D0기 전립선암 남성의 다중 에피토프 TARP 펩타이드 자가 수지상 세포 백신접종
2022년 3월 10일 업데이트: Hoyoung M. Maeng, M.D., National Cancer Institute (NCI)
D0기 전립선암 남성의 다중 에피토프 TARP 펩티드 자가 수지상 세포 백신접종에 대한 무작위, 위약 대조 2상 연구
배경:
- 일차 전립선암 치료 후 전립선 특이 항원(PSA) 수치가 계속 상승하거나 상승하는 남성은 암이 진행될 위험이 증가합니다. 진행하는 데 걸리는 시간은 매우 다양합니다. 이 진행을 예측하는 한 가지 방법은 시간 경과에 따른 PSA 수준의 변화를 기반으로 합니다. 이를 PSA 배가 시간(PSADT)이라고 합니다. 연구자들은 D0기 전립선암에 걸린 남성들에게 백신을 테스트하기를 원합니다. D0기는 PSA가 다시 검출 가능해졌거나 1차 치료 후 상승하기 시작했지만 다른 장기로 퍼지지 않았음을 의미합니다.
목표:
- PSADT 및 종양 성장률을 사용하여 PSA 증가율에 대한 백신 효과를 테스트합니다.
적임:
- 3개월에서 15개월 사이의 PSADT가 있는 D0기 전립선암이 있는 남성.
설계:
- 참가자는 혈액 검사, 스캔, 신체 검사 및 병력으로 선별됩니다. 그들의 전립선암이 확인될 것입니다.
- 참가자는 성분채집술을 받게 됩니다. 한쪽 팔에서 바늘로 혈액을 제거합니다. 기계가 백혈구를 분리합니다. 백혈구를 제외한 혈액은 다른 쪽 팔에 있는 바늘을 통해 되돌아옵니다.
- 참가자는 14회 방문합니다. 방문할 때마다 신체 검사와 혈액 검사를 받게 됩니다. 그들은 부작용에 대해 논의할 것입니다.
- 참가자는 3주차, 6주차, 9주차, 12주차, 15주차 및 24주차에 백신 또는 위약 주사를 맞을 것입니다. 둘 다 참가자 자신의 셀에서 만들어집니다.
- 참가자는 활성 백신 또는 위약을 받도록 무작위로 선택됩니다. 활성 백신에 배정된 두 명의 참가자마다 한 명의 참가자가 위약 백신에 배정됩니다.
- 참가자는 백신 접종 후 완료할 백신 보고서 카드를 받게 됩니다.
- 이 연구는 96주 동안 지속됩니다.
연구 개요
상태
종료됨
상세 설명
방수포
- T 세포 수용체 g 대체 판독 프레임 단백질(TARP)은 정상 및 악성 전립선암 조직 모두에서 발현되는 58개 아미노산 단백질입니다. 전립선암 검체의 95%가 TARP 발현에 대해 양성입니다. TARP는 모든 글리슨 유형의 전립선암, 원발성 및 전이성 질환, 호르몬 민감성 및 거세 저항성 전립선암에서 높게 발현됩니다. 따라서 TARP는 백신에 대한 이상적인 종양 항원 표적입니다.
- TARP WT 27-35 및 EE29-37-9V 펩타이드를 활용한 1세대 TARP 펩타이드 백신접종(National Cancer Institute(NCI) 09-C-0139)의 전향적 무작위 파일럿 연구는 HLA-A 내의 인간 백혈구 항원 혈청형에서 수행되었습니다. D0기 전립선암(전립선 특이 항원(PSA) 생화학적 재발) 및 PSA 배가 시간(PSADT)이 3개월 이상 15개월 이하인 혈청형 그룹(HLA-A 0201) 양성 남성. TARP 백신접종은 면역원성이고 안전하며 내약성이 좋은 것으로 밝혀졌으며 이상반응은 2등급 이하의 주사 부위 반응으로 제한되었습니다. TARP 백신접종은 또한 백신 접종 전 기준선에 비해 72%의 환자에서 기울기 로그 PSA 감소와 관련이 있었습니다. 24주에 도달한 피험자 및 48주에 도달한 74%(p=0.0012 기울기 로그 PSA의 전체 변화에 대해 각각 p=0.0004); TARP 백신 접종은 또한 계산된 종양 성장 속도 상수를 50% 감소시켰습니다: 백신 전 g = 0.0042/일, 백신 후 g = 0.0021/일(p=0.003); TARP 특이적 인터페론 감마(IFN-g) 효소 결합 면역 흡수 반점(ELISPOT) 반응이 대부분의 피험자에서 검출되었지만 기울기 로그(PSA) 감소와는 상관관계가 없었습니다.
다중 에피토프(ME) TARP 백신
- 백신 플랫폼에는 NCI 09-C-0139에서 사용되는 원래의 2개의 9-mer HLA-A*0201 결합 TARP 펩티드 에피토프(WT27-35 및 EE29-37-9V)와 중첩되는 추가 5개의 20-mer TARP 펩티드가 포함됩니다. 전체 TARP 단백질의 아미노산 서열에 걸쳐 있는 총 7개의 펩티드에 대해 10개의 아미노산으로 구성됩니다.
- 이 다중 에피토프 TARP 펩타이드 백신 플랫폼의 장점은 겹치는 에피토프가 전체 TARP 단백질을 덮어 다가 항 TARP 반응을 유도할 가능성이 있다는 것입니다. 또한 이러한 더 긴 합성 펩타이드에는 TARP 특정 주요 조직 적합성 복합체(MHC)클래스 II 분화 4(CD4)+ T 세포 헬퍼 에피토프가 포함되어 있어 더 나은 분화 8(CD8)+ T 세포 반응을 개선할 수 있습니다. 기능적 결합력 및 장수뿐만 아니라 체액성 항-TARP 항체 반응.
연구 목적:
주요한:
- 연구에 등록하기 전 12개월 동안 형성된 것을 뺀 3-24주의 기울기 로그(PSA)의 차이(slope324 사전 기울기로 지칭됨) 및 3주 동안의 기울기 로그(PSA)를 평가하기 위해- 활성, 다중-에피토프 TARP 백신접종을 받는 환자 na(SqrRoot) ve에서 TARP 백신접종에 대한 동일한 전처리 기울기 로그(PSA)(기울기 348 preslope로 지칭됨) 대 위약.
적임:
- 조직학적으로 확인된 전립선 선암종을 가진 18세 이상의 남성.
- 상승하는 PSA에 의해 문서화된 생화학적 진행이 기록되고 신체 검사, 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 뼈 스캔에 의해 전이성 질환의 증거가 없는 D0기 질환.
전립선 특이 항원 배가 시간(PSADT) 3개월 이상 15개월 이하:
----환자는 3개월 이상에 걸쳐 PSA 측정치가 3회 이상이어야 합니다.
--- PSA 측정 간격은 4주 이상이어야 합니다.
- 수행 상태: 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 0-1.
- TARP를 발현하는 다른 동시 항암 요법 또는 이전의 전립선암 백신은 없습니다.
연구 설계:
- D0기 전립선암 남성을 대상으로 96주 동안 진행되는 2상 전향적, 단일 맹검, 무작위, 위약 대조 연구. PSADT가 3개월 이상 15개월 이하인 남성은 2:1로 무작위 배정되어 다중 에피토프(ME) TARP 자가 수지상 세포(DC) 백신 접종 또는 대조 용혈 단핵구 백신 위약을 받게 됩니다.
- 6명의 환자의 초기 리드인이 등록되어 치료 할당에 맹검된 전향적으로 무작위화된 피험자의 등록이 시작되기 전 12주 동안 ME TARP 백신 플랫폼의 안전성을 예비 평가할 수 있습니다.
- 모든 환자는 3주차, 6주차, 9주차, 12주차, 15주차 및 24주차에 피내로 전달되는 총 6회 용량의 백신(20 x10(6) 생존 세포/용량)을 받게 됩니다. 모든 환자는 0주에 15-18L 성분채집술을 받고 48주와 96주에 재병기결정을 거쳐 D0기 질환의 유지를 확인합니다.
샘플 크기: N = 72(안전성 평가를 위한 6명의 리드인 환자, 2:1 무작위화: TARP N = 44; 위약 N = 22).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
7
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
-포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 전립선 선암종을 가진 18세 이상의 남성. 조직학 확인은 공식적인 병리학 보고서와 함께 문서화되어야 합니다. 원본 병리 보고서를 얻을 수 없는 경우 병리학적 결과를 설명하는 외부 의사의 메모(전체 병리 보고서의 사전 검토를 기반으로 함)를 사용할 수 있습니다. 이렇게 하면 추가적인 침습적 조직 생검이 필요하지 않습니다.
- 원발성 종양에 대한 이전의 모든 최종 치료(수술, 근접 치료, 냉동 요법 또는 방사선 요법) 또는 기타 최종 의도적 국소 치료를 완료하고 회복해야 합니다.
- 상승하는 전립선 특이 항원(PSA)에 의해 문서화된 생화학적 진행이 기록되고 신체 검사, 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 뼈 스캔에 의해 전이성 질환의 증거가 없는 D0기 질환.
전립선 특이 항원 배가 시간(PSADT) 3개월 이상 15개월 이하:
- 환자는 3개월 이상에 걸쳐 PSA 측정치가 3회 이상이어야 합니다.
- PSA 측정 간격은 4주 이상이어야 합니다.
- 최종 방사선 요법 또는 냉동 요법을 따르는 환자의 경우: PSA가 천저보다 > 2ng/mL 상승(방사선 치료 종양학 그룹(RTOG)-미국 치료 방사선 및 종양학 협회(ASTRO) 합의 기준에 따름).
- 근치 전립선절제술을 받은 환자의 경우: 2 절대 PSA 값 > 0.2ng/ml.
- 비거세 테스토스테론 수치: 50ng/dL 이상(이전 항안드로겐 치료(ADT) 허용, ADT 마지막 투여 후 6개월 이상이어야 함).
- 수행 상태: 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 0-1.
- 헤모글로빈 9.0gm/dL 이상, 백혈구(WBC) 2,500/mm(3) 이상, 절대 림프구 수(ALC) 500/mm(3) 이상, 절대 호중구 수 (ANC) 1,000/mm(3) 이상 혈소판 수 75,000/mm(3) 이상, 프로트롬빈 시간(PT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)PTT 상한의 1.5배 이하 임상적으로 지시된 항응고제 요법을 받지 않는 한 정상 한계(ULN); 혈청 글루타민-피루브산 트랜스아미나제(SGPT)/혈청 글루타민 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) ULN의 3배 이하, 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배 이하; ULN의 1.5배 이하의 크레아티닌 및 60 ml/min 이상의 추정 GFR(eGFR).
- B형 및 C형 간염 음성(결과가 이전 백신 접종 또는 이전 감염과 완전히 회복된 것과 일치하지 않는 한) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 음성.
- 연구 등록 4주 이내에 연구용 제제를 사용하지 않거나 연구 등록 8주 이내에 면역억제제 또는 면역조절제를 사용하지 않습니다.
- 다른 동시 항암 요법 또는 T-세포 수용체 대체 판독 프레임 단백질(TARP)을 발현하는 이전 전립선암 백신은 없습니다.
- PSA를 변경하는 것으로 알려진 대체 약물이나 기능 식품 없음(예: 식물성 에스트로겐 및 쏘팔메토). 참고: Flomax 또는 5-알파 환원 효소 억제제(피나스테리드 및 두타스테리드)와 같은 비뇨기 증상에 대한 약물을 연구 등록 전 최소 3개월 동안 만성 안정 용량으로 투여받은 환자는 허용됩니다.
제외 기준:
- 적절하게 치료된 피부의 편평 또는 기저 세포 암종 이외의 활동성 2차 악성 종양이 있는 환자.
- 활동성 감염 환자.
다음을 포함하는 면역억제 요법을 받는 환자:
- 어떤 이유로든 전신 코르티코스테로이드 요법. 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드를 받는 환자가 참여할 수 있습니다.
- 기타 중요하거나 통제되지 않는 의학적 질병. 천식 또는 활동성 경미한 천식의 먼 과거력이 있는 환자가 참여할 수 있습니다.
- 연구책임자의 의견에 따라 배제가 필요한 중대한 의학적 또는 심리사회적 문제가 있는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 1/유도 T 세포 수용체 g 대체 판독 프레임 단백질 수지상 세포(DC) 백신 치료
무작위화 전에 자가 다중 에피토프 T 세포 수용체 g 대체 판독 프레임 단백질(TARP) DC 백신을 접종받는 모든 환자
|
3, 6, 9, 12, 15 및 24주에 20x10^6 생존 세포/용량
|
|
실험적: 2/활성 T 세포 수용체 g 대체 판독 프레임 단백질 수지상 세포(DC) 백신 치료
무작위화 후 자가 다중 에피토프 T 세포 수용체 g 대체 판독 프레임 단백질(TARP) DC 백신
|
3, 6, 9, 12, 15 및 24주에 20x10^6 생존 세포/용량
|
|
위약 비교기: 3/위약
무작위화 후 자가 용출 단핵구 백신 위약
|
3, 6, 9, 12, 15 및 24주에 20x10^6 생존 세포/용량
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 전후 전립선 특이 항원의 기울기 로그 변화
기간: 1년 사전 등록, 백신 접종 후 3-24주 및 3-48주
|
PSA Doubling Time(PSADT) 및 기울기 로그(PSA)는 PSADT Memorial Sloane Kettering 노모그램을 사용하여 모든 연구 방문에서 계산되었습니다.
나노그램/mL/년의 속도 또는 PSA 배가 시간(월 또는 년)으로 표현되는 PSA 상승률을 입증하기 위해 값을 계산했습니다.
PSA는 전립선암 및 수술 후 종양 표지자입니다(검출 불가능 - 예.
2.0 ng/mL) 질병의 재발을 의미할 수 있는 수술 또는 방사선 후.
전립선암이 치료 후 느리게 성장하거나 축소되는 경우 PSADT는 더 길어질 수 있는 반면 PSA 슬로프 로그는 종양이 PSA를 적게 생성하므로 더 짧습니다.
|
1년 사전 등록, 백신 접종 후 3-24주 및 3-48주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행생존기간(PFS)
기간: 최초 접종 후 96주차
|
PFS는 백신 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지의 기간으로 정의됩니다.
생화학적 재발성 전립선암의 연구 모집단을 고려할 때, 진행은 1) 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 뼈 스캔에 의한 "방사선학적 진행", 2) 3개월 이하인 전립선 특이 항원 배가 시간(PSADT), 3)으로 정의됩니다. PSADT는 등록 PSADT에 비해 50% 이상 감소합니다.
|
최초 접종 후 96주차
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이상 반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE v4.0)으로 평가된 심각하지 않은 이상 반응이 있는 참가자 수
기간: 코호트 1의 경우 약 54개월 13일, 코호트 2의 경우 5개월 및 9일에 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
|
다음은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자 수입니다.
심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자를 위험에 빠뜨리는 중요한 의학적 사건을 초래하는 부작용 또는 의심되는 부작용입니다. 또는 주제이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료 또는 외과 개입이 필요할 수 있습니다.
|
코호트 1의 경우 약 54개월 13일, 코호트 2의 경우 5개월 및 9일에 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Hoyoung M Maeng, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 7월 10일
기본 완료 (실제)
2020년 2월 13일
연구 완료 (실제)
2020년 2월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 2월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 2월 12일
처음 게시됨 (추정)
2015년 2월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 3월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 3월 10일
마지막으로 확인됨
2022년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 150075
- 15-C-0075
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
의료 기록에 기록된 모든 IPD는 요청 시 교내 조사관과 공유됩니다.
수집된 모든 개별 참가자 데이터(IPD)는 협력 계약 조건에 따라 협력자와 공유됩니다.
IPD 공유 기간
임상 데이터는 연구 기간 동안 및 무기한 제공됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
임상 데이터는 BTRIS(Biomedical Translational Research Information System)에 가입하고 연구 책임자(PI)의 허가를 받아 제공됩니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .