- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02362451
Multi-Epitooppi TARP -peptidiautologinen dendriittisolurokotus miehillä, joilla on D0-vaiheen eturauhassyöpä
Satunnaistettu, lumekontrolloitu vaiheen II tutkimus moniepitooppi-TARP-peptidi-autologisesta dendriittisolurokotuksesta miehillä, joilla on D0-vaiheen eturauhassyöpä
Tausta:
- Miehillä, joilla on edelleen kohonnut tai nouseva eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) taso ensisijaisen eturauhassyövän hoidon jälkeen, on lisääntynyt riski saada syöpää etenemään. Edistymiseen kuluva aika vaihtelee suuresti. Yksi tapa ennustaa tämä eteneminen perustuu PSA-tasojen muutokseen ajan myötä. Tätä kutsutaan PSA:n tuplausajaksi (PSADT). Tutkijat haluavat testata rokotetta miehillä, joilla on D0-vaiheen eturauhassyöpä. Vaihe D0 tarkoittaa, että PSA on jälleen havaittavissa tai se on alkanut nousta perushoidon jälkeen, mutta ei ole levinnyt muihin elimiin.
Tavoitteet:
- Testaa rokotteen tehokkuutta PSA:n nousun suhteen käyttämällä PSADT:tä ja kasvaimen kasvunopeuksia.
Kelpoisuus:
- Miehet, joilla on D0-vaiheen eturauhassyöpä ja joilla on PSADT 3–15 kuukauden ikäiset.
Design:
- Osallistujat seulotaan verikokeilla, skannauksilla, fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Heidän eturauhassyöpänsä varmistetaan.
- Osallistujille suoritetaan afereesi. Veri poistetaan neulalla toisesta kädestä. Kone erottaa valkosolut. Veri, josta on vähennetty valkosolut, palautetaan toisen käden neulan kautta.
- Osallistujilla on 14 käyntiä. Jokaisella vierailulla heille tehdään fyysinen koe ja verikokeet. He keskustelevat kaikista sivuvaikutuksista.
- Osallistujat saavat joko rokotetta tai lumelääkettä viikoilla 3, 6, 9, 12, 15 ja 24. Molemmat tehdään osallistujien omista soluista.
- Osallistujat valitaan satunnaisesti saamaan joko aktiivisen rokotteen tai lumelääkettä. Jokaista kahta aktiiviseen rokotteeseen osoitettua osallistujaa kohden yksi osallistuja saa lumerokotteen.
- Osallistujat saavat rokoteraporttikortin, joka on täytettävä rokotteen vastaanottamisen jälkeen.
- Tutkimus kestää 96 viikkoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
TARP
- T-solureseptorin g vaihtoehtoinen lukukehysproteiini (TARP) on 58 aminohapon proteiini, jota ilmentää sekä normaali että pahanlaatuinen eturauhassyöpäkudos; 95 % eturauhassyöpänäytteistä on positiivisia TARP-ekspression suhteen. TARP ilmentyy voimakkaasti kaikissa Gleason-tyypeissä eturauhassyövissä, primaarisessa sekä metastaattisessa sairaudessa sekä hormoniherkässä ja kastraattiresistentissä eturauhassyövässä. Siksi TARP on ihanteellinen tuumoriantigeenikohde rokotteelle.
- Prospektiivinen, satunnaistettu pilottitutkimus 1. sukupolven TARP-peptidirokotuksesta (National Cancer Institute (NCI) 09-C-0139), jossa käytettiin TARP WT 27-35- ja EE29-37-9V -peptidejä, suoritettiin ihmisen leukosyyttiantigeenin serotyypissä HLA-A:ssa. serotyyppiryhmä (HLA-A 0201) positiiviset miehet, joilla on D0-vaiheen eturauhassyöpä (eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) biokemiallinen uusiutuminen) ja PSA:n kaksinkertaistumisaika (PSADT) on vähintään 3 kuukautta ja vähemmän tai yhtä suuri kuin 15 kuukautta. TARP-rokotuksen todettiin olevan immunogeeninen, turvallinen ja hyvin siedetty, ja haittatapahtumat rajoittuivat injektiokohdan reaktioihin, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin asteen 2. TARP-rokotukseen liittyi myös pienentynyt log PSA verrattuna rokotusta edeltävään lähtötasoon 72 %:lla potilaista. koehenkilöt saavuttavat 24 viikkoa ja 74 % saavuttavat 48 viikkoa (p=0,0012 ja p = 0,0004 kaltevuuden log PSA:n kokonaismuutoksille, vastaavasti); TARP-rokotus johti myös 50 %:n laskuun lasketussa kasvaimen kasvunopeusvakiossa: ennen rokotetta g = 0,0042/päivä, rokotuksen jälkeinen g = 0,0021/päivä (p = 0,003); TARP-spesifiset gamma-interferoni (IFN-g) entsyymisidotut immuuniabsorbenttipiste (ELISPOT) -vasteet havaittiin suurimmalla osalla koehenkilöistä, mutta ne eivät korreloineet kulmakertoimen (PSA) laskun kanssa.
