuolen pH on herkkä ja luotettava umpisuolen käymisen biomarkkeri IBS:ssä ja että umpisuolen pH-ympäristön normalisoituminen korreloi oireiden paranemisen kanssa IBS-potilailla. Oletamme, että umpisuolen pH-ympäristön normalisointi joko ruokavaliolla tai linaklotidilla korreloi oireiden paranemisen kanssa IBS-potilailla. Tämän saavuttamiseksi rekrytoimme kohortin Rooma III:n määrittelemiä IBS-potilaita ja jaamme heidät asianmukaiseen IBS-tyyppiin oireiden perusteella. Tämän jälkeen luonnehdimme heidän fenotyyppiään ruoansulatuskanavan fysiologian (WMC + laktuloosivetyhengitystie) ja psykologisen profiilin perusteella. Heidät jaetaan sitten yhteen (2 tai 3) hoitohaaroista (kontrolliruokavalio, matala FODMAP-ruokavalio, kontrolliruokavalio + linaklotidi). Kukin hoitohaara kestää 28 päivää, minkä jälkeen WMC toistetaan ja oireet arvioidaan. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat liikkuvuuden ja transiitin karakterisoiminen IBS-alaryhmissä, liikkuvuuden ja läpikulun interventioiden vaikutuksen määrittäminen, ileaalisen ja umpisuolen pH-profiilien vertailu vety/metaanihengitystestitietoihin sekä oireiden muutoksen ja fysiologisen arvioinnin tulosten vertailu.