Caecal pH als Biomarker für das Reizdarmsyndrom

Das Reizdarmsyndrom (IBS) ist eine sehr häufige Erkrankung. Zwischen 1,9 und 3,6 Millionen Patienten konsultieren jedes Jahr in Großbritannien einen Arzt für IBS (1). Die Prävalenz in der Gesamtbevölkerung ist viel höher, da die meisten IBS-Patienten aufgrund des wahrgenommenen Mangels an wirksamen Behandlungen keine Berater sind. IBS kann basierend auf dem vorherrschenden Stuhlgang unterteilt werden, d. h. vorherrschende Verstopfung (IBS-C), wechselnder Stuhlgang (IBS-A) oder vorherrschender Durchfall (2). In den letzten Jahren wurden mehrere wirksame Behandlungsansätze bei Reizdarmsyndrom angewendet, darunter diätetische Maßnahmen (ballaststoffarme und gering fermentierbare Oligosaccharide, Disaccharide, Monosaccharide und Polyole (FODMAP)), Probiotika (VSL#3) und pharmakologische Wirkstoffe (Linaclotid) (3 ). Während jeder dieser Behandlungsansätze Wirksamkeit gezeigt hat, ist es klar, dass eine weitere Verfeinerung des IBS-Diagnosealgorithmus erforderlich ist, um Therapien gezielter einzusetzen und die inhärente Heterogenität innerhalb der IBS-Population zu überwinden.

Blähungen und Völlegefühl sind bei einem Teil der IBS-Patienten sowohl häufige als auch lästige Symptome. Völlegefühl wird weitestgehend als subjektive Empfindung einer Bauchschwellung angesehen, wohingegen Blähungen sich auf eine beobachtbare Zunahme des Bauchumfangs beziehen. Blähungen sind mit einer Verringerung der Lebensqualität verbunden, sind ein Grund für die Suche nach medizinischer Versorgung und stellen eine erhebliche Herausforderung dar, um effektiv damit umzugehen.

Der anaerobe Abbau von Kohlenhydraten und Proteinen durch Bakterien, der größtenteils im proximalen Dickdarm stattfindet, erfolgt durch einen Prozess, der als Fermentation bekannt ist, dessen Hauptprodukte kurzkettige Fettsäuren (SCFA) sind. Einer der vorgeschlagenen Mechanismen von Blähungen und Ausdehnung ist Dickdarmdysbiose und nachfolgende Fehlgärung. Dies wurde durch Daten unterstützt, die zeigen, dass sich ein großer Teil der IBS-Patienten symptomatisch verbessert, wenn sie ihre Ernährung für 2-4 Wochen auf eine „elementare“ Formel beschränken, wodurch die Menge an fermentierbarem Material im Darmlumen reduziert wird.

Die direkte In-vivo-Messung von SCFA-Konzentrationen im menschlichen proximalen Dickdarm ist technisch schwierig und invasiv. Da der Grad der bakteriellen Fermentation direkt proportional zur SCFA-Konzentration ist, ist die Messung des segmentalen intrakolonischen pH-Werts ein inverser Ersatzwert für den Fermentationsgrad, der in diesem Gebiet auftritt. Wir haben kürzlich gezeigt, dass die Messung des Caecal-pH-Werts mit der drahtlosen Motilitätskapsel (WMC) bei IBS- und Kontrollpatienten sowohl technisch machbar als auch in der Lage ist, zwischen den beiden Populationen zu unterscheiden (4).

Unsere Studie zeigte, dass der Caecal-pH-Wert bei IBS im Vergleich zu Kontrollen signifikant niedriger ist, was das Konzept unterstützt, dass Fehlfermentation zur IBS-Symptomatik beiträgt. Wichtig ist, dass wir auch gezeigt haben, dass der Caecal-pH-Wert mit der Hemmung der Caecal-Kontraktilität korreliert, was uns dazu veranlasst hat, die Idee vorzuschlagen, dass „Cäkoparese“ die lang gesuchte Veränderung der motorischen Funktion sein könnte, die IBS-Patienten von gesunden Teilnehmern unterscheidet und erklärt, warum IBS bevorzugt auftritt Schmerzen im rechten Dickdarm und Oberbauch als Reaktion auf die Ballondehnung.

ZIELE DER STUDIE Das primäre Ziel dieser Studie ist der Nachweis, dass der Caecal-pH-Wert ein empfindlicher und zuverlässiger Biomarker der Caecal-Fermentation bei IBS ist und dass die Normalisierung des Caecal-pH-Milieus mit einer symptomatischen Verbesserung bei IBS-Patienten korreliert. Wir gehen davon aus, dass die Normalisierung des Caecal-pH-Milieus entweder durch diätetische Intervention oder durch Linaclotid mit einer symptomatischen Verbesserung bei IBS-Patienten korreliert. Um dies zu erreichen, werden wir eine Kohorte von Rom-III-definierten IBS-Patienten rekrutieren und sie basierend auf den Symptomen in den geeigneten IBS-Typ unterteilen. Wir werden dann ihren Phänotyp in Bezug auf die Magen-Darm-Physiologie (WMC + Lactulose-Wasserstoff-Atemtest) und das psychologische Profil charakterisieren. Sie werden dann einem von (2 oder 3) Behandlungsarmen (Kontrolldiät, Low-FODMAP-Diät, Kontrolldiät + Linaclotid) zugeordnet. Jeder Behandlungsarm dauert 28 Tage, danach wird WMC wiederholt und die Symptome bewertet. Zu den sekundären Zielen gehören die Charakterisierung von Motilität und Transit in IBS-Untergruppen, die Bestimmung der Wirkung der Interventionen auf Motilität und Transit, der Vergleich von ilealen und caecalen pH-Profilen mit Wasserstoff- / Methan-Atemtestdaten und der Vergleich von Symptomänderungen und physiologischen Bewertungsergebnissen.