Caecale pH als biomarker voor prikkelbaredarmsyndroom

Prikkelbare darmsyndroom (PDS) is een zeer veel voorkomende aandoening. Elk jaar raadplegen tussen de 1,9 en 3,6 miljoen patiënten een zorgverlener voor IBS in het VK (1). De totale prevalentie van de bevolking is veel hoger, aangezien de meeste IBS-patiënten niet-consulenten zijn vanwege het vermeende gebrek aan effectieve behandelingen. IBS kan worden onderverdeeld op basis van de overheersende stoelgang, d.w.z. constipatie overheersend (PDS-C), afwisselende stoelgang (PDS-A) of overheersende diarree (2). In de afgelopen jaren zijn verschillende effectieve behandelingsbenaderingen toegepast op IBS, waaronder dieetinterventies (weinig vezels en weinig fermenteerbare oligosacchariden, disacchariden, monosacchariden en polyolen (FODMAP)), probiotica (VSL#3) en farmacologische middelen (linaclotide) (3 ). Hoewel elk van deze behandelingsbenaderingen werkzaam is gebleken, is het duidelijk dat verdere verfijning van het IBS-diagnostische algoritme nodig is om therapieën beter te richten om de inherente heterogeniteit binnen de IBS-populatie te overwinnen.

Een opgeblazen gevoel en uitzetting zijn zowel veel voorkomende als vervelende symptomen bij een deel van de IBS-patiënten. Een opgeblazen gevoel wordt grotendeels beschouwd als een subjectief gevoel van zwelling van de buik, terwijl uitzetting verwijst naar een waarneembare toename van de buikomtrek. Een opgeblazen gevoel wordt geassocieerd met een vermindering van de kwaliteit van leven, is een reden voor het zoeken naar gezondheidszorg en vormt een aanzienlijke uitdaging om effectief te beheren.

De anaerobe afbraak van koolhydraten en eiwitten door bacteriën, die grotendeels plaatsvindt in het proximale colon, vindt plaats via een proces dat bekend staat als fermentatie, waarvan de belangrijkste producten vetzuren met een korte keten (SCFA) zijn. Een van de voorgestelde mechanismen van een opgeblazen gevoel en uitzetting is darmdysbiose en daaropvolgende slechte gisting. Dit wordt ondersteund door gegevens die aantonen dat een groot deel van de PDS-patiënten symptomatisch verbetert wanneer ze hun dieet gedurende 2-4 weken beperken tot een 'elementaire' formule, waardoor de hoeveelheid fermenteerbaar materiaal in het darmlumen wordt verminderd.

De directe in vivo meting van SCFA-concentraties in het menselijke proximale colon is technisch moeilijk en invasief. Aangezien de mate van bacteriële fermentatie recht evenredig is met de concentratie SCFA, is de meting van de segmentale intra-colon pH een omgekeerde surrogaatproxy van de mate van fermentatie die binnen dat gebied plaatsvindt. We hebben onlangs aangetoond dat het meten van de caecale pH met behulp van de draadloze motiliteitscapsule (WMC) bij IBS- en controlepatiënten zowel technisch haalbaar is als in staat is om onderscheid te maken tussen de twee populaties (4).

Onze studie toonde aan dat de caecale pH significant lager is bij IBS in vergelijking met controles, wat het concept ondersteunt dat malfermentatie bijdraagt ​​aan IBS-symptomatologie. Belangrijk is dat we ook hebben aangetoond dat de pH van de blindedarm gecorreleerd is met remming van de contractiliteit van de blindedarm, wat ons ertoe heeft gebracht het idee voor te stellen dat 'caecoparese' misschien de lang gezochte verandering in de motorische functie is die IBS-patiënten onderscheidt van gezonde deelnemers en verklaart waarom IBS bij voorkeur pijn in de rechter dikke darm en bovenbuik als reactie op uitzetting van de ballon.

PROEFDOELSTELLINGEN Het primaire doel van deze studie is om aan te tonen dat de caecale pH een gevoelige en betrouwbare biomarker is van caecale fermentatie bij IBS en dat normalisatie van de caecale pH-omgeving zal correleren met symptomatische verbetering bij IBS-patiënten. We veronderstellen dat normalisatie van de caecale pH-omgeving met ofwel dieetinterventie of linaclotide zal correleren met symptomatische verbetering bij IBS-patiënten. Om dit te bereiken zullen we een cohort rekruteren van Rome III-gedefinieerde IBS-patiënten en deze op basis van symptomen onderverdelen in het juiste IBS-type. Vervolgens karakteriseren we hun fenotype in termen van gastro-intestinale fysiologie (WMC + lactulose waterstof ademtest) en psychologisch profiel. Ze worden dan toegewezen aan een van de (2 of 3) behandelingsarmen (controledieet, laag FODMAP-dieet, controledieet + linaclotide). Elke behandelingsarm duurt 28 dagen, waarna WMC wordt herhaald en de symptomen worden beoordeeld. Secundaire doelstellingen zijn onder meer het karakteriseren van motiliteit en transit in IBS-subgroepen, het bepalen van het effect van de interventies van motiliteit en transit, vergelijking van ileale en caecale pH-profielen met waterstof / methaan ademtestgegevens en vergelijking van symptoomverandering en fysiologische beoordelingsresultaten.