Multi-Epitooppi (ME) TARP-rokote
- Rokotealusta sisältää kaksi alkuperäistä 9-meeristä HLA-A*0201:tä sitovaa TARP-peptidiepitooppia (WT27-35 ja EE29-37-9V), joita käytetään NCI 09-C-0139:ssä, sekä viisi muuta päällekkäistä 20-meeristä TARP-peptidiä. 10 aminohapolla yhteensä 7 peptidiä, jotka kattavat koko TARP-proteiinin aminohapposekvenssin.
- Tämän moniepitooppiisen TARP-peptidirokotealustan etuna on, että päällekkäiset epitoopit peittävät koko TARP-proteiinin, mikä johtaa moniarvoisen anti-TARP-vasteen indusoitumiseen. Lisäksi nämä pidemmät synteettiset peptidit sisältävät TARP-spesifisen MHC-luokan II klusterin differentiaatio 4 (CD4)+ T-soluauttajaepitooppeja, jotka mahdollistavat paremman differentiaatio-8 (CD8)+ T-soluvasteiden klusterin muodostamisen. toiminnallinen aviditeetti ja pitkäikäisyys sekä humoraaliset anti-TARP-vasta-ainevasteet.
Opintojen tavoitteet:
Ensisijainen:
- Arvioida kaltevuuslokin (PSA) ero viikoilla 3-24 miinus 12 kuukauden ajalta ennen tutkimukseen ilmoittautumista (kutsutaan kaltevuuden 324 esikaltevuudeksi) sekä kaltevuuslokiin (PSA) viikoilta 3- 48 verrattuna samaan hoitoa edeltävään kaltevuuden logaritmiin (PSA) (kutsutaan kaltevuuden 348 esikaltevuudeksi) potilailla, jotka eivät ole saaneet TARP-rokotusta ja jotka saavat aktiivisen, moniepitooppiisen TARP-rokotuksen vs. lumelääkettä.
Kelpoisuus:
- Miehet, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, joilla on histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.
- D0-vaiheen sairaus, jonka biokemiallinen eteneminen on dokumentoitu kohonneen PSA:n perusteella, eikä merkkejä etäpesäkkeestä fyysisellä tutkimuksella, tietokonetomografialla (CT) tai luuskannauksella.
Eturauhasspesifisen antigeenin kaksinkertaistumisaika (PSADT) yli tai yhtä suuri kuin 3 kuukautta ja vähemmän tai yhtä suuri kuin 15 kuukautta:
---- Potilailla on oltava vähintään kolme PSA-mittausta vähintään 3 kuukauden aikana.
--- PSA-mittausten välisen aikavälin on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 4 viikkoa.
- Suorituskyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Ei muita samanaikaisia syöpähoitoja tai aiempia eturauhassyöpärokotteita, jotka ilmentävät TARP:ia.
Opintosuunnitelma:
- Vaihe II, prospektiivinen, yksisokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka kesti 96 viikkoa miehillä, joilla oli D0-vaiheen eturauhassyöpä. Miehet, joiden PSADT on vähintään 3 kuukautta ja alle tai yhtä suuri kuin 15 kuukautta, satunnaistetaan suhteessa 2:1 saamaan multi-epitooppi (ME) TARP-autologinen dendriittisolu (DC) -rokotus tai eleutriated monocyte -rokote, lumelääke.
