Wieloepitopowe szczepienie autologicznymi komórkami dendrytycznymi peptydu TARP u mężczyzn z rakiem prostaty w stadium D0
10 marca 2022 zaktualizowane przez: Hoyoung M. Maeng, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy II dotyczące wieloepitopowego szczepienia autologicznymi komórkami dendrytycznymi peptydu TARP u mężczyzn z rakiem prostaty w stadium D0
Tło:
- Mężczyźni, u których po pierwotnym leczeniu raka gruczołu krokowego nadal występuje podwyższony lub wzrastający poziom swoistego antygenu gruczołu krokowego (PSA), są narażeni na zwiększone ryzyko progresji nowotworu. Czas potrzebny na postęp jest bardzo zmienny. Jednym ze sposobów przewidywania tej progresji jest zmiana poziomu PSA w czasie. Nazywa się to czasem podwojenia PSA (PSADT). Naukowcy chcą przetestować szczepionkę na mężczyznach z rakiem prostaty w stadium D0. Etap D0 oznacza, że PSA ponownie stało się wykrywalne lub zaczęło rosnąć po pierwotnym leczeniu, ale nie rozprzestrzeniło się na inne narządy.
Cele:
- Aby przetestować skuteczność szczepionek pod kątem tempa wzrostu PSA przy użyciu PSADT i tempa wzrostu guza.
Uprawnienia:
- Mężczyźni z rakiem gruczołu krokowego w stadium D0 z PSADT w wieku od 3 do 15 miesięcy.
Projekt:
- Uczestnicy zostaną przebadani za pomocą badań krwi, skanów, badania fizykalnego i historii medycznej. Ich rak prostaty zostanie potwierdzony.
- Uczestnicy zostaną poddani aferezie. Krew zostanie usunięta igłą z jednego ramienia. Maszyna oddzieli białe krwinki. Krew, bez białych krwinek, zostanie zwrócona przez igłę w drugie ramię.
- Uczestnicy będą mieli 14 wizyt. Podczas każdej wizyty będą mieli badanie fizykalne i badania krwi. Omówią wszelkie skutki uboczne.
- Uczestnicy otrzymają zastrzyki ze szczepionki lub placebo w 3, 6, 9, 12, 15 i 24 tygodniu. Oba będą wykonane z własnych komórek uczestników.
- Uczestnicy zostaną wybrani losowo i otrzymają aktywną szczepionkę lub placebo. Na każdych dwóch uczestników przydzielonych do aktywnej szczepionki, jeden uczestnik zostanie przydzielony do szczepionki placebo.
- Uczestnicy otrzymają kartę zgłoszenia szczepienia do wypełnienia po otrzymaniu szczepionki.
- Badanie trwa 96 tygodni.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
TARP
- Białko g alternatywnej ramki odczytu receptora komórek T (TARP) jest białkiem składającym się z 58 aminokwasów, którego ekspresja występuje zarówno w normalnej, jak i złośliwej tkance raka prostaty; 95% próbek raka prostaty jest dodatnich pod względem ekspresji TARP. TARP ulega silnej ekspresji w raku prostaty wszystkich typów Gleasona, w chorobie pierwotnej, jak również w chorobie przerzutowej oraz w raku prostaty wrażliwym na hormony i opornym na kastrację. Dlatego TARP jest idealnym celem dla antygenu nowotworowego dla szczepionki.
- Prospektywne, randomizowane badanie pilotażowe szczepionki TARP Peptide pierwszej generacji (National Cancer Institute (NCI) 09-C-0139) z wykorzystaniem peptydów TARP WT 27-35 i EE29-37-9V przeprowadzono na serotypie antygenu ludzkich leukocytów w obrębie HLA-A grupa serotypowa (HLA-A 0201) mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego w stadium D0 (nawrót biochemiczny swoistego antygenu prostaty (PSA)) i czasem podwojenia PSA (PSADT) większym lub równym 3 miesiącom i krótszym lub równym 15 miesiącom. Stwierdzono, że szczepienie TARP jest immunogenne, bezpieczne i dobrze tolerowane, a działania niepożądane ograniczają się do odczynów w miejscu wstrzyknięcia stopnia 2. lub mniejszego. badanych do 24 tygodnia i 74% do 48 tygodnia (p=0,0012 i p=0,0004 odpowiednio dla ogólnych zmian logarytmu nachylenia PSA); Szczepienie TARP skutkowało również 50% spadkiem obliczonej stałej szybkości wzrostu guza: przed szczepieniem g = 0,0042/dzień, po szczepieniu g = 0,0021/dzień (p=0,003); U większości pacjentów wykryto odpowiedź na interferon gamma (IFN-g) specyficzny dla TARP (ELISPOT), ale nie korelowała ona ze spadkiem logarytmu nachylenia (PSA).
Wieloepitopowa (ME) szczepionka TARP
- Platforma szczepionki zawiera oryginalne dwa 9-merowe epitopy TARP wiążące HLA-A*0201 (WT27-35 i EE29-37-9V) wykorzystane w NCI 09-C-0139, jak również dodatkowe pięć 20-merowych peptydów TARP zachodzących na siebie o 10 aminokwasów w sumie 7 peptydów, które obejmują sekwencję aminokwasową całego białka TARP.
- Zaletą tej wieloepitopowej platformy szczepionki z peptydem TARP jest to, że nakładające się epitopy pokrywają całe białko TARP, co daje możliwość indukcji wielowartościowej odpowiedzi anty-TARP. Ponadto te dłuższe syntetyczne peptydy obejmują epitopy pomocnicze limfocytów T klastra II klastra różnicowania 4 (CD4) + specyficznego dla TARP, które pozwolą na generowanie lepszego klastra różnicowania 8 (CD8) + odpowiedzi komórek T z ulepszonymi funkcjonalną awidność i długowieczność, a także humoralne odpowiedzi przeciwciał anty-TARP.
Cele studiów:
Podstawowa:
- Aby ocenić różnicę w dzienniku nachylenia (PSA) dla tygodni 3-24 minus ten, który powstał w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania (określanego jako nachylenie 324 przed nachyleniem), jak również dziennika nachylenia (PSA) dla tygodni 3- 48 w porównaniu do tego samego dziennika nachylenia (PSA) przed leczeniem (określanego jako nachylenie 348 przed nachyleniem) u pacjentów na (SqrRoot) ve po szczepieniu TARP otrzymujących aktywne, wieloepitopowe szczepienie TARP w porównaniu z placebo.
Uprawnienia:
- Mężczyźni w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem gruczołu krokowego.
- Choroba w stadium D0 z udokumentowaną progresją biochemiczną udokumentowaną rosnącym PSA i brakiem przerzutów w badaniu fizykalnym, tomografii komputerowej (CT) lub skanie kości.
Czas podwojenia antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSADT) większy lub równy 3 miesiącom i mniejszy lub równy 15 miesiącom:
----Pacjenci muszą mieć co najmniej 3 pomiary PSA w ciągu co najmniej 3 miesięcy.
--- Odstęp między pomiarami PSA musi być większy lub równy 4 tygodni.
- Stan wydajności: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Żadna inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa ani wcześniejsze szczepionki przeciwko rakowi gruczołu krokowego wykazujące ekspresję TARP.
Projekt badania:
- Faza II, prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą ślepą próbą, trwające 96 tygodni u mężczyzn z rakiem prostaty w stadium D0. Mężczyźni z PSADT większym lub równym 3 miesiącom i mniejszym lub równym 15 miesiącom zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej szczepionkę wieloepitopową (ME) TARP autologicznymi komórkami dendrytycznymi (DC) lub kontrolną szczepionkę zawierającą elutriowane monocyty, placebo.
- Wstępne wprowadzenie 6 pacjentów zostanie włączonych, aby umożliwić wstępną ocenę bezpieczeństwa platformy szczepionek ME TARP przez 12 tygodni przed rozpoczęciem rekrutacji prospektywnie zrandomizowanych pacjentów, których nie przydzielono do leczenia.
- Wszyscy pacjenci otrzymają łącznie 6 dawek szczepionki (20 x10(6) żywotnych komórek/dawkę) podawanych śródskórnie w 3, 6, 9, 12, 15 i 24 tygodniu. Wszyscy pacjenci zostaną poddani aferezie 15-18 litrów w tygodniu 0 i ponownej ocenie w tygodniach 48 i 96 w celu potwierdzenia utrzymywania się choroby w stadium D0.
Wielkość próby: N = 72 (6 pacjentów wprowadzających do oceny bezpieczeństwa, randomizacja 2:1: TARP N = 44; placebo N = 22).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
7
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
-KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Mężczyźni w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem gruczołu krokowego. Potwierdzenie histologiczne musi być udokumentowane oficjalnym raportem patologicznym. Jeśli nie można uzyskać oryginalnego raportu patologicznego, można wykorzystać notatki lekarza zewnętrznego opisujące wyniki patologii (na podstawie wcześniejszego przeglądu pełnego raportu patologicznego). Eliminuje to potrzebę dodatkowej inwazyjnej biopsji tkanki.
- Musi ukończyć i wyzdrowieć ze wszystkich wcześniejszych ostatecznych terapii (chirurgia, brachyterapia, krioterapia lub radioterapia) guza pierwotnego lub innej definitywnej terapii miejscowej.
- Choroba w stadium D0 z udokumentowaną progresją biochemiczną udokumentowaną wzrostem stężenia swoistego antygenu gruczołu krokowego (PSA) i brakiem przerzutów w badaniu przedmiotowym, tomografii komputerowej (CT) lub scyntygrafii kości.
Czas podwojenia antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSADT) większy lub równy 3 miesiącom i mniejszy lub równy 15 miesiącom:
- Pacjenci muszą mieć co najmniej 3 pomiary PSA w ciągu co najmniej 3 miesięcy.
- Odstęp między pomiarami PSA musi być większy lub równy 4 tygodni.
- W przypadku pacjentów po definitywnej radioterapii lub krioterapii: wzrost PSA o > 2 ng/ml powyżej nadiru (zgodnie z uzgodnionymi kryteriami Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) – American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO)).
- Dla pacjentów po radykalnej prostatektomii: 2 bezwzględne wartości PSA > 0,2 ng/ml.
- Niekastracyjny poziom testosteronu: większy lub równy 50 ng/dl (dozwolone wcześniejsze leczenie antyandrogenowe (ADT); musi być większy lub równy 6 miesięcy od ostatniej dawki ADT).
- Stan wydajności: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Hemoglobina większa lub równa 9,0 gm/dl, białe krwinki (WBC) większa lub równa 2500/mm(3), bezwzględna liczba limfocytów (ALC) większa lub równa 500/mm(3), bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1000/mm(3) liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/mm(3) i czas protrombinowy (PT)/Czas częściowej tromboplastyny (PTT)PTT mniejszy lub równy 1,5-krotności górnej granica normy (GGN), chyba że otrzymuję klinicznie wskazane leczenie przeciwzakrzepowe; aktywność transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy mniejsza lub równa 3-krotności GGN, bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności GGN; kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności GGN i szacowany GFR (eGFR) większy lub równy 60 ml/min.
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B i C ujemny (chyba że wynik jest zgodny z wcześniejszym szczepieniem lub wcześniejszą infekcją z całkowitym wyzdrowieniem); ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) ujemny.
- Zakaz stosowania badanych środków w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania lub stosowania środków immunosupresyjnych lub immunomodulujących w ciągu 8 tygodni od włączenia do badania.
- Żadna inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa ani wcześniejsze szczepionki przeciw rakowi gruczołu krokowego wykazujące ekspresję białka alternatywnej ramki odczytu receptora komórek T (TARP).
- Brak alternatywnych leków lub nutriceutyków, o których wiadomo, że zmieniają PSA (np. fitoestrogeny i palma sabałowa). Uwaga: pacjenci otrzymujący leki na objawy ze strony układu moczowego, takie jak Flomax lub inhibitory 5-alfa-reduktazy (finasteryd i dutasteryd) w stałej dawce przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania, są dopuszczeni.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Pacjenci z aktywnym drugim nowotworem złośliwym innym niż odpowiednio leczony rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry.
- Pacjenci z aktywną infekcją.
Pacjenci poddawani terapii immunosupresyjnej, w tym:
- Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami z dowolnego powodu. W badaniu mogą brać udział pacjenci otrzymujący kortykosteroidy wziewne lub miejscowe.
- Inna poważna lub niekontrolowana choroba medyczna. W badaniu mogą brać udział pacjenci z odległą historią astmy lub czynną łagodną astmą.
- Pacjenci, którzy w opinii głównego badacza mają poważne problemy medyczne lub psychospołeczne, które uzasadniają wykluczenie
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1/Prowadzący receptor komórek T g Alternatywna ramka odczytu Białko Komórki dendrytyczne (DC) Szczepionka Leczenie
Wszyscy pacjenci, którzy otrzymają szczepionkę DC z autologicznym, wieloepitopowym receptorem komórek T g z białkiem alternatywnej ramki odczytu (TARP) przed randomizacją
|
20x10^6 żywych komórek/dawkę w 3, 6, 9, 12, 15 i 24 tygodniu
|
|
Eksperymentalny: 2/Aktywny receptor limfocytów T g Alternatywna ramka odczytu Białko Komórka dendrytyczna (DC) Szczepionka Leczenie
Szczepionka DC z autologicznym wieloepitopowym receptorem komórek T g z białkiem alternatywnej ramki odczytu (TARP) po randomizacji
|
20x10^6 żywych komórek/dawkę w 3, 6, 9, 12, 15 i 24 tygodniu
|
|
Komparator placebo: 3/ Placebo
Autologiczne elutriowane szczepionki z monocytami placebo po randomizacji
|
20x10^6 żywych komórek/dawkę w 3, 6, 9, 12, 15 i 24 tygodniu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w dzienniku nachylenia antygenu specyficznego dla prostaty przed i po leczeniu
Ramy czasowe: Roczna rejestracja wstępna; tygodnie 3-24 i 3-48 po szczepieniu
|
Czas podwojenia PSA (PSADT) i log nachylenia (PSA) obliczano podczas każdej wizyty w ramach badania przy użyciu nomogramu PSADT Memorial Sloane Kettering.
Wartości obliczono, aby pokazać tempo wzrostu PSA, wyrażone jako prędkość w nanogramach/ml/rok lub czas podwojenia PSA, w miesiącach lub latach.
PSA jest markerem nowotworowym raka prostaty i po operacji (niewykrywalny – np.
2,0 ng/ml) po operacji lub radioterapii, co może oznaczać nawrót choroby.
Jeśli rak prostaty rośnie wolniej lub kurczy się po leczeniu, PSADT może być dłuższy, podczas gdy log nachylenia PSA jest krótszy, ponieważ guz będzie wytwarzał mniej PSA.
|
Roczna rejestracja wstępna; tygodnie 3-24 i 3-48 po szczepieniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Tydzień 96 po pierwszym szczepieniu
|
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia szczepionką do czasu progresji lub zgonu.
Biorąc pod uwagę badaną populację w przypadku nawrotu biochemicznego raka gruczołu krokowego, progresję definiuje się jako 1) „progresję radiograficzną” stwierdzoną tomografią komputerową (CT) lub scyntygrafią kości, 2) czas podwajania antygenu specyficznego dla prostaty (PSADT), który wynosi 3 miesiące lub krócej, 3) PSADT spadek o 50% lub więcej w porównaniu do PSADT rejestracji.
|
Tydzień 96 po pierwszym szczepieniu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0)
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do daty zakończenia badania, około 54 miesięcy i 13 dni dla kohorty 1 i 5 miesięcy i 9 dni dla kohorty 2.
|
Oto liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne.
Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
|
Data podpisania zgody na leczenie do daty zakończenia badania, około 54 miesięcy i 13 dni dla kohorty 1 i 5 miesięcy i 9 dni dla kohorty 2.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Hoyoung M Maeng, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 lipca 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
13 lutego 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
13 lutego 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 lutego 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 lutego 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
13 lutego 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 marca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 marca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 150075
- 15-C-0075
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie.
Wszystkie zebrane indywidualne dane uczestników (IPD) zostaną udostępnione współpracownikom na warunkach umów o współpracy.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Dane kliniczne dostępne w trakcie badania i bezterminowo.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) i za zgodą głównego badacza badania (PI).
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Formularz świadomej zgody (ICF)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .