과민성 대장 증후군의 바이오마커로서의 맹장 pH

과민성 대장 증후군(IBS)은 매우 흔한 질환입니다. 영국에서 매년 190만~360만 명의 환자가 IBS를 위해 의료 전문가와 상담합니다(1). 전체 인구 유병률은 대부분의 IBS 환자가 효과적인 치료법의 부족으로 인해 상담을 받지 않기 때문에 훨씬 더 높습니다. IBS는 우세한 배변 습관, 즉 변비 우세(IBS-C), 교대 배변 습관(IBS-A) 또는 우세 설사(2)에 따라 하위 분류할 수 있습니다. 최근 몇 년 동안 식이 개입(저섬유 및 저발효성 올리고당, 이당류, 단당류 및 폴리올(FODMAP)), 프로바이오틱스(VSL#3) 및 약리학적 제제(리나클로타이드)를 포함하여 여러 가지 효과적인 치료 접근법이 IBS에 적용되었습니다(3 ). 이러한 각각의 치료 접근법이 효능을 보였지만 IBS 집단 내 고유의 이질성을 극복하기 위해 더 나은 표적 치료법을 위해서는 IBS 진단 알고리즘의 추가 개선이 필요하다는 것이 분명합니다.

팽만감과 팽만감은 IBS 환자의 비율에서 흔하고 성가신 증상입니다. 팽만감은 주로 복부 팽창의 주관적인 감각으로 간주되는 반면, 팽만감은 관찰할 수 있는 복부 둘레의 증가를 나타냅니다. 팽만감은 삶의 질 저하와 관련이 있고, 건강 관리를 추구하는 원인이며 효과적으로 관리하는 데 상당한 어려움을 나타냅니다.

주로 근위 결장 내에서 발생하는 박테리아에 의한 탄수화물과 단백질의 혐기성 분해는 발효로 알려진 과정을 통해 이루어지며, 발효의 주요 생성물은 단쇄 지방산(SCFA)입니다. 팽만감과 팽창의 제안된 메커니즘 중 하나는 결장세균불균형과 그에 따른 발효 불량입니다. 이것은 IBS 환자의 많은 비율이 2-4주 동안 '기본' 공식으로 식단을 제한하여 장 내강에서 발효 가능한 물질의 양을 줄이면 증상이 호전된다는 데이터에 의해 뒷받침되었습니다.

인간 근위 결장에서 SCFA 농도의 생체 내 직접 측정은 기술적으로 어렵고 침습적입니다. 박테리아 발효의 정도가 SCFA의 농도에 정비례한다는 점을 감안할 때 분절 내 결장 pH의 측정은 해당 영역 내에서 발생하는 발효 정도의 역대리 프록시입니다. 우리는 최근 IBS와 대조군 환자에서 무선 운동성 캡슐(WMC)을 사용하여 맹장의 pH 측정이 기술적으로 실현 가능하고 두 집단을 구별할 수 있음을 보여주었습니다(4).

우리의 연구는 대장 pH가 대조군에 비해 IBS에서 상당히 낮다는 것을 보여주었고 따라서 불량 발효가 IBS 증상에 기여한다는 개념을 뒷받침합니다. 중요하게도, 우리는 또한 맹장 pH가 맹장 수축의 억제와 관련이 있다는 것을 보여주었고, 이는 '맹장마비'가 IBS 환자를 건강한 참가자와 구별하고 IBS가 우선적으로 경험하는 이유를 설명하는 운동 기능의 변화 이후 오랫동안 추구된 변경일 수 있다는 생각을 제안하도록 이끌었습니다. 풍선 확장에 대한 반응으로 오른쪽 결장과 상복부에 통증이 있습니다.

시험 목적 이 연구의 주요 목표는 맹장 pH가 IBS에서 맹장 발효의 민감하고 신뢰할 수 있는 바이오마커이며 맹장 pH 환경의 정상화가 IBS 환자의 증상 개선과 관련이 있음을 입증하는 것입니다. 우리는 식이 중재 또는 리나클로타이드로 맹장 pH 환경을 정상화하면 IBS 환자의 증상 개선과 관련이 있을 것이라고 가정합니다. 이를 달성하기 위해 Rome III 정의 IBS 환자 집단을 모집하고 증상에 따라 적절한 IBS 유형으로 세분할 것입니다. 그런 다음 위장 생리학(WMC + 락툴로스 수소 호흡 검사) 및 심리적 프로필 측면에서 표현형을 특성화합니다. 그런 다음 그들은 (2 또는 3) 치료군(대조 식이, 낮은 FODMAP 식이, 대조군 식이 + 리나클로타이드) 중 하나에 할당됩니다. 각 치료군은 WMC가 반복되고 증상이 평가된 후 28일 동안 지속됩니다. 2차 목표에는 IBS-하위 그룹의 운동성 및 통과 특성화, 운동성 및 통과 중재의 효과 결정, 수소/메탄 호흡 테스트 데이터와 회장 및 맹장의 pH 프로필 비교, 증상 변화 및 생리학적 평가 결과 비교가 포함됩니다.