Multiepitopové TARP peptidové autologní očkování proti dendritickým buňkám u mužů s rakovinou prostaty stadia D0
10. března 2022 aktualizováno: Hoyoung M. Maeng, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze II multiepitopového TARP peptidového autologního očkování dendritickými buňkami u mužů s rakovinou prostaty stadia D0
Pozadí:
- Muži, kteří mají po primární léčbě rakoviny prostaty stále zvýšenou nebo stoupající hladinu prostatického specifického antigenu (PSA), mají zvýšené riziko progrese rakoviny. Doba potřebná k pokroku je velmi variabilní. Jeden způsob, jak předpovědět tuto progresi, je založen na změně hladin PSA v průběhu času. To se nazývá doba zdvojnásobení PSA (PSADT). Vědci chtějí otestovat vakcínu na mužích s rakovinou prostaty stadia D0. Stádium D0 znamená, že PSA se stal znovu detekovatelným nebo začal stoupat po primární léčbě, ale nerozšířil se do dalších orgánů.
Cíle:
- Testovat účinnost vakcín na míru zvýšení PSA pomocí PSADT a rychlosti růstu nádoru.
Způsobilost:
- Muži s rakovinou prostaty stadia D0 s PSADT mezi 3 a 15 měsíci.
Design:
- Účastníci budou vyšetřeni krevními testy, skeny, fyzickou prohlídkou a anamnézou. Potvrdí se jim rakovina prostaty.
- Účastníci podstoupí aferézu. Krev bude odebrána jehlou z jedné paže. Přístroj oddělí bílé krvinky. Krev, mínus bílé krvinky, bude vrácena jehlou v druhé paži.
- Účastníci budou mít 14 návštěv. Při každé návštěvě absolvují fyzickou prohlídku a krevní testy. Budou diskutovat o jakýchkoli vedlejších účincích.
- Účastníci dostanou injekce buď vakcíny, nebo placeba v týdnech 3, 6, 9, 12, 15 a 24. Oba budou vyrobeny z vlastních buněk účastníků.
- Účastníci budou náhodně vybráni, aby dostali buď aktivní vakcínu, nebo placebo. Za každé dva účastníky přiřazené k aktivní vakcíně bude jeden účastník přiřazen k placebo vakcíně.
- Účastníci obdrží Po obdržení vakcíny Vysvědčení o očkování.
- Studie trvá 96 týdnů.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
TARP
- Protein alternativního čtecího rámce receptoru T-buněk g (TARP) je protein o 58 aminokyselinách exprimovaný normální i maligní tkání rakoviny prostaty; 95 % vzorků rakoviny prostaty je pozitivních na expresi TARP. TARP je vysoce exprimován u karcinomů prostaty všech Gleasonových typů, u primárního i metastatického onemocnění au karcinomu prostaty citlivého na hormony a rezistence na kastraci. Proto je TARP ideálním cílem nádorového antigenu pro vakcínu.
- Prospektivní, randomizovaná pilotní studie očkování TARP peptidem 1. generace (National Cancer Institute (NCI) 09-C-0139) s použitím peptidů TARP WT 27-35 a EE29-37-9V byla provedena v sérotypu lidského leukocytárního antigenu v rámci HLA-A sérotypová skupina (HLA-A 0201) pozitivní muži s karcinomem prostaty stadia D0 (biochemická recidiva prostatického specifického antigenu (PSA)) a dobou zdvojení PSA (PSADT) větší nebo rovnou 3 měsícům a menší nebo rovnou 15 měsícům. Bylo zjištěno, že vakcinace TARP je imunogenní, bezpečná a dobře tolerovaná, s nežádoucími účinky omezenými na reakce v místě vpichu menší nebo rovné 2. subjekty dosáhly 24 týdnů a 74 % dosáhlo 48 týdnů (p=0,0012 a p=0,0004 pro celkové změny ve sklonu log PSA, v tomto pořadí); Vakcinace TARP také vedla k 50% snížení vypočtené konstanty rychlosti růstu nádoru: g před vakcinací = 0,0042/den, g po vakcinaci = 0,0021/den (p=0,003); Reakce TARP-specifického interferonu gama (IFN-g) s enzymem vázaným na imunitní absorpční bod (ELISPOT) byly detekovány u většiny subjektů, ale nekorelovaly se snížením sklonu log (PSA).
Multiepitopová (ME) vakcína TARP
- Vakcinační platforma zahrnuje původní dva 9-merní HLA-A*0201 vazebné peptidové epitopy TARP (WT27-35 a EE29-37-9V) používané v NCI 09-C-0139 a také dalších pět překrývajících se 20-merních TARP peptidů. o 10 aminokyselin pro celkem 7 peptidů, které pokrývají aminokyselinovou sekvenci celého proteinu TARP.
- Výhodou této multi-epitopové TARP peptidové vakcínové platformy je to, že překrývající se epitopy pokrývají celý TARP protein, což má za následek potenciál pro indukci multivalentní anti-TARP odpovědi. Kromě toho tyto delší syntetické peptidy zahrnují TARP-specifický hlavní histokompatibilní komplex (MHC) třídy II shluk diferenciace 4 (CD4)+ pomocné epitopy T buněk, které umožní vytvoření lepšího shluku diferenciace 8 (CD8)+ T buněk odpovědí se zlepšenými funkční avidita a dlouhověkost, stejně jako humorální anti-TARP protilátkové reakce.
Cíle studia:
Hlavní:
-Posouzení rozdílu v logaritmu sklonu (PSA) pro týdny 3-24 mínus, který se vytvořil za 12 měsíců před zařazením do studie (označovaný jako slope324 před svahem) a rovněž logaritmu sklonu (PSA) pro týdny 3- 48 oproti stejnému logaritmu sklonu před léčbou (PSA) (označovanému jako sklon 348 preslope) u pacientů na(SqrRoot) ve vakcinaci TARP, kteří dostali aktivní, multiepitopovou vakcinaci TARP vs. placebo.
Způsobilost:
- Muži starší nebo rovni 18 let s histologicky potvrzeným adenokarcinomem prostaty.
- Onemocnění stadia D0 s dokumentovanou biochemickou progresí dokumentovanou stoupajícím PSA a bez známek metastatického onemocnění fyzikálním vyšetřením, počítačovou tomografií (CT) nebo kostním skenem.
Doba zdvojení prostatického specifického antigenu (PSADT) větší nebo rovna 3 měsícům a menší nebo rovna 15 měsícům:
----Pacienti musí mít větší nebo rovnající se 3 měřením PSA po dobu delší nebo rovnající se 3 měsícům.
--- Interval mezi měřeními PSA musí být větší nebo roven 4 týdnům.
- Stav výkonnosti: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Žádná jiná souběžná protinádorová terapie nebo předchozí vakcíny proti rakovině prostaty exprimující TARP.
Studovat design:
- Fáze II, prospektivní, jednoduše zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie v délce 96 týdnů u mužů s karcinomem prostaty stadia D0. Muži s PSADT větším nebo rovným 3 měsícům a menším nebo rovným 15 měsícům budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostali multiepitopovou (ME) TARP vakcinaci autologními dendritickými buňkami (DC) nebo kontrolní placebo vakcínu s eleutriovanými monocyty.
- Bude zapsáno počáteční úvodní 6 pacientů, aby bylo možné provést předběžné posouzení bezpečnosti očkovací platformy ME TARP po dobu 12 týdnů před zahájením náboru prospektivně randomizovaných subjektů zaslepených k přidělení léčby.
- Všichni pacienti obdrží celkem 6 dávek vakcíny (20 x 10(6) životaschopných buněk/dávka) podaných intradermálně ve 3., 6., 9., 12., 15. a 24. týdnu. Všichni pacienti podstoupí 15-18 l aferézu v týdnu 0 a restaging v týdnech 48 a 96, aby se potvrdilo udržení stadia D0 onemocnění.
Velikost vzorku: N = 72 (6 úvodních pacientů pro hodnocení bezpečnosti, randomizace 2:1: TARP N = 44; placebo N = 22).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
7
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Muži starší nebo rovni 18 let s histologicky potvrzeným adenokarcinomem prostaty. Histologické potvrzení musí být doloženo formální patologickou zprávou. Poznámky od externího lékaře popisující patologické nálezy (založené na předchozí kontrole úplné patologické zprávy) mohou být použity, pokud nelze získat původní patologickou zprávu. To eliminuje potřebu další invazivní biopsie tkáně.
- Musí absolvovat a zotavit se ze všech předchozích definitivních terapií (operace, brachyterapie, kryoterapie nebo radioterapie) primárního nádoru nebo jiné definitivní lokální terapie.
- Onemocnění stadia D0 s dokumentovanou biochemickou progresí dokumentovanou vzestupem prostatického specifického antigenu (PSA) a bez známek metastatického onemocnění fyzikálním vyšetřením, počítačovou tomografií (CT) nebo kostním skenem.
Doba zdvojení prostatického specifického antigenu (PSADT) větší nebo rovna 3 měsícům a menší nebo rovna 15 měsícům:
- Pacienti musí mít větší nebo rovnající se 3 měřením PSA po dobu delší nebo rovnající se 3 měsícům.
- Interval mezi měřeními PSA musí být větší nebo roven 4 týdnům.
- Pro pacienty po definitivní radiační terapii nebo kryoterapii: vzestup PSA o > 2 ng/ml nad nejnižší hodnotu (podle konsenzuálních kritérií Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) – American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO)).
- Pro pacienty po radikální prostatektomii: 2 absolutní hodnoty PSA > 0,2 ng/ml.
- Nekastrovaná hladina testosteronu: vyšší nebo rovna 50 ng/dl (předchozí antiandrogenní léčba (ADT) povolena; musí být vyšší nebo rovna 6 měsícům od poslední dávky ADT).
- Stav výkonnosti: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Hemoglobin vyšší nebo roven 9,0 gm/dl, počet bílých krvinek (WBC) větší nebo roven 2 500/mm(3), absolutní počet lymfocytů (ALC) větší nebo roven 500/mm(3), absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1 000/mm(3) počet krevních destiček větší nebo roven 75 000/mm(3) a protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT)PTT menší nebo rovný 1,5 násobku horní limit normálu (ULN), pokud nedostává klinicky indikovanou antikoagulační léčbu; sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nižší nebo rovný 3násobku ULN, celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku ULN; kreatinin nižší nebo rovný 1,5 násobku ULN a odhadovaná GFR (eGFR) vyšší nebo rovna 60 ml/min.
- Hepatitida B a C negativní (pokud výsledek neodpovídá předchozí vakcinaci nebo předchozí infekci s úplným uzdravením); virus lidské imunodeficience (HIV) negativní.
- Žádné použití zkoumaných látek do 4 týdnů od zařazení do studie nebo použití imunosupresivních nebo imunomodulačních látek do 8 týdnů od vstupu do studie.
- Žádná jiná souběžná protinádorová terapie nebo předchozí vakcíny proti rakovině prostaty exprimující protein alternativního čtecího rámce receptoru T-buněk (TARP).
- Žádné alternativní léky nebo nutriceutika, o kterých je známo, že mění PSA (např. fytoestrogeny a saw palmetto). Poznámka: Pacienti, kteří dostávají léky na močové symptomy, jako je Flomax nebo inhibitory 5-alfa reduktázy (finasterid a dutasterid) v chronické stabilní dávce po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením do studie, jsou povoleni.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Pacienti s aktivním druhým maligním onemocněním jiným než adekvátně léčeným spinocelulárním nebo bazaliomem kůže.
- Pacienti s aktivní infekcí.
Pacienti na imunosupresivní léčbě včetně:
- Systémová léčba kortikosteroidy z jakéhokoli důvodu. Zúčastnit se mohou pacienti užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy.
- Jiné závažné nebo nekontrolované lékařské onemocnění. Zúčastnit se mohou pacienti se vzdálenou anamnézou astmatu nebo aktivním mírným astmatem.
- Pacienti, kteří mají podle názoru hlavního zkoušejícího závažné zdravotní nebo psychosociální problémy, které vyžadují vyloučení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1/Lead-in T-buněčný receptor g Alternativní čtecí rámec Proteinová léčba dendritickými buňkami (DC) vakcínou
Všichni pacienti dostanou před randomizací autologní multiepitopovou vakcínu s DC receptorem g alternativního čtecího rámce (TARP)
|
20x10^6 životaschopných buněk/dávka ve 3., 6., 9., 12., 15. a 24. týdnu
|
|
Experimentální: 2/Aktivní T-buněčný receptor g Alternativní čtecí rámec Proteinová léčba dendritickými buňkami (DC) vakcínou
Autologní multiepitopová vakcína proti DC T-buněčnému receptoru g alternativního čtecího rámce (TARP) DC po randomizaci
|
20x10^6 životaschopných buněk/dávka ve 3., 6., 9., 12., 15. a 24. týdnu
|
|
Komparátor placeba: 3/Placebo
Autologní elutriované monocytární vakcína placebo po randomizaci
|
20x10^6 životaschopných buněk/dávka ve 3., 6., 9., 12., 15. a 24. týdnu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v záznamu sklonu prostatického specifického antigenu před a po léčbě
Časové okno: Jednoroční předběžný zápis; týdny 3-24 a 3-48 po vakcinaci
|
PSA zdvojnásobení času (PSADT) a sklon log (PSA) byly vypočteny při každé studijní návštěvě pomocí nomogramu PSADT Memorial Sloane Kettering.
Hodnoty byly vypočteny, aby demonstrovaly rychlost nárůstu PSA, vyjádřenou jako rychlost v nanogramech/ml/rok, nebo dobu zdvojnásobení PSA v měsících nebo letech.
PSA je nádorový marker pro karcinom prostaty a po operaci (nedetekovatelný - např.
2,0 ng/ml) po operaci nebo ozáření, které by mohlo znamenat recidivu onemocnění.
Pokud rakovina prostaty po léčbě roste pomaleji nebo se zmenšuje, PSADT může být delší, zatímco log sklonu PSA je kratší, protože nádor bude vytvářet méně PSA.
|
Jednoroční předběžný zápis; týdny 3-24 a 3-48 po vakcinaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 96. týden po počátečním očkování
|
PFS je definováno jako doba trvání od zahájení léčby vakcínou do doby progrese nebo úmrtí.
Vzhledem ke studované populaci u biochemicky recidivujícího karcinomu prostaty je progrese definována jako 1) „radiografická progrese“ pomocí počítačové tomografie (CT) nebo kostního skenu, 2) doba zdvojení prostatického specifického antigenu (PSADT), která je 3 měsíce nebo kratší, 3) Snížení PSADT o 50 % nebo více ve srovnání s registračním PSADT.
|
96. týden po počátečním očkování
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocený podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v4.0)
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 54 měsíců a 13 dní pro kohortu 1 a 5 měsíců a 9 dní pro kohortu 2.
|
Zde je počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost.
Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí účinek, který má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta. nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
|
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 54 měsíců a 13 dní pro kohortu 1 a 5 měsíců a 9 dní pro kohortu 2.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hoyoung M Maeng, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. července 2015
Primární dokončení (Aktuální)
13. února 2020
Dokončení studie (Aktuální)
13. února 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. února 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. února 2015
První zveřejněno (Odhad)
13. února 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 150075
- 15-C-0075
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Všechny IPD zaznamenané v lékařském záznamu budou na vyžádání sdíleny s intramurálními vyšetřovateli.
Všechna shromážděná data jednotlivých účastníků (IPD) budou sdílena se spolupracovníky podle podmínek dohod o spolupráci.
Časový rámec sdílení IPD
Klinická data dostupná během studie a neomezeně dlouho.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Klinická data budou zpřístupněna prostřednictvím předplatného systému Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) a se svolením hlavního řešitele studie (PI).
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .