Le pH caecal comme biomarqueur du syndrome du côlon irritable

Le syndrome du côlon irritable (IBS) est une affection extrêmement courante. Entre 1,9 et 3,6 millions de patients consultent chaque année un professionnel de la santé pour le SII au Royaume-Uni (1). La prévalence dans la population totale est beaucoup plus élevée car la plupart des personnes atteintes du SCI ne consultent pas en raison du manque perçu de traitements efficaces. L'IBS peut être sous-classé en fonction de l'habitude prédominante de l'intestin, c'est-à-dire la constipation prédominante (IBS-C), l'alternance de l'habitude intestinale (IBS-A) ou la diarrhée prédominante (2). Au cours des dernières années, plusieurs approches thérapeutiques efficaces ont été appliquées au SII, notamment des interventions diététiques (oligosaccharides, disaccha¬rides, monosaccharides et polyols (FODMAP) à faible teneur en fibres et à faible fermentation), des probiotiques (VSL#3) et des agents pharmacologiques (linaclotide) (3 ). Bien que chacune de ces approches de traitement ait montré son efficacité, il est clair qu'un raffinement supplémentaire de l'algorithme de diagnostic du SII est nécessaire pour mieux cibler les thérapies afin de surmonter l'hétérogénéité inhérente au sein de la population du SII.

Les ballonnements et la distension sont des symptômes à la fois courants et vexatoires chez une proportion de patients atteints du SCI. Le ballonnement est largement considéré comme une sensation subjective de gonflement abdominal, tandis que la distension fait référence à une augmentation observable de la circonférence abdominale. Les ballonnements sont associés à une diminution de la qualité de vie, sont une cause de recours aux soins et représentent un défi considérable à gérer efficacement.

La dégradation anaérobie des glucides et des protéines par les bactéries, qui se produit en grande partie dans le côlon proximal, se fait par un processus connu sous le nom de fermentation, dont les principaux produits sont les acides gras à chaîne courte (SCFA). L'un des mécanismes proposés de ballonnement et de distension est la dysbiose colique et la mal-fermentation subséquente. Cela a été étayé par des données qui montrent qu'une grande proportion de patients atteints du SCI s'améliorent de manière symptomatique lorsqu'ils limitent leur alimentation à une formule «élémentaire» pendant 2 à 4 semaines, réduisant ainsi la quantité de matière fermentescible dans la lumière intestinale.

La mesure directe in vivo des concentrations d'AGCC dans le côlon proximal humain est techniquement difficile et invasive. Étant donné que le degré de fermentation bactérienne est directement proportionnel à la concentration de SCFA, la mesure du pH intra-colique segmentaire est un substitut inverse du degré de fermentation se produisant dans ce territoire. Nous avons récemment montré que la mesure du pH caecal à l'aide de la capsule de motilité sans fil (WMC) chez les patients SII et témoins est à la fois techniquement réalisable et capable de différencier les deux populations (4).

Notre étude a montré que le pH caecal est significativement plus bas dans le SCI par rapport aux témoins, ce qui confirme le concept selon lequel la mal-fermentation contribue à la symptomatologie du SII. Il est important de noter que nous avons également montré que le pH caecal est corrélé à l'inhibition de la contractilité caecale, ce qui nous a conduit à proposer l'idée que la «caecoparésie» pourrait être l'altération longtemps recherchée de la fonction motrice qui différencie les patients SII des participants sains et explique pourquoi l'IBS subit préférentiellement douleur dans le côlon droit et le haut de l'abdomen en réponse à la distension du ballon.

OBJECTIFS DE L'ESSAI L'objectif principal de cette étude est de démontrer que le pH caecal est un biomarqueur sensible et fiable de la fermentation caecale dans l'IBS et que la normalisation de l'environnement du pH caecal sera corrélée à l'amélioration symptomatique chez les patients IBS. Nous émettons l'hypothèse que la normalisation de l'environnement du pH caecal avec une intervention diététique ou le linaclotide sera corrélée à l'amélioration symptomatique chez les patients atteints du SCI. Pour y parvenir, nous allons recruter une cohorte de patients atteints du SII définis par Rome III et les subdiviser dans le type de SII approprié en fonction des symptômes. Nous caractériserons ensuite leur phénotype en termes de physiologie gastro-intestinale (WMC + test respiratoire à l'hydrogène lactulose) et de profil psychologique. Ils seront ensuite affectés à l'un des (2 ou 3) bras de traitement (régime témoin, régime pauvre en FODMAP, régime témoin + linaclotide). Chaque bras de traitement durera 28 jours, après quoi le WMC sera répété et les symptômes évalués. Les objectifs secondaires comprendront la caractérisation de la motilité et du transit dans les sous-groupes SII, la détermination de l'effet des interventions sur la motilité et le transit, la comparaison des profils de pH iléal et cæcal avec les données des tests respiratoires à l'hydrogène/méthane et la comparaison des changements de symptômes et des résultats de l'évaluation physiologique.