Multi-epitop TARP Peptide autolog dendrittiske cellevaksinasjon hos menn med stadium D0 prostatakreft
10. mars 2022 oppdatert av: Hoyoung M. Maeng, M.D., National Cancer Institute (NCI)
En randomisert, placebokontrollert fase II-studie av multi-epitop TARP-peptid autolog dendritisk cellevaksinasjon hos menn med stadium D0 prostatakreft
Bakgrunn:
- Menn som fortsetter å ha et forhøyet eller økende prostataspesifikt antigen (PSA) nivå etter sin primære prostatakreftbehandling har økt risiko for at kreften utvikler seg. Tiden det tar å utvikle seg er svært varierende. En måte å forutsi denne progresjonen er basert på endringen i PSA-nivåer over tid. Dette kalles PSA-doblingstiden (PSADT). Forskere ønsker å teste en vaksine på menn med stadium D0 prostatakreft. Stadium D0 betyr at PSA har blitt påviselig igjen eller har begynt å stige etter primærbehandling, men har ikke spredt seg til andre organer.
Mål:
- For å teste en vaksinens effektivitet på hastigheten av PSA-økning ved bruk av PSADT og tumorveksthastigheter.
Kvalifisering:
- Menn med stadium D0 prostatakreft med en PSADT mellom 3 og 15 måneder.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med blodprøver, skanninger, fysisk undersøkelse og sykehistorie. Deres prostatakreft vil bli bekreftet.
- Deltakerne vil gjennomgå aferese. Blod vil bli fjernet med en nål fra den ene armen. En maskin vil skille de hvite blodcellene. Blodet, minus de hvite cellene, vil bli returnert gjennom en nål i den andre armen.
- Deltakerne vil ha 14 besøk. Ved hvert besøk vil de ha en fysisk undersøkelse og blodprøver. De vil diskutere eventuelle bivirkninger.
- Deltakerne vil få injeksjoner av enten vaksinen eller placebo i uke 3, 6, 9, 12, 15 og 24. Begge vil bli laget fra deltakernes egne celler.
- Deltakerne vil bli valgt tilfeldig for å motta enten aktiv vaksine eller placebo. For hver to deltakere som tildeles aktiv vaksine, vil én deltaker bli tildelt placebovaksine.
- Deltakerne vil få et vaksinerapport for å fylle ut etter å ha mottatt vaksine.
- Studiet varer i 96 uker.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
TARP
- T-cellereseptor g alternativ leserammeprotein (TARP) er et protein på 58 aminosyrer uttrykt av både normalt og ondartet prostatakreftvev; 95 % av prostatakreftprøver er positive for TARP-ekspresjon. TARP er sterkt uttrykt i prostatakreft av alle Gleason-typer, ved primær så vel som metastatisk sykdom, og i hormonsensitiv og kastratresistent prostatakreft. Derfor er TARP et ideelt tumorantigenmål for en vaksine.
- En prospektiv, randomisert pilotstudie av 1. generasjons TARP-peptidvaksinasjon (National Cancer Institute (NCI) 09-C-0139) ved bruk av TARP WT 27-35 og EE29-37-9V peptider ble utført i human leukocyttantigen serotype innenfor HLA-A serotypegruppe (HLA-A 0201) positive menn med stadium D0 prostatakreft (prostataspesifikt antigen (PSA) biokjemisk tilbakefall) og en PSA-doblingstid (PSADT) på mer enn eller lik 3 måneder og mindre enn eller lik 15 måneder. TARP-vaksinasjon ble funnet å være immunogen, trygg og godt tolerert, med uønskede hendelser begrenset til reaksjoner på injeksjonsstedet mindre enn eller lik grad 2. TARP-vaksinasjon var også assosiert med redusert skråningslog PSA sammenlignet med baseline før vaksinasjon hos 72 % av forsøkspersoner som når 24 uker og 74 % når 48 uker (p=0,0012 og p=0,0004 for generelle endringer i henholdsvis skråningslogg PSA); TARP-vaksinasjon resulterte også i en 50 % reduksjon i beregnet tumorveksthastighetskonstant: pre-vaksine g = 0,0042/dag, post-vaksine g = 0,0021/dag (p=0,003); TARP-spesifikke interferon gamma (IFN-g) enzymkoblede immunabsorberende flekk-responser (ELISPOT) ble påvist hos de fleste forsøkspersonene, men korrelerte ikke med reduksjoner i skråningslog (PSA).
Multi-Epitope (ME) TARP-vaksine
- Vaksineplattformen inkluderer de originale to 9-mer HLA-A*0201-bindende TARP-peptidepitoper (WT27-35 og EE29-37-9V) brukt i NCI 09-C-0139, samt ytterligere fem 20-mer TARP-peptider som overlapper med 10 aminosyrer for totalt 7 peptider som spenner over aminosyresekvensen til hele TARP-proteinet.
- Fordelen med denne multi-epitope TARP-peptidvaksineplattformen er at de overlappende epitopene dekker hele TARP-proteinet, noe som resulterer i potensial for induksjon av en multivalent anti-TARP-respons. I tillegg inkluderer disse lengre syntetiske peptidene TARP-spesifikt major histocompatibility complex (MHC) klasse II klynge av differensiering 4 (CD4)+ T-cellehjelperepitoper som vil tillate generering av bedre klynge av differensiering 8 (CD8)+ T-celleresponser med forbedret funksjonell aviditet og lang levetid samt humorale anti-TARP-antistoffresponser.
Studiemål:
Hoved:
-For å vurdere forskjellen i skråningsloggen (PSA) for uke 3-24 minus som dannet seg for de 12 månedene før opptak til studie (referert til som slope324 pre-slope) samt skråningsloggen (PSA) for uke 3- 48 versus samme pre-treatment slope log (PSA) (referert til som slope 348 preslope) hos pasienter na(SqrRoot) ve til TARP-vaksinasjon som mottar aktiv, multi-epitop TARP-vaksinasjon vs. placebo.
Kvalifisering:
- Menn over eller lik 18 år med histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.
- Sykdom i stadium D0 med dokumentert biokjemisk progresjon dokumentert ved stigende PSA og ingen tegn på metastatisk sykdom ved fysisk undersøkelse, computertomografi (CT) eller beinskanning.
Prostataspesifikk antigendoblingstid (PSADT) større enn eller lik 3 måneder og mindre enn eller lik 15 måneder:
---- Pasienter må ha mer enn eller lik 3 PSA-målinger over mer enn eller lik 3 måneder.
--- Intervallet mellom PSA-målinger må være større enn eller lik 4 uker.
- Ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Ingen annen samtidig kreftbehandling eller tidligere vaksiner mot prostatakreft som uttrykker TARP.
Studere design:
- Fase II, prospektiv, enkeltblindet, randomisert, placebokontrollert studie av 96 ukers varighet hos menn med stadium D0 prostatakreft. Menn med en PSADT større enn eller lik 3 måneder og mindre enn eller lik 15 måneder vil randomiseres 2:1 for å motta multi-epitope (ME) TARP autologe dendritiske celler (DC) vaksinasjon eller en kontroll elutriated monocytt vaksine placebo.
- En første introduksjon av 6 pasienter vil bli registrert for å tillate en foreløpig vurdering av sikkerheten til ME TARP-vaksineplattformen i 12 uker før registrering av prospektivt randomiserte forsøkspersoner som er blindet for behandlingstildeling begynner.
- Alle pasienter vil motta totalt 6 doser vaksine (20 x10(6) levedyktige celler/dose) gitt intradermalt i uke 3, 6, 9, 12, 15 og 24. Alle pasienter vil gjennomgå en 15-18L aferese ved uke 0 og gjenoppgradering ved uke 48 og 96 for å bekrefte vedlikehold av stadium D0 sykdom.
Prøvestørrelse: N = 72 (6 innledende pasienter for sikkerhetsvurdering, 2:1 randomisering: TARP N = 44; placebo N =22).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
7
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
-INKLUSJONSKRITERIER:
- Menn over eller lik 18 år med histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata. Histologisk bekreftelse skal dokumenteres med en formell patologirapport. Merknader fra en ekstern lege som beskriver de patologiske funnene (basert på en tidligere gjennomgang av den fullstendige patologirapporten) kan brukes hvis det ikke er mulig å få tak i den originale patologirapporten. Dette vil eliminere behovet for en ekstra invasiv vevsbiopsi.
- Må ha fullført og kommet seg etter all tidligere definitiv terapi (kirurgi, brakyterapi, kryoterapi eller strålebehandling) for den primære svulsten eller annen definitiv lokal terapi.
- Fase D0 sykdom med dokumentert biokjemisk progresjon dokumentert ved stigende prostata spesifikt antigen (PSA) og ingen tegn på metastatisk sykdom ved fysisk undersøkelse, computertomografi (CT) skanning eller benskanning.
Prostataspesifikk antigen-doblingstid (PSADT) større enn eller lik 3 måneder og mindre enn eller lik 15 måneder:
- Pasienter må ha mer enn eller lik 3 PSA-målinger over mer enn eller lik 3 måneder.
- Intervallet mellom PSA-målinger må være større enn eller lik 4 uker.
- For pasienter som følger definitiv strålebehandling eller kryoterapi: en økning i PSA på > 2 ng/ml over nadir (i henhold til konsensuskriterier for Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)-American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO).
- For pasienter etter radikal prostatektomi: 2 absolutte PSA-verdier > 0,2ng/ml.
- Ikke-kastrat nivå av testosteron: større enn eller lik 50 ng/dL (tidligere antiandrogenbehandling (ADT) tillatt; må være større enn eller lik 6 måneder siden siste dose av ADT).
- Ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Hemoglobin større enn eller lik 9,0 gm/dL, hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 2500/mm(3), absolutt antall lymfocytter (ALC) større enn eller lik 500/mm(3), absolutt antall nøytrofiler (ANC) større enn eller lik 1000/mm(3) blodplateantall større enn eller lik 75.000/mm(3), og protrombintid (PT)/delvis tromboplastintid (PTT)PTT mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) med mindre du mottar klinisk indisert antikoagulantbehandling; serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) mindre enn eller lik 3 ganger ULN, total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN; kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN og estimert GFR (eGFR) større enn eller lik 60 ml/min.
- Hepatitt B og C negativ (med mindre resultatet stemmer overens med tidligere vaksinasjon eller tidligere infeksjon med full restitusjon); humant immunsviktvirus (HIV) negativt.
- Ingen bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker etter studieregistrering eller bruk av immunsuppressive eller immunmodulerende midler innen 8 uker etter studiestart.
- Ingen annen samtidig kreftbehandling eller tidligere prostatakreftvaksiner som uttrykker T-cellereseptor alternativt leserammeprotein (TARP).
- Ingen alternative medisiner eller ernæringsmidler kjent for å endre PSA (f. fytoøstrogener og sagpalme). Merk: Pasienter som får medisiner for urinveissymptomer som Flomax eller 5-alfa-reduktasehemmere (finasterid og dutasterid) på en kronisk stabil dose i minst 3 måneder før studieregistrering er tillatt.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Pasienter med en annen aktiv malignitet enn tilstrekkelig behandlet plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden.
- Pasienter med aktiv infeksjon.
Pasienter på immunsuppressiv terapi inkludert:
- Systemisk kortikosteroidbehandling uansett årsak. Pasienter som får inhalerte eller topikale kortikosteroider kan delta.
- Annen betydelig eller ukontrollert medisinsk sykdom. Pasienter med en ekstern historie med astma eller aktiv mild astma kan delta.
- Pasienter som etter hovedetterforskerens mening har betydelige medisinske eller psykososiale problemer som tilsier eksklusjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1/Lead-in T-celle reseptor g Alternativ leseramme Protein Dendritic Cell (DC) vaksinebehandling
Alle pasienter skal motta autolog multi-epitop T-cellereseptor g alternativ leserammeprotein (TARP) DC-vaksine før randomisering
|
20x10^6 levedyktige celler/dose i uke 3, 6, 9, 12, 15 og 24
|
|
Eksperimentell: 2/Aktiv T-celle-reseptor g Alternativ leseramme Protein Dendritic Cell (DC) Vaksinebehandling
Autolog multi-epitop T-cellereseptor g alternativ leserammeprotein (TARP) DC-vaksine etter randomisering
|
20x10^6 levedyktige celler/dose i uke 3, 6, 9, 12, 15 og 24
|
|
Placebo komparator: 3/Placebo
Autolog elutriert monocyttvaksine placebo etter randomisering
|
20x10^6 levedyktige celler/dose i uke 3, 6, 9, 12, 15 og 24
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i skråningsloggen for prostataspesifikt antigen før og etter behandling
Tidsramme: Ett års forhåndspåmelding; uke 3-24, og 3-48 etter vaksine
|
PSA-doblingstid (PSADT) og skråningslogg (PSA) ble beregnet ved hvert studiebesøk ved å bruke PSADT Memorial Sloane Kettering-nomogram.
Verdiene ble beregnet for å demonstrere stigningshastigheten for PSA, uttrykt som hastigheten i nanogram/ml/år, eller PSA-doblingstiden, i måneder eller år.
PSA er en tumormarkør for prostatakreft og etter kirurgi (ikke påviselig - f.eks.
2,0 ng/ml) etter operasjon eller stråling som kan bety tilbakefall av sykdommen.
Hvis prostatakreft vokser langsommere eller krymper etter behandlingen, kan PSADT være lengre mens PSA-hellingsloggen er kortere ettersom svulsten vil gi mindre PSA.
|
Ett års forhåndspåmelding; uke 3-24, og 3-48 etter vaksine
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Uke 96 etter førstegangsvaksinasjon
|
PFS er definert som varigheten av tiden fra start av vaksinebehandling til tidspunkt for progresjon eller død.
Gitt studiepopulasjonen i biokjemisk tilbakevendende prostatakreft, er progresjon definert som 1) "radiografisk progresjon" ved computertomografi (CT) eller beinskanning, 2) prostataspesifikk antigendoblingstid (PSADT) som er 3 måneder eller kortere, 3) PSADT reduseres med 50 % eller mer sammenlignet med PSADT påmelding.
|
Uke 96 etter førstegangsvaksinasjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med ikke-alvorlige uønskede hendelser vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Dato for behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 54 måneder og 13 dager for kohort 1 og 5 måneder og 9 dager for kohort 2.
|
Her er antall deltakere med ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
|
Dato for behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 54 måneder og 13 dager for kohort 1 og 5 måneder og 9 dager for kohort 2.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hoyoung M Maeng, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. juli 2015
Primær fullføring (Faktiske)
13. februar 2020
Studiet fullført (Faktiske)
13. februar 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. februar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. februar 2015
Først lagt ut (Anslag)
13. februar 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 150075
- 15-C-0075
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
All IPD registrert i journalen vil bli delt med intramurale etterforskere på forespørsel.
Alle innsamlede individuelle deltakerdata (IPD) vil bli delt med samarbeidspartnere i henhold til vilkårene i samarbeidsavtaler.
IPD-delingstidsramme
Kliniske data tilgjengelig under studien og på ubestemt tid.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kliniske data vil bli gjort tilgjengelige via abonnement på Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) og med tillatelse fra studiens hovedetterforsker (PI).
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .