PH cecal como biomarcador da síndrome do intestino irritável

A síndrome do intestino irritável (SII) é uma condição extremamente comum. Entre 1,9 e 3,6 milhões de pacientes consultam um profissional de saúde para SII a cada ano no Reino Unido (1). A prevalência total da população é muito maior, pois a maioria dos que sofrem de SII não consultam devido à percepção da falta de tratamentos eficazes. A SII pode ser subclassificada com base no hábito intestinal predominante, ou seja, constipação predominante (IBS-C), hábito intestinal alternado (IBS-A) ou diarreia predominante (2). Nos últimos anos, várias abordagens de tratamento eficazes foram aplicadas à SII, incluindo intervenções dietéticas (baixo teor de fibras e oligossacarídeos pouco fermentáveis, dissacarídeos, monossacarídeos e polióis (FODMAP)), probióticos (VSL # 3) e agentes farmacológicos (linaclotida) (3 ). Embora cada uma dessas abordagens de tratamento tenha mostrado eficácia, é claro que é necessário um maior refinamento do algoritmo de diagnóstico da SII para direcionar melhor as terapias a fim de superar a heterogeneidade inerente na população da SII.

Inchaço e distensão são sintomas comuns e irritantes em uma proporção de pacientes com SII. O inchaço é amplamente considerado como uma sensação subjetiva de inchaço abdominal, enquanto a distensão refere-se a um aumento observável na circunferência abdominal. O inchaço está associado a uma redução da qualidade de vida, é motivo de procura de cuidados de saúde e representa um desafio considerável para gerir de forma eficaz.

A quebra anaeróbica de carboidratos e proteínas por bactérias, ocorrendo principalmente no cólon proximal, ocorre por meio de um processo conhecido como fermentação, cujos principais produtos são os ácidos graxos de cadeia curta (SCFA). Um dos mecanismos propostos de inchaço e distensão é a disbiose colônica e subsequente mal-fermentação. Isso foi apoiado por dados que mostram que uma grande proporção de pacientes com SII melhora sintomaticamente ao restringir sua dieta a uma fórmula 'elementar' por 2-4 semanas, reduzindo assim a quantidade de material fermentável no lúmen intestinal.

A medição direta in vivo das concentrações de SCFA no cólon proximal humano é tecnicamente difícil e invasiva. Dado que o grau de fermentação bacteriana é diretamente proporcional à concentração de SCFA, a medição do pH intra-colônico segmentar é um proxy substituto inverso do grau de fermentação que ocorre naquele território. Recentemente, mostramos que a medição do pH cecal usando a cápsula de motilidade sem fio (WMC) em pacientes com SII e controle é tecnicamente viável e capaz de diferenciar entre as duas populações (4).

Nosso estudo mostrou que o pH cecal é significativamente menor na SII quando comparado aos controles, apoiando assim o conceito de que a má fermentação está contribuindo para a sintomatologia da SII. É importante ressaltar que também mostramos que o pH cecal está correlacionado com a inibição da contratilidade cecal, o que nos levou a propor a ideia de que a 'cecoparesia' talvez seja a alteração há muito procurada na função motora que diferencia os pacientes com SII dos participantes saudáveis ​​e explica por que a SII experimenta preferencialmente dor no cólon direito e abdome superior em resposta à distensão do balão.

OBJETIVOS DO ENSAIO O principal objetivo deste estudo é demonstrar que o pH cecal é um biomarcador sensível e confiável da fermentação cecal na SII e que a normalização do ambiente do pH cecal se correlacionará com a melhora sintomática em pacientes com SII. Nossa hipótese é que a normalização do ambiente de pH cecal com intervenção dietética ou linaclotide se correlacionará com a melhora sintomática em pacientes com SII. Para conseguir isso, recrutaremos uma coorte de pacientes com SII definida por Roma III e os subdividiremos no tipo apropriado de SII com base nos sintomas. Iremos então caracterizar o seu fenótipo em termos de fisiologia gastro-intestinal (WMC + teste respiratório do hidrogénio com lactulose) e perfil psicológico. Eles serão então alocados para um dos (2 ou 3) braços de tratamento (dieta controle, dieta baixa em FODMAP, dieta controle + linaclotida). Cada braço de tratamento durará 28 dias, após os quais o WMC será repetido e os sintomas avaliados. Os objetivos secundários incluirão a caracterização de motilidade e trânsito em subgrupos de SII, determinação do efeito das intervenções de motilidade e trânsito, comparação de perfis de pH ileal e cecal com dados de teste respiratório de hidrogênio/metano e comparação de mudança de sintomas e resultados de avaliação fisiológica.