Caecal pH som en biomarkør for irritabel tarmsyndrom

Irritabel tarmsyndrom (IBS) er en ekstremt vanlig tilstand. Mellom 1,9 og 3,6 millioner pasienter konsulterer en helsepersonell for IBS hvert år i Storbritannia (1). Den totale populasjonsprevalensen er mye høyere ettersom de fleste IBS-syke er ikke-konsulenter på grunn av den opplevde mangelen på effektive behandlinger. IBS kan underklassifiseres basert på dominerende tarmvaner, dvs. dominerende forstoppelse (IBS-C), alternerende tarmvaner (IBS-A) eller diaré dominerende (2). I løpet av de siste årene har flere effektive behandlingstilnærminger blitt brukt på IBS, inkludert diettintervensjoner (lavt fiber og lite fermenterbare oligosakkarider, disakkarider, monosakkarider og polyoler (FODMAP)), probiotika (VSL#3) og farmakologiske midler (linaklotid) (3 ). Selv om hver av disse behandlingstilnærmingene har vist effektivitet, er det klart at ytterligere forfining av IBS-diagnosealgoritmen er nødvendig for å bedre målrette terapier for å overvinne den iboende heterogeniteten i IBS-populasjonen.

Oppblåsthet og oppblåsthet er både vanlige og irriterende symptomer hos en del av IBS-pasientene. Oppblåsthet blir i stor grad sett på som en subjektiv følelse av hevelse i magen, mens distensjon refererer til en observerbar økning i abdominal omkrets. Oppblåsthet er assosiert med reduksjon i livskvalitet, er en årsak til å søke helsetjenester og representerer en betydelig utfordring å håndtere effektivt.

Den anaerobe nedbrytningen av karbohydrater og proteiner av bakterier, som i stor grad forekommer i den proksimale tykktarmen, er gjennom en prosess kjent som fermentering, hvor de viktigste produktene er kortkjedede fettsyrer (SCFA). En av de foreslåtte mekanismene for oppblåsthet og oppblåsthet er dysbiose i tykktarmen og påfølgende feilfermentering. Dette har blitt støttet av data som viser at en stor andel av IBS-pasienter forbedrer seg symptomatisk når de begrenser kostholdet til en "elementær" formel i 2-4 uker og reduserer dermed mengden fermenterbart materiale i tarmens lumen.

Den direkte in vivo-målingen av SCFA-konsentrasjoner i den humane proksimale tykktarmen er teknisk vanskelig og invasiv. Gitt at graden av bakteriell fermentering er direkte proporsjonal med konsentrasjonen av SCFA, er målingen av segmentell intrakolon pH en omvendt surrogatproxy for graden av fermentering som skjer innenfor det territoriet. Vi har nylig vist at måling av caecal pH ved bruk av den trådløse motilitetskapselen (WMC) hos IBS og kontrollpasienter er både teknisk mulig og i stand til å skille mellom de to populasjonene (4).

Vår studie viste at caecal pH er betydelig lavere i IBS sammenlignet med kontroller, og støtter dermed konseptet om at feilfermentering bidrar til IBS-symptomatologi. Viktigere, vi har også vist at caecal pH er korrelert med hemming av caecal kontraktilitet, noe som har ført oss til å foreslå ideen om at "caecoparese" kanskje den lenge ettersøkte endringen i motorisk funksjon som skiller IBS-pasienter fra friske deltakere og forklarer hvorfor IBS fortrinnsvis opplever smerter i høyre kolon og øvre del av magen som respons på ballongutvidelse.

FORSØKSMÅL Hovedmålet med denne studien er å demonstrere at caecal pH er en sensitiv og pålitelig biomarkør for caecal fermentering ved IBS og at normalisering av caecal pH-miljøet vil korrelere med symptomatisk bedring hos IBS-pasienter. Vi antar at normalisering av caecal pH-miljøet med enten diettintervensjon eller linaklotid vil korrelere med symptomatisk bedring hos IBS-pasienter. For å oppnå dette vil vi rekruttere en kohort av Roma III-definerte IBS-pasienter og dele dem inn i passende IBS-type basert på symptomer. Vi vil deretter karakterisere deres fenotype i form av gastro-intestinal fysiologi (WMC + laktulose hydrogen pustetest) og psykologisk profil. De vil da bli allokert til en av (2 eller 3) behandlingsarmer (kontrolldiett, lavFODMAP-diett, kontrolldiett + linaklotid). Hver behandlingsarm vil vare i 28 dager, hvoretter WMC vil bli gjentatt og symptomene vurdert. Sekundære mål vil inkludere karakterisering av motilitet og transitt i IBS-undergrupper, bestemme effekten av intervensjoner av motilitet og transitt, sammenligning av ileal og caecal pH-profiler med hydrogen/metan pustetestdata og sammenligning av symptomendring og fysiologiske vurderingsresultater.