- Aloitusvaiheessa otetaan mukaan 6 potilasta, jotta ME TARP -rokotealustan turvallisuutta voidaan arvioida alustavasti 12 viikkoa ennen kuin prospektiivisesti satunnaistettujen potilaiden rekisteröinti aloitetaan.
- Kaikki potilaat saavat yhteensä 6 annosta rokotetta (20 x 10 (6) eläviä soluja/annos) intradermaalisesti viikoilla 3, 6, 9, 12, 15 ja 24. Kaikille potilaille tehdään 15-18 litran afereesi viikolla 0 ja hoito uudelleen viikoilla 48 ja 96 D0-vaiheen taudin säilymisen varmistamiseksi.
Otoskoko: N = 72 (6 potilasta turvallisuuden arviointiin, 2:1 satunnaistaminen: TARP N = 44; lumelääke N = 22).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Miehet, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, joilla on histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma. Histologinen vahvistus on dokumentoitava virallisella patologiaraportilla. Ulkopuolisen lääkärin muistiinpanoja, joissa kuvataan patologiset löydökset (perustuu täydellisen patologiaraportin ennakkoarviointiin), voidaan käyttää, jos alkuperäistä patologiaraporttia ei saada. Tämä eliminoi ylimääräisen invasiivisen kudosbiopsian tarpeen.
- Hänen on oltava suoritettu loppuun ja toipunut kaikista aiemmista primaarisen kasvaimen lopullisesta hoidosta (leikkaus, brakyterapia, kryoterapia tai sädehoito) tai muusta lopullisesta paikallisesta hoidosta.
- D0-vaiheen sairaus, jonka biokemiallinen eteneminen on dokumentoitu nousevan eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) perusteella, eikä merkkejä etäpesäkkeestä fyysisen tutkimuksen, tietokonetomografian (CT) tai luuskannauksen perusteella.
Eturauhasspesifisen antigeenin kaksinkertaistumisaika (PSADT) yli tai yhtä suuri kuin 3 kuukautta ja vähemmän tai yhtä suuri kuin 15 kuukautta:
- Potilailla on oltava vähintään 3 PSA-mittausta vähintään 3 kuukauden aikana.
- PSA-mittausten välisen aikavälin on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 4 viikkoa.
- Potilaat, jotka ovat saaneet lopullisen sädehoidon tai kryoterapian: PSA:n nousu > 2 ng/ml alimman yläpuolelle (Radiation Therapy Oncology Groupin (RTOG) - American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) -konsensuskriteerit).
- Radikaalin eturauhasen poiston jälkeen: 2 absoluuttista PSA-arvoa > 0,2 ng/ml.
- Testosteronin kastroitumaton taso: suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ng/dl (aiempi antiandrogeenihoito (ADT) sallittu; sen on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta viimeisestä ADT-annoksesta).
- Suorituskyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl, valkosolujen (WBC) suurempi tai yhtä suuri kuin 2500/mm(3), absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) suurempi tai yhtä suuri kuin 500/mm(3), absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi tai yhtä suuri kuin 1 000/mm(3) verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 75 000/mm(3) ja protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) PTT pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa suurempi normaaliraja (ULN), ellei saa kliinisesti indikoitua antikoagulanttihoitoa; seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT)/Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa ULN, kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN; kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN ja arvioitu GFR (eGFR) suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min.
- Hepatiitti B- ja C-negatiivinen (ellei tulos ole yhdenmukainen aikaisemman rokotuksen tai aiemman infektion kanssa täysin toipuneena); ihmisen immuunikatovirus (HIV) negatiivinen.
- Tutkimusaineita ei käytetä 4 viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta tai immunosuppressiivisten tai immunomoduloivien aineiden käyttöä 8 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
- Ei muita samanaikaisia syöpähoitoja tai aiempia eturauhassyöpärokotteita, jotka ilmentävät T-solureseptorin vaihtoehtoista lukukehysproteiinia (TARP).
