El pH cecal como biomarcador del síndrome del intestino irritable

El síndrome del intestino irritable (SII) es una condición extremadamente común. Entre 1,9 y 3,6 millones de pacientes consultan a un profesional sanitario por SII cada año en el Reino Unido (1). La prevalencia de la población total es mucho más alta, ya que la mayoría de los pacientes con SII no consultan debido a la falta percibida de tratamientos efectivos. El SII se puede subclasificar según el hábito intestinal predominante, es decir, estreñimiento predominante (SII-C), hábito intestinal alternante (SII-A) o diarrea predominante (2). En los últimos años, se han aplicado varios enfoques de tratamiento eficaces para el SII, incluidas intervenciones dietéticas (oligosacáridos, disacáridos, monosacáridos y polioles (FODMAP) bajos en fibra y poco fermentables), probióticos (VSL#3) y agentes farmacológicos (linaclotida) (3 ). Si bien cada uno de estos enfoques de tratamiento ha demostrado eficacia, está claro que se requiere un mayor refinamiento del algoritmo de diagnóstico del SII para orientar mejor las terapias a fin de superar la heterogeneidad inherente dentro de la población del SII.

La hinchazón y la distensión son síntomas comunes y molestos en una proporción de pacientes con SII. La hinchazón se considera en gran medida como una sensación subjetiva de hinchazón abdominal, mientras que la distensión se refiere a un aumento observable en la circunferencia abdominal. La distensión abdominal se asocia con una reducción de la calidad de vida, es motivo de búsqueda de atención médica y representa un desafío considerable para su manejo efectivo.

La descomposición anaeróbica de los carbohidratos y las proteínas por parte de las bacterias, que se produce principalmente en el colon proximal, se realiza a través de un proceso conocido como fermentación, cuyos principales productos son los ácidos grasos de cadena corta (AGCC). Uno de los mecanismos propuestos de hinchazón y distensión es la disbiosis colónica y la subsiguiente mala fermentación. Esto ha sido respaldado por datos que muestran que una gran proporción de pacientes con SII mejoran sintomáticamente cuando restringen su dieta a una fórmula 'elemental' durante 2 a 4 semanas, reduciendo así la cantidad de material fermentable en la luz intestinal.

La medición directa in vivo de las concentraciones de SCFA en el colon proximal humano es técnicamente difícil e invasiva. Dado que el grado de fermentación bacteriana es directamente proporcional a la concentración de SCFA, la medición del pH intracolónico segmentario es un sustituto indirecto inverso del grado de fermentación que ocurre dentro de ese territorio. Recientemente hemos demostrado que la medición del pH cecal utilizando la cápsula de motilidad inalámbrica (WMC) en pacientes con SII y control es técnicamente factible y capaz de diferenciar entre las dos poblaciones (4).

Nuestro estudio mostró que el pH cecal es significativamente más bajo en el SII en comparación con los controles, lo que respalda el concepto de que la mala fermentación contribuye a la sintomatología del SII. Es importante destacar que también hemos demostrado que el pH cecal se correlaciona con la inhibición de la contractilidad cecal, lo que nos ha llevado a proponer la idea de que la 'cecoparesia' puede ser la alteración buscada durante mucho tiempo en la función motora que diferencia a los pacientes con SII de los participantes sanos y explica por qué el SII experimenta preferentemente dolor en el colon derecho y la parte superior del abdomen en respuesta a la distensión del globo.

OBJETIVOS DEL ENSAYO El objetivo principal de este estudio es demostrar que el pH cecal es un biomarcador sensible y confiable de la fermentación cecal en el SII y que la normalización del entorno del pH cecal se correlacionará con la mejoría sintomática en los pacientes con SII. Nuestra hipótesis es que la normalización del entorno del pH cecal con intervención dietética o linaclotida se correlacionará con una mejoría sintomática en pacientes con SII. Para lograr esto, reclutaremos una cohorte de pacientes con SII definido por Roma III y los subdividiremos en el tipo de SII apropiado en función de los síntomas. Luego caracterizaremos su fenotipo en términos de fisiología gastrointestinal (WMC + prueba de aliento con hidrógeno de lactulosa) y perfil psicológico. Luego se asignarán a uno de (2 o 3) brazos de tratamiento (dieta de control, dieta baja en FODMAP, dieta de control + linaclotida). Cada grupo de tratamiento tendrá una duración de 28 días, después de lo cual se repetirá el WMC y se evaluarán los síntomas. Los objetivos secundarios incluirán la caracterización de la motilidad y el tránsito en los subgrupos de SII, la determinación del efecto de las intervenciones de motilidad y tránsito, la comparación de los perfiles de pH ileal y cecal con datos de pruebas de aliento con hidrógeno/metano y la comparación del cambio de síntomas y los resultados de la evaluación fisiológica.