PH jelita ślepego jako biomarker zespołu jelita drażliwego

Zespół jelita drażliwego (IBS) jest niezwykle częstym schorzeniem. Każdego roku w Wielkiej Brytanii od 1,9 do 3,6 miliona pacjentów konsultuje się z pracownikiem służby zdrowia w sprawie IBS (1). Całkowita częstość występowania w populacji jest znacznie wyższa, ponieważ większość osób cierpiących na IBS nie korzysta z konsultacji ze względu na postrzegany brak skutecznych metod leczenia. IBS można podzielić na podgrupy w oparciu o dominujący rytm wypróżnień, tj. dominujące zaparcia (IBS-C), naprzemienne wypróżnienia (IBS-A) lub dominująca biegunka (2). W ostatnich latach zastosowano kilka skutecznych metod leczenia IBS, w tym interwencje dietetyczne (oligosacharydy, disacharydy, monosacharydy i poliole o niskiej zawartości błonnika, disacharydy, monosacharydy i poliole o niskiej zawartości błonnika (FODMAP)), probiotyki (VSL#3) i środki farmakologiczne (linaklotyd) (3 ). Chociaż każde z tych podejść terapeutycznych wykazało skuteczność, jasne jest, że dalsze udoskonalanie algorytmu diagnostycznego IBS jest wymagane w celu lepszego ukierunkowania terapii w celu przezwyciężenia nieodłącznej heterogeniczności w populacji IBS.

Wzdęcia i rozdęcie są zarówno częstymi, jak i dokuczliwymi objawami u części pacjentów z IBS. Wzdęcie jest w dużej mierze uważane za subiektywne odczucie obrzęku brzucha, podczas gdy wzdęcie odnosi się do zauważalnego wzrostu obwodu brzucha. Wzdęcia wiążą się z obniżeniem jakości życia, są przyczyną poszukiwania opieki zdrowotnej i stanowią poważne wyzwanie, aby skutecznie sobie z nimi radzić.

Beztlenowy rozkład węglowodanów i białek przez bakterie, występujący głównie w proksymalnej części okrężnicy, odbywa się w procesie znanym jako fermentacja, którego głównymi produktami są krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA). Jednym z proponowanych mechanizmów wzdęcia i rozdęcia jest dysbioza okrężnicy i późniejsza nieprawidłowa fermentacja. Zostało to poparte danymi, które pokazują, że duża część pacjentów z IBS poprawia się objawowo, gdy ograniczają swoją dietę do formuły „elementarnej” przez 2-4 tygodnie, zmniejszając w ten sposób ilość fermentującego materiału w świetle jelita.

Bezpośredni pomiar in vivo stężeń SCFA w proksymalnej części okrężnicy ludzkiej jest technicznie trudny i inwazyjny. Biorąc pod uwagę, że stopień fermentacji bakteryjnej jest wprost proporcjonalny do stężenia SCFA, pomiar segmentowego pH wewnątrz okrężnicy jest odwrotnym zastępczym wskaźnikiem stopnia fermentacji występującego na tym obszarze. Niedawno wykazaliśmy, że pomiar pH w jelicie ślepym za pomocą bezprzewodowej kapsuły ruchliwości (WMC) u pacjentów z IBS i kontrolnych jest zarówno technicznie wykonalny, jak i umożliwia rozróżnienie między dwiema populacjami (4).

Nasze badanie wykazało, że pH jelita ślepego jest znacznie niższe w IBS w porównaniu z grupą kontrolną, co potwierdza koncepcję, że nieprawidłowa fermentacja przyczynia się do symptomatologii IBS. Co ważne, wykazaliśmy również, że pH jelita ślepego jest skorelowane z hamowaniem kurczliwości jelita ślepego, co skłoniło nas do wysunięcia pomysłu, że „caecoparesis” może być długo poszukiwaną zmianą funkcji motorycznych, która odróżnia pacjentów z IBS od zdrowych uczestników i wyjaśnia, dlaczego IBS preferencyjnie doświadcza ból w prawym okrężnicy i nadbrzuszu w odpowiedzi na rozdęcie balonika.

CELE PRÓBY Głównym celem tego badania jest wykazanie, że pH w jelicie ślepym jest czułym i wiarygodnym biomarkerem fermentacji w jelicie ślepym w IBS oraz że normalizacja pH w jelicie ślepym będzie skorelowana z poprawą objawów u pacjentów z IBS. Stawiamy hipotezę, że normalizacja środowiska pH jelita ślepego za pomocą interwencji dietetycznej lub linaklotydu będzie korelować z poprawą objawów u pacjentów z IBS. Aby to osiągnąć, zwerbujemy kohortę pacjentów z IBS zdefiniowanych w Rzymie III i podzielimy ich na odpowiedni typ IBS na podstawie objawów. Następnie scharakteryzujemy ich fenotyp pod kątem fizjologii przewodu pokarmowego (WMC + laktulozowy test oddechowy z wodorem) oraz profilu psychologicznego. Następnie zostaną przydzieleni do jednej z (2 lub 3) grup leczenia (dieta kontrolna, dieta o niskiej zawartości FODMAP, dieta kontrolna + linaklotyd). Każda grupa leczenia będzie trwała 28 dni, po czym zostanie powtórzona WMC i ocenione zostaną objawy. Do celów drugorzędnych należy scharakteryzowanie ruchliwości i pasażu w podgrupach IBS, określenie wpływu interwencji dotyczących ruchliwości i pasażu, porównanie profili pH w jelicie krętym i jelicie ślepym z danymi z testu oddechowego z wodorem/metanem oraz porównanie zmian objawów i wyników oceny fizjologicznej.