- Mitään vaihtoehtoisia lääkkeitä tai ravintoaineita ei tiedetä muuttavan PSA:ta (esim. fytoestrogeenit ja palmetto). Huomautus: Potilaat, jotka saavat lääkkeitä virtsatieoireiden hoitoon, kuten Flomaxia tai 5-alfa-reduktaasin estäjiä (finasteridi ja dutasteridi) kroonisena vakaana annoksena vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ovat sallittuja.
POISTAMISKRITEERIT:
- Potilaat, joilla on jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin riittävästi hoidettu ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä.
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio.
Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien:
- Systeeminen kortikosteroidihoito mistä tahansa syystä. Inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja saavat potilaat voivat osallistua.
- Muu merkittävä tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus. Potilaat, joilla on kaukainen astma tai aktiivinen lievä astma, voivat osallistua.
- Potilaat, joilla on johtavan tutkijan mielestä merkittäviä lääketieteellisiä tai psykososiaalisia ongelmia, jotka oikeuttavat poissulkemisen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1/Johtava T-solureseptori g Vaihtoehtoisen lukukehyksen proteiinidendriittisolujen (DC) rokotehoito
Kaikki potilaat saavat autologisen moniepitooppiisen T-solureseptorin g vaihtoehtoisen lukukehysproteiinin (TARP) DC-rokotteen ennen satunnaistamista
|
20 x 10^6 elävää solua/annos viikoilla 3, 6, 9, 12, 15 ja 24
|
|
Kokeellinen: 2/Aktiivinen T-solureseptori g Vaihtoehtoisen lukukehyksen proteiinin dendriittisolujen (DC) rokotehoito
Autologinen moniepitooppiinen T-solureseptori g vaihtoehtoisen lukukehysproteiinin (TARP) DC-rokote satunnaistamisen jälkeen
|
20 x 10^6 elävää solua/annos viikoilla 3, 6, 9, 12, 15 ja 24
|
|
Placebo Comparator: 3/Placebo
Autologinen elutrioitu monosyyttirokote lumelääke satunnaistamisen jälkeen
|
20 x 10^6 elävää solua/annos viikoilla 3, 6, 9, 12, 15 ja 24
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos eturauhasspesifisen antigeenin kaltevuuslokissa ennen hoitoa vs. hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Vuoden ennakkoilmoittautuminen; viikoilla 3-24 ja 3-48 rokotuksen jälkeen
|
PSA:n kaksinkertaistumisaika (PSADT) ja kaltevuuslogi (PSA) laskettiin jokaisella tutkimuskäynnillä käyttämällä PSADT Memorial Sloane Kettering -nomogrammia.
Arvot laskettiin osoittamaan PSA:n nousunopeus ilmaistuna nopeudena nanogrammoina/ml/vuosi tai PSA:n kaksinkertaistumisaikana kuukausina tai vuosina.
PSA on kasvainmarkkeri eturauhassyövälle ja leikkauksen jälkeen (ei havaittavissa - esim.
2,0 ng/ml) leikkauksen tai säteilyn jälkeen, mikä voi tarkoittaa taudin uusiutumista.
Jos eturauhassyöpä kasvaa hitaammin tai pienenee hoidon jälkeen, PSADT voi olla pidempi, kun taas PSA-kaltevuuslogi on lyhyempi, koska kasvain tuottaa vähemmän PSA:ta.
|
Vuoden ennakkoilmoittautuminen; viikoilla 3-24 ja 3-48 rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Viikko 96 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
PFS määritellään ajaksi, joka kuluu rokotehoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan.
Kun otetaan huomioon biokemiallisesti uusiutuvan eturauhassyövän tutkimuspopulaatio, eteneminen määritellään 1) "radiografiseksi etenemiseksi" tietokonetomografialla (CT) tai luuskannauksella, 2) eturauhasspesifisen antigeenin kaksinkertaistumisajalla (PSADT), joka on 3 kuukautta tai lyhyempi, 3) PSADT laskee 50 % tai enemmän verrattuna ilmoittautuneiden PSADT:hen.
|
Viikko 96 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 54 kuukautta ja 13 päivää kohortille 1 ja 5 kuukautta ja 9 päivää kohortille 2.
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Hoitoluvan allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 54 kuukautta ja 13 päivää kohortille 1 ja 5 kuukautta ja 9 päivää kohortille 2.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hoyoung M Maeng, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 150075
- 15-C-0075
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .