Vacinação de Células Dendríticas Autólogas de Peptídeo TARP Multi-Epítopo em Homens com Câncer de Próstata Estágio D0
10 de março de 2022 atualizado por: Hoyoung M. Maeng, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de Fase II randomizado e controlado por placebo da vacinação de células dendríticas autólogas com peptídeo TARP multiepítopo em homens com câncer de próstata em estágio D0
Fundo:
- