ステージD0前立腺癌の男性におけるマルチエピトープTARPペプチド自己樹状細胞ワクチン接種
2022年3月10日 更新者：Hoyoung M. Maeng, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
ステージ D0 前立腺癌の男性におけるマルチエピトープ TARP ペプチド自己樹状細胞ワクチン接種の無作為化プラセボ対照第 II 相試験
バックグラウンド：
- 前立腺がんの初回治療後も前立腺特異抗原（PSA）値が上昇または上昇し続ける男性は、がんが進行するリスクが高くなります。 進行するのにかかる時間は非常に変わりやすいです。 この進行を予測する 1 つの方法は、経時的な PSA レベルの変化に基づいています。 これは、PSA 倍加時間 (PSADT) と呼ばれます。 研究者は、ステージ D0 の前立腺がんの男性でワクチンをテストしたいと考えています。 ステージ D0 は、PSA が再び検出可能になったか、一次治療後に上昇し始めたが、他の臓器に広がっていないことを意味します。
目的:
- PSADT および腫瘍増殖率を使用して、PSA 増加率に対するワクチンの有効性をテストする。
資格:
-PSADTが3〜15か月のステージD0前立腺癌の男性。
デザイン：
- 参加者は、血液検査、スキャン、身体検査、および病歴でスクリーニングされます。 彼らの前立腺癌が確認されます。
- 参加者はアフェレーシスを受けます。 片方の腕から針で血を抜きます。 機械が白血球を分離します。 白血球を除いた血液は、もう一方の腕の針を通して戻されます。
- 参加者は14回訪問します。 診察のたびに、身体検査と血液検査が行われます。 彼らはどんな副作用についても議論します。
- 参加者は、3、6、9、12、15、および 24 週目にワクチンまたはプラセボの注射を受けます。 どちらも参加者自身の細胞から作られます。
- 参加者はランダムに選択され、アクティブワクチンまたはプラセボのいずれかを受け取ります。 アクティブワクチンに割り当てられた2人の参加者ごとに、1人の参加者がプラセボワクチンに割り当てられます。
- 参加者は、ワクチン接種後に記入するワクチンレポートカードを受け取ります。
- 研究は96週間続きます。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
タープ
- T 細胞受容体 g 代替リーディング フレーム タンパク質 (TARP) は、正常および悪性の前立腺癌組織の両方で発現する 58 アミノ酸のタンパク質です。前立腺癌標本の 95% が TARP 発現陽性です。 TARP は、すべてのグリーソン型の前立腺癌、原発性および転移性疾患、およびホルモン感受性および去勢抵抗性前立腺癌で高度に発現しています。 したがって、TARP はワクチンの理想的な腫瘍抗原ターゲットです。
- TARP WT 27-35 および EE29-37-9V ペプチドを利用した第 1 世代の TARP ペプチド ワクチン接種 (National Cancer Institute (NCI) 09-C-0139) の前向き無作為パイロット研究は、HLA-A 内のヒト白血球抗原血清型で実施されました。血清型グループ (HLA-A 0201) 陽性で、ステージ D0 の前立腺がん (前立腺特異抗原 (PSA) 生化学的再発) および PSA 倍加時間 (PSADT) が 3 か月以上 15 か月以下の男性。 TARP ワクチン接種は免疫原性があり、安全で忍容性が高く、有害事象はグレード 2 以下の注射部位反応に限定されていることがわかりました。また、TARP ワクチン接種は、72% の患者でワクチン接種前のベースラインと比較して勾配 log PSA の低下と関連していました。被験者は 24 週に達し、74% は 48 週に達しました (p=0.0012 勾配対数 PSA の全体的な変化については、それぞれ p=0.0004)。また、TARP ワクチン接種により、計算された腫瘍増殖速度定数が 50% 減少しました。ワクチン接種前 g = 0.0042/日、ワクチン接種後 g = 0.0021/日 (p=0.003)。 TARP 特異的インターフェロン ガンマ (IFN-g) 酵素結合免疫吸着スポット (ELISPOT) 応答は、大多数の被験者で検出されましたが、勾配対数 (PSA) の減少とは相関しませんでした。
マルチエピトープ（ME）TARPワクチン
- ワクチン プラットフォームには、NCI 09-C-0139 で利用されている元の 2 つの 9-mer HLA-A*0201 結合 TARP ペプチド エピトープ (WT27-35 および EE29-37-9V) と、重複する追加の 5 つの 20-mer TARP ペプチドが含まれています。 TARP タンパク質全体のアミノ酸配列にまたがる合計 7 つのペプチドの 10 アミノ酸によって。
- このマルチエピトープ TARP ペプチド ワクチン プラットフォームの利点は、オーバーラップするエピトープが TARP タンパク質全体をカバーし、多価抗 TARP 応答を誘導する可能性があることです。 さらに、これらのより長い合成ペプチドには、TARP 特異的な主要組織適合遺伝子複合体 (MHC) クラス II 分化クラスター 4 (CD4) + T 細胞ヘルパー エピトープが含まれており、より優れた分化クラスター 8 (CD8) + T 細胞応答の生成を可能にします。機能的アビディティと寿命、および体液性抗 TARP 抗体応答。
研究目的:
主要な：
-研究への登録前の12か月間に形成された週3〜24の勾配ログ（PSA）マイナス（勾配324プレ勾配と呼ばれる）と3週の勾配ログ（PSA）の差を評価する- 48 対 TARP ワクチン接種を受けていない (SqrRoot) ve 患者における同じ治療前の勾配対数 (PSA) (勾配 348 プレ勾配と呼ばれる) は、プラセボに対して、アクティブなマルチエピトープ TARP ワクチン接種を受けています。
資格:
- 組織学的に確認された前立腺腺癌を有する18歳以上の男性。
- -PSAの上昇によって文書化された生化学的進行が記録され、身体検査、コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは骨スキャンによる転移性疾患の証拠がないステージD0疾患。
