PH slepého střeva jako biomarker syndromu dráždivého tračníku

Syndrom dráždivého tračníku (IBS) je extrémně častý stav. 1,9 až 3,6 milionu pacientů konzultuje každý rok ve Spojeném království zdravotníka s IBS (1). Celková prevalence populace je mnohem vyšší, protože většina pacientů trpících IBS nekonzultuje kvůli vnímanému nedostatku účinné léčby. IBS lze dále klasifikovat na základě převládajícího střevního návyku, tj. převládající zácpa (IBS-C), střídavé střevní návyky (IBS-A) nebo převládající průjem (2). V posledních letech bylo u IBS aplikováno několik účinných léčebných přístupů včetně dietních intervencí (nízký obsah vlákniny a málo fermentovatelných oligosacharidů, disacharidů, monosacharidů a polyolů (FODMAP)), probiotik (VSL#3) a farmakologických látek (linaklotid) (3 ). I když každý z těchto léčebných přístupů prokázal účinnost, je jasné, že je zapotřebí další zdokonalení diagnostického algoritmu IBS, aby bylo možné lépe zacílit terapie, aby se překonala inherentní heterogenita v populaci IBS.

Nadýmání a distenze jsou jak běžné, tak nepříjemné příznaky u části pacientů s IBS. Nadýmání je z velké části považováno za subjektivní pocit otoku břicha, zatímco distenze se týká pozorovatelného zvětšení obvodu břicha. Nadýmání je spojeno se snížením kvality života, je důvodem pro vyhledání zdravotní péče a představuje značnou výzvu k efektivnímu zvládání.

Anaerobní štěpení sacharidů a bílkovin bakteriemi, ke kterému dochází převážně v proximálním tlustém střevě, probíhá prostřednictvím procesu známého jako fermentace, jehož hlavními produkty jsou mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA). Jedním z navrhovaných mechanismů nadýmání a distenze je dysbióza tlustého střeva a následná malfermentace. To bylo podpořeno údaji, které ukazují, že velká část pacientů s IBS se symptomaticky zlepší, když omezí svou dietu na „základní“ formuli po dobu 2-4 týdnů, čímž se sníží množství fermentovatelného materiálu ve střevním lumen.

Přímé měření koncentrací SCFA in vivo v lidském proximálním tlustém střevě je technicky obtížné a invazivní. Vzhledem k tomu, že stupeň bakteriální fermentace je přímo úměrný koncentraci SCFA, je měření segmentálního intrakolonického pH inverzní zástupnou zástupnou hodnotou stupně fermentace, ke kterému dochází na tomto území. Nedávno jsme ukázali, že měření pH slepého střeva pomocí bezdrátové kapsle motility (WMC) u pacientů s IBS a kontrolních pacientů je technicky proveditelné a schopné rozlišit mezi těmito dvěma populacemi (4).

Naše studie ukázala, že pH slepého střeva je významně nižší u IBS ve srovnání s kontrolami, což podporuje koncept, že malfermentace přispívá k symptomatologii IBS. Důležité je, že jsme také ukázali, že pH slepého střeva je v korelaci s inhibicí kontraktility slepého střeva, což nás vedlo k myšlence, že „caekoparéza“ může být dlouho hledanou změnou motorické funkce, která odlišuje pacienty s IBS od zdravých účastníků, a vysvětluje, proč IBS přednostně zažívají. bolest v pravém tlustém střevě a horní části břicha v reakci na roztažení balónku.

CÍLE ZKOUŠKY Primárním cílem této studie je prokázat, že pH slepého střeva je citlivý a spolehlivý biomarker fermentace slepého střeva u IBS a že normalizace prostředí pH slepého střeva bude korelovat se symptomatickým zlepšením u pacientů s IBS. Předpokládáme, že normalizace prostředí pH ve slepém střevě buď dietní intervencí nebo linaklotidem bude korelovat se symptomatickým zlepšením u pacientů s IBS. Abychom toho dosáhli, přijmeme kohortu pacientů s IBS definovaných podle Říma III a rozdělíme je na příslušný typ IBS na základě symptomů. Následně budeme charakterizovat jejich fenotyp z hlediska gastrointestinální fyziologie (WMC + laktulózovo-vodíkový dechový test) a psychologického profilu. Poté budou zařazeni do jednoho z (2 nebo 3) léčebných ramen (kontrolní dieta, dieta s nízkým obsahem FODMAP, kontrolní dieta + linaclotid). Každá léčebná větev bude trvat 28 dní, poté bude WMC opakována a symptomy hodnoceny. Sekundární cíle budou zahrnovat charakterizaci motility a tranzitu v podskupinách IBS, stanovení účinku intervencí motility a tranzitu, srovnání profilů pH ilea a slepého střeva s daty z vodíkových/metanových dechových testů a srovnání změn symptomů a výsledků fyziologického hodnocení.