PH слепой кишки как биомаркер синдрома раздраженного кишечника

Синдром раздраженного кишечника (СРК) является чрезвычайно распространенным заболеванием. Ежегодно в Великобритании от 1,9 до 3,6 миллионов пациентов обращаются к врачу по поводу СРК (1). Общая распространенность среди населения намного выше, поскольку большинство больных СРК не обращаются за консультацией из-за предполагаемого отсутствия эффективных методов лечения. СРК можно разделить на подклассы в зависимости от преобладающего характера стула, т. е. с преобладанием запоров (СРК-З), с чередованием стула (СРК-А) или с преобладанием диареи (2). В последние годы было применено несколько эффективных подходов к лечению СРК, включая диетические вмешательства (низкое содержание клетчатки и низкоферментируемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и полиолы (FODMAP)), пробиотики (VSL#3) и фармакологические препараты (линаклотид) (3). ). Несмотря на то, что каждый из этих подходов к лечению показал эффективность, ясно, что требуется дальнейшее усовершенствование диагностического алгоритма СРК для улучшения таргетной терапии, чтобы преодолеть присущую гетерогенность в популяции СРК.

Вздутие живота и растяжение являются как обычными, так и неприятными симптомами у части пациентов с СРК. Вздутие живота в основном расценивают как субъективное ощущение вздутия живота, тогда как вздутие живота относится к наблюдаемому увеличению в обхвате живота. Вздутие живота связано со снижением качества жизни, является причиной обращения за медицинской помощью и представляет собой серьезную проблему для эффективного лечения.

Анаэробное расщепление углеводов и белков бактериями, в основном происходящее в проксимальном отделе толстой кишки, осуществляется посредством процесса, известного как ферментация, основными продуктами которой являются жирные кислоты с короткой цепью (КЦЖК). Одним из предполагаемых механизмов вздутия живота и растяжения является дисбактериоз толстой кишки и последующее нарушение брожения. Это подтверждается данными, которые показывают, что у значительной части пациентов с СРК наблюдается симптоматическое улучшение, когда они ограничивают свою диету «элементарной» формулой в течение 2-4 недель, тем самым уменьшая количество ферментируемого материала в просвете кишечника.

Прямое измерение концентрации SCFA in vivo в проксимальном отделе толстой кишки человека технически сложно и инвазивно. Учитывая, что степень бактериальной ферментации прямо пропорциональна концентрации SCFAs, измерение сегментарного pH внутри толстой кишки является обратным суррогатным показателем степени ферментации, происходящей на этой территории. Недавно мы показали, что измерение pH слепой кишки с помощью капсулы с беспроводной подвижностью (WMC) у пациентов с СРК и контрольной группы является технически осуществимым и способным различать две популяции (4).

Наше исследование показало, что рН слепой кишки значительно ниже при СРК по сравнению с контрольной группой, что подтверждает концепцию о том, что нарушение ферментации способствует симптоматике СРК. Важно отметить, что мы также показали, что рН слепой кишки коррелирует с ингибированием сократительной способности слепой кишки, что привело нас к предположению, что «цекопарез» может быть давно искомым изменением двигательной функции, которое отличает пациентов с СРК от здоровых участников и объясняет, почему СРК преимущественно испытывает СРК. боль в правом отделе толстой кишки и верхних отделах живота в ответ на растяжение баллона.

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ Основная цель этого исследования — продемонстрировать, что рН слепой кишки является чувствительным и надежным биомаркером ферментации слепой кишки при СРК и что нормализация среды рН слепой кишки будет коррелировать с симптоматическим улучшением у пациентов с СРК. Мы предполагаем, что нормализация pH среды слепой кишки с помощью диетического вмешательства или линаклотида будет коррелировать с симптоматическим улучшением у пациентов с СРК. Для этого мы наберем когорту пациентов с синдромом раздраженного кишечника, определенных Римом III, и разделим их на соответствующий тип СРК на основе симптомов. Затем мы охарактеризуем их фенотип с точки зрения желудочно-кишечной физиологии (WMC + водородный дыхательный тест с лактулозой) и психологического профиля. Затем они будут распределены в одну из (2 или 3) групп лечения (контрольная диета, диета с низким содержанием FODMAP, контрольная диета + линаклотид). Каждая группа лечения продлится 28 дней, после чего будет повторен WMC и оценены симптомы. Вторичные цели будут включать характеристику подвижности и транзита в подгруппах СРК, определение эффекта вмешательств в отношении моторики и транзита, сравнение профилей рН подвздошной и слепой кишки с данными дыхательного теста на водород / метан и сравнение изменений симптомов и результатов физиологической оценки.