-前立腺特異抗原倍加時間（PSADT）が3か月以上15か月以下：
----患者は、3か月以上にわたって3回以上のPSA測定値を持っている必要があります。
--- PSA 測定の間隔は 4 週間以上である必要があります。
- パフォーマンスステータス：Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1。
- -TARPを発現する他の同時抗がん療法または以前の前立腺がんワクチンはありません。
研究デザイン:
- ステージ D0 の前立腺癌の男性を対象とした 96 週間の第 II 相、前向き、単盲検、無作為化、プラセボ対照試験。 PSADT が 3 か月以上 15 か月以下の男性は、マルチエピトープ (ME) TARP 自己樹状細胞 (DC) ワクチン接種またはコントロールのエレウトリエーテッド単球ワクチン プラセボを受けるために 2:1 で無作為化されます。
- ME TARPワクチンプラットフォームの安全性の予備評価を可能にするために、6人の患者の最初のリードインが登録され、12週間前までに、治療の割り当てを知らされていない前向きに無作為化された被験者の登録が開始されます。
- すべての患者は、3、6、9、12、15、および 24 週目に合計 6 回のワクチン接種を受けます (20 x10(6) 生細胞/用量)。 すべての患者は、ステージD0疾患の維持を確認するために、0週目に15-18Lアフェレーシスを受け、48週目と96週目に再ステージングされます。
サンプル サイズ: N = 72 (安全性評価のための 6 人の導入患者、2:1 の無作為化: TARP N = 44; プラセボ N = 22)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
-参加基準:
- 組織学的に確認された前立腺腺癌を有する18歳以上の男性。 組織学の確認は、正式な病理学レポートで文書化する必要があります。 元の病理レポートを入手できない場合は、病理所見を説明する外部の医師からのメモ (完全な病理レポートの事前のレビューに基づく) を使用できます。 これにより、追加の侵襲的な組織生検が不要になります。
- -原発腫瘍に対する以前のすべての根治的治療（手術、小線源治療、凍結療法または放射線療法）、またはその他の最終的な局所療法を完了し、回復している必要があります。
- 前立腺特異抗原（PSA）の上昇によって文書化された生化学的進行が記録されたステージD0疾患であり、身体検査、コンピューター断層撮影（CT）スキャン、または骨スキャンによる転移性疾患の証拠はありません。
-前立腺特異抗原倍加時間（PSADT）が3か月以上15か月以下：
- 患者は、3か月以上にわたって3回以上のPSA測定値を持っている必要があります。
- PSA 測定の間隔は 4 週間以上でなければなりません。
- 根治的放射線療法または凍結療法を受けた患者の場合：最下点より 2 ng/mL を超える PSA の上昇（放射線療法腫瘍学グループ（RTOG）-米国治療放射線腫瘍学会（ASTRO）コンセンサス基準による）。
- 根治的前立腺全摘除術を受けた患者の場合: 2 つの絶対 PSA 値 > 0.2ng/ml。
- -テストステロンの非去勢レベル：50 ng / dL以上（以前の抗アンドロゲン治療（ADT）が許可されます。ADTの最後の投与から6か月以上でなければなりません）。
- パフォーマンスステータス：Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1。
- ヘモグロビンが 9.0 gm/dL 以上、白血球 (WBC) が 2,500/mm(3) 以上、絶対リンパ球数 (ALC) が 500/mm(3) 以上、絶対好中球数(ANC) 1,000/mm以上(3) 血小板数が75,000/mm以上(3)、かつプロトロンビン時間(PT)/部分トロンボプラスチン時間(PTT)PTTが1.5倍以下臨床的に示された抗凝固療法を受けていない限り、正常限界（ULN）; -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）がULNの3倍以下、総ビリルビンがULNの1.5倍以下; -クレアチニンがULNの1.5倍以下で、推定GFR（eGFR）が60ml/分以上。
- B型およびC型肝炎陰性（結果が以前のワクチン接種または完全に回復した以前の感染と一致しない場合）;ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陰性。
- -研究登録から4週間以内に治験薬を使用していない、または研究登録から8週間以内に免疫抑制剤または免疫調節剤を使用していない。
- T細胞受容体代替リーディングフレームタンパク質（TARP）を発現する他の同時抗がん療法または以前の前立腺がんワクチンはありません。
- PSA を変化させることが知られている代替薬や栄養補助食品はありません (例: 植物性エストロゲンおよびノコギリヤシ）。 注: Flomax や 5-α レダクターゼ阻害剤 (フィナステリドおよびデュタステリド) などの尿路症状の薬を、研究登録前の少なくとも 3 か月間、慢性的に安定した用量で投与されている患者は許可されます。
除外基準:
- -適切に治療された皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん以外の活動性の二次悪性腫瘍を有する患者。
- 活動性感染症の患者。
-以下を含む免疫抑制療法を受けている患者：
-何らかの理由での全身性コルチコステロイド療法。 吸入または局所コルチコステロイドを受けている患者は参加できます。
- その他の重大なまたは制御されていない医学的疾患。 喘息または活動性の軽度の喘息の既往歴のある患者は参加できます。
- -主任研究者の意見では、除外を正当化する重大な医学的または心理社会的問題を抱えている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1/リードイン T 細胞受容体 g 代替リーディング フレーム タンパク質 樹状細胞 (DC) ワクチン治療
無作為化の前に自家マルチエピトープT細胞受容体g代替リーディングフレームタンパク質（TARP）DCワクチンを投与されるすべての患者
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3、6、9、12、15、および 24 週での 20x10^6 生細胞/用量
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実験的：2/アクティブ T 細胞受容体 g 代替リーディング フレーム タンパク質 樹状細胞 (DC) ワクチン治療
無作為化後の自家マルチエピトープ T 細胞受容体 g 代替リーディング フレームタンパク質 (TARP) DC ワクチン
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3、6、9、12、15、および 24 週での 20x10^6 生細胞/用量
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プラセボコンパレーター：3/プラセボ
無作為化後の自家水簸単球ワクチンプラセボ
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3、6、9、12、15、および 24 週での 20x10^6 生細胞/用量
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療前と治療後の前立腺特異抗原の勾配対数の変化
時間枠：1 年間の事前登録。ワクチン接種後 3 ～ 24 週、および 3 ～ 48 週
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PSADTメモリアルスローンケタリングノモグラムを使用して、PSA倍加時間（PSADT）および勾配対数（PSA）を調査訪問ごとに計算しました。
値は、ナノグラム/mL/年の速度で表される PSA の上昇率、または月または年で表される PSA 倍加時間を示すために計算されました。
PSA は、前立腺癌および手術後の腫瘍マーカーです (検出不能 - 例:
2.0 ng/mL) は手術後または放射線治療後に、病気の再発を意味する可能性があります。
治療後に前立腺がんの成長が遅くなったり縮小したりする場合、PSADT が長くなる可能性がありますが、腫瘍が PSA を少なくするため、PSA 勾配 log は短くなります。
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1 年間の事前登録。ワクチン接種後 3 ～ 24 週、および 3 ～ 48 週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：初回ワクチン接種後96週
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PFS は、ワクチン治療の開始から進行または死亡までの期間として定義されます。
生化学的に再発した前立腺癌の研究集団を考えると、進行は、1)コンピュータ断層撮影法(CT)または骨スキャンによる「放射線学的進行」、2)前立腺特異抗原倍加時間(PSADT)が3か月以下、3)として定義される。 PSADTが登録PSADTと比較して50%以上減少。
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初回ワクチン接種後96週
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の共通用語基準（CTCAE v4.0）によって評価された重篤ではない有害事象のある参加者の数
時間枠：コホート 1 では約 54 か月と 13 日、コホート 2 では 5 か月と 9 日。
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これは、有害事象の共通用語基準（CTCAE v4.0）によって評価された、重篤ではない有害事象のある参加者の数です。
重大でない有害事象とは、不都合な医学的出来事です。
重大な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、正常な生活機能の障害、先天異常/先天性欠損症、または患者を危険にさらす重要な医学的事象につながる有害事象または疑わしい副作用です。または対象であり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
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コホート 1 では約 54 か月と 13 日、コホート 2 では 5 か月と 9 日。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Hoyoung M Maeng, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月10日
一次修了 (実際)
2020年2月13日
研究の完了 (実際)
2020年2月13日
試験登録日
最初に提出
2015年2月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年2月12日
最初の投稿 (見積もり)
2015年2月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月10日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 150075
- 15-C-0075
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
医療記録に記録されたすべての IPD は、要求に応じて学内調査員と共有されます。
収集された個々の参加者データ (IPD) はすべて、共同契約の条件の下で協力者と共有されます。
IPD 共有時間枠
-研究中および無期限に利用可能な臨床データ。
IPD 共有アクセス基準
臨床データは、Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) へのサブスクリプションを介して、研究主任研究者 (PI) の許可を得て利用可能になります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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