Multi-epitop TARP-peptid autolog dendritiske cellevaccination hos mænd med stadium D0 prostatakræft
10. marts 2022 opdateret af: Hoyoung M. Maeng, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Et randomiseret, placebo-kontrolleret fase II-studie af multi-epitop TARP-peptid autolog dendritiske cellevaccination hos mænd med stadium D0 prostatakræft
Baggrund:
- Mænd, der fortsat har et forhøjet eller stigende prostataspecifikt antigenniveau (PSA) efter deres primære prostatacancerbehandling, har øget risiko for, at deres kræft udvikler sig. Den tid, det tager at udvikle sig, varierer meget. En måde at forudsige denne progression er baseret på ændringen i PSA-niveauer over tid. Dette kaldes PSA-fordoblingstiden (PSADT). Forskere ønsker at teste en vaccine på mænd med Stage D0 prostatacancer. Stadie D0 betyder, at PSA er blevet påviselig igen eller er begyndt at stige efter primær behandling, men har ikke spredt sig til andre organer.
Mål:
- At teste en vaccines effektivitet på hastigheden af PSA-stigning ved hjælp af PSADT og tumorvækst.
Berettigelse:
- Mænd med trin D0 prostatacancer med en PSADT mellem 3 og 15 måneder.
Design:
- Deltagerne vil blive screenet med blodprøver, scanninger, fysisk undersøgelse og sygehistorie. Deres prostatacancer vil blive bekræftet.
- Deltagerne vil gennemgå aferese. Blod fjernes med en nål fra den ene arm. En maskine vil adskille de hvide blodlegemer. Blodet, minus de hvide blodlegemer, vil blive returneret gennem en nål i den anden arm.
- Deltagerne får 14 besøg. Ved hvert besøg vil de have en fysisk undersøgelse og blodprøver. De vil diskutere eventuelle bivirkninger.
- Deltagerne vil få injektioner af enten vaccinen eller placebo i uge 3, 6, 9, 12, 15 og 24. Begge vil blive lavet fra deltagernes egne celler.
- Deltagerne vil blive udvalgt tilfældigt til at modtage enten aktiv vaccine eller placebo. For hver to deltagere, der tildeles aktiv vaccine, vil én deltager blive tildelt placebovaccine.
- Deltagerne får et vaccinerapport, som de skal udfylde efter at have modtaget vaccinen.
- Undersøgelsen varer 96 uger.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
TARP
- T-cellereceptor g alternativt læserammeprotein (TARP) er et protein på 58 aminosyrer, der udtrykkes af både normalt og malignt prostatacancervæv; 95 % af prostatacancerprøverne er positive for TARP-ekspression. TARP er højt udtrykt i prostatacancer af alle Gleason-typer, ved primær såvel som metastatisk sygdom og i hormonfølsom og kastratresistent prostatacancer. Derfor er TARP et ideelt tumorantigenmål for en vaccine.
- Et prospektivt, randomiseret pilotstudie af 1. generations TARP-peptidvaccination (National Cancer Institute (NCI) 09-C-0139) under anvendelse af TARP WT 27-35 og EE29-37-9V peptider blev udført i human leukocytantigen serotype inden for HLA-A serotypegruppe (HLA-A 0201) positive mænd med stadium D0 prostatacancer (prostataspecifikt antigen (PSA) biokemisk recidiv) og en PSA-fordoblingstid (PSADT) på mere end eller lig med 3 måneder og mindre end eller lig med 15 måneder. TARP-vaccination viste sig at være immunogen, sikker og veltolereret, med bivirkninger begrænset til reaktioner på injektionsstedet mindre end eller lig med grad 2. TARP-vaccination var også forbundet med en reduceret hældningslog PSA sammenlignet med før-vaccination baseline hos 72 % af forsøgspersoner, der når 24 uger og 74 % når 48 uger (p=0,0012 og p=0,0004 for overordnede ændringer i henholdsvis hældningslog PSA); TARP-vaccination resulterede også i et 50 % fald i den beregnede tumorvæksthastighedskonstant: præ-vaccine g = 0,0042/dag, post-vaccine g = 0,0021/dag (p=0,003); TARP-specifikke interferon gamma (IFN-g) enzymbundne immunabsorberende plet (ELISPOT)-responser blev påvist i de fleste forsøgspersoner, men korrelerede ikke med fald i hældningslog (PSA).
Multi-Epitope (ME) TARP-vaccine
- Vaccineplatformen inkluderer de originale to 9-mer HLA-A*0201-bindende TARP-peptidepitoper (WT27-35 og EE29-37-9V) anvendt i NCI 09-C-0139 samt yderligere fem 20-mer TARP-peptider, der overlapper hinanden med 10 aminosyrer for i alt 7 peptider, der spænder over hele TARP-proteinets aminosyresekvens.
- Fordelen ved denne multi-epitope TARP-peptidvaccineplatform er, at de overlappende epitoper dækker hele TARP-proteinet, hvilket resulterer i potentiale for induktion af et multivalent anti-TARP-respons. Derudover inkluderer disse længere syntetiske peptider TARP-specifikke major histocompatibility complex (MHC) klasse II klynge af differentiering 4 (CD4)+ T-cellehjælperepitoper, der vil tillade generering af bedre klynge af differentiering 8 (CD8)+ T-celleresponser med forbedrede funktionel aviditet og lang levetid samt humorale anti-TARP-antistofresponser.
Studiemål:
Primær:
-At vurdere forskellen i hældningsloggen (PSA) for uge 3-24 minus den, der blev dannet for de 12 måneder før tilmelding til studiet (benævnt slope324 pre-slope) samt hældningsloggen (PSA) for uge 3- 48 versus den samme førbehandlingshældningslog (PSA) (benævnt hældning 348 preslope) hos patienter na(SqrRoot) ve til TARP-vaccination, der modtager aktiv, multi-epitop TARP-vaccination vs. placebo.
Berettigelse:
- Mænd over eller lig med 18 år med histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata.
- Stadie D0 sygdom med dokumenteret biokemisk progression dokumenteret ved stigende PSA og ingen tegn på metastatisk sygdom ved fysisk undersøgelse, computertomografi (CT) scanning eller knoglescanning.
Prostataspecifik antigenfordoblingstid (PSADT) større end eller lig med 3 måneder og mindre end eller lig med 15 måneder:
----Patienter skal have mere end eller lig med 3 PSA-målinger over mere end eller lig med 3 måneder.
--- Intervallet mellem PSA-målinger skal være større end eller lig med 4 uger.
- Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Ingen anden samtidig anticancerterapi eller tidligere prostatacancervacciner, der udtrykker TARP.
Studere design:
- Fase II, prospektiv, enkeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af 96 ugers varighed hos mænd med stadium D0 prostatacancer. Mænd med en PSADT større end eller lig med 3 måneder og mindre end eller lig med 15 måneder vil blive randomiseret 2:1 til at modtage multi-epitop (ME) TARP autolog dendritiske celle (DC) vaccination eller en kontrolelutrieret monocytvaccine placebo.
- En indledende lead-in på 6 patienter vil blive tilmeldt for at muliggøre en foreløbig vurdering af sikkerheden af ME TARP-vaccineplatformen gennem 12 uger før indskrivning af prospektivt randomiserede forsøgspersoner, der er blindet for behandlingstildeling, begynder.
- Alle patienter vil modtage i alt 6 doser vaccine (20 x10(6) levedygtige celler/dosis) indgivet intradermalt i uge 3, 6, 9, 12, 15 og 24. Alle patienter vil gennemgå en 15-18L aferese i uge 0 og genoptage i uge 48 og 96 for at bekræfte vedligeholdelse af stadium D0 sygdom.
Prøvestørrelse: N = 72 (6 indledende patienter til sikkerhedsvurdering, 2:1 randomisering: TARP N = 44; placebo N =22).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
7
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
-INKLUSIONSKRITERIER:
- Mænd over eller lig med 18 år med histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata. Histologisk bekræftelse skal dokumenteres med en formel patologirapport. Noter fra en ekstern læge, der beskriver de patologiske fund (baseret på en forudgående gennemgang af den fulde patologirapport), kan bruges, hvis den originale patologirapport ikke kan opnås. Dette vil eliminere behovet for en yderligere invasiv vævsbiopsi.
- Skal have afsluttet og restitueret fra al tidligere definitiv terapi (kirurgi, brachyterapi, kryoterapi eller strålebehandling) for den primære tumor eller anden endelig lokal terapi.
- Stadie D0 sygdom med dokumenteret biokemisk progression dokumenteret ved stigende prostata specifikt antigen (PSA) og ingen tegn på metastatisk sygdom ved fysisk undersøgelse, computertomografi (CT) scanning eller knoglescanning.
Prostataspecifik antigenfordoblingstid (PSADT) større end eller lig med 3 måneder og mindre end eller lig med 15 måneder:
- Patienter skal have mere end eller lig med 3 PSA-målinger over mere end eller lig med 3 måneder.
- Intervallet mellem PSA-målinger skal være større end eller lig med 4 uger.
- For patienter, der følger definitiv strålebehandling eller kryoterapi: en stigning i PSA på > 2ng/ml over nadir (i henhold til konsensuskriterier for Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)-American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO).
- For patienter efter radikal prostatektomi: 2 absolutte PSA-værdier > 0,2 ng/ml.
- Ikke-kastrat niveau af testosteron: større end eller lig med 50 ng/dL (tidligere antiandrogenbehandling (ADT) tilladt; skal være større end eller lig med 6 måneder siden sidste dosis af ADT).
- Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 gm/dL, hvide blodlegemer (WBC) større end eller lig med 2.500/mm(3), absolut lymfocyttal (ALC) større end eller lig med 500/mm(3), absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.000/mm(3) blodpladetal større end eller lig med 75.000/mm(3), og protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT)PTT mindre end eller lig med 1,5 gange øvre grænse for normal (ULN), medmindre du modtager klinisk indiceret antikoagulantbehandling; serum glutaminsyre-pyrodruevin transaminase (SGPT)/serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) mindre end eller lig med 3 gange ULN, total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange ULN; kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange ULN og estimeret GFR (eGFR) større end eller lig med 60 ml/min.
- Hepatitis B og C negativ (medmindre resultatet er i overensstemmelse med tidligere vaccination eller forudgående infektion med fuld bedring); human immundefektvirus (HIV) negativ.
- Ingen brug af forsøgsmidler inden for 4 uger efter studieindskrivning eller brug af immunsuppressive eller immunmodulerende midler inden for 8 uger efter studiestart.
- Ingen anden samtidig anticancerterapi eller tidligere prostatacancervacciner, der udtrykker T-cellereceptor alternerende læserammeprotein (TARP).
- Ingen alternative medicin eller ernæringsmidler, der vides at ændre PSA (f. fytoøstrogener og savpalme). Bemærk: Patienter, der får medicin mod urinvejssymptomer, såsom Flomax eller 5-alfa-reduktasehæmmere (finasterid og dutasterid) i en kronisk stabil dosis i mindst 3 måneder før studieindskrivning er tilladt.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Patienter med en anden aktiv malignitet end tilstrækkeligt behandlet plade- eller basalcellekarcinom i huden.
- Patienter med aktiv infektion.
Patienter i immunsuppressiv behandling, herunder:
- Systemisk kortikosteroidbehandling uanset årsag. Patienter, der får inhalerede eller topikale kortikosteroider, kan deltage.
- Anden væsentlig eller ukontrolleret medicinsk sygdom. Patienter med en fjern historie med astma eller aktiv mild astma kan deltage.
- Patienter, der efter hovedefterforskerens opfattelse har væsentlige medicinske eller psykosociale problemer, der begrunder udelukkelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1/Lead-in T-celle receptor g Alternativ læseramme Protein Dendritic Cell (DC) Vaccinebehandling
Alle patienter skal modtage autolog multi-epitop T-cellereceptor g alternativ læserammeprotein (TARP) DC-vaccine før randomisering
|
20x10^6 levedygtige celler/dosis i uge 3, 6, 9, 12, 15 og 24
|
|
Eksperimentel: 2/Aktiv T-celle receptor g Alternativ læseramme Protein Dendritisk celle (DC) Vaccinebehandling
Autolog multi-epitop T-cellereceptor g alternativ læserammeprotein (TARP) DC-vaccine efter randomisering
|
20x10^6 levedygtige celler/dosis i uge 3, 6, 9, 12, 15 og 24
|
|
Placebo komparator: 3/Placebo
Autolog elutrieret monocytvaccine placebo efter randomisering
|
20x10^6 levedygtige celler/dosis i uge 3, 6, 9, 12, 15 og 24
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i hældningsloggen for prostataspecifikt antigen før og efter behandling
Tidsramme: Et års forhåndstilmelding; uge 3-24 og 3-48 efter vaccination
|
PSA Doubling Time (PSADT) og hældningslog (PSA) blev beregnet ved hvert studiebesøg ved hjælp af PSADT Memorial Sloane Kettering nomogram.
Værdierne blev beregnet for at demonstrere stigningshastigheden for PSA, udtrykt som hastigheden i nanogram/ml/år eller PSA-fordoblingstiden i måneder eller år.
PSA er en tumormarkør for prostatacancer og efter operation (ikke påviselig - f.eks.
2,0 ng/ml) efter operation eller stråling, der kan betyde tilbagefald af sygdommen.
Hvis prostatacancer vokser langsommere eller skrumper efter behandlingen, kan PSADT være længere, mens PSA-hældningsloggen er kortere, da tumor vil lave mindre PSA.
|
Et års forhåndstilmelding; uge 3-24 og 3-48 efter vaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Uge 96 efter indledende vaccination
|
PFS er defineret som varigheden af tiden fra start af vaccinebehandling til tidspunkt for progression eller død.
I betragtning af undersøgelsespopulationen i biokemisk recidiverende prostatacancer defineres progression som 1) "radiografisk progression" ved computertomografi (CT) eller knoglescanning, 2) prostataspecifik antigenfordoblingstid (PSADT), der er 3 måneder eller kortere, 3) PSADT falder med 50 % eller mere sammenlignet med tilmeldings-PSADT.
|
Uge 96 efter indledende vaccination
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af de fælles terminologikriterier for uønskede hændelser (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 54 måneder og 13 dage for kohorte 1 og 5 måneder og 9 dage for kohorte 2.
|
Her er antallet af deltagere med ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse.
En alvorlig bivirkning er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende bivirkningsoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten i fare eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
|
Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 54 måneder og 13 dage for kohorte 1 og 5 måneder og 9 dage for kohorte 2.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hoyoung M Maeng, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. juli 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
13. februar 2020
Studieafslutning (Faktiske)
13. februar 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. februar 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. februar 2015
Først opslået (Skøn)
13. februar 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. marts 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 150075
- 15-C-0075
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Al IPD registreret i journalen vil blive delt med intramurale efterforskere efter anmodning.
Alle indsamlede individuelle deltagerdata (IPD) vil blive delt med samarbejdspartnere i henhold til vilkårene i samarbejdsaftaler.
IPD-delingstidsramme
Kliniske data tilgængelige under undersøgelsen og på ubestemt tid.
IPD-delingsadgangskriterier
Kliniske data vil blive gjort tilgængelige via abonnement på Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) og med tilladelse fra undersøgelsens hovedinvestigator (PI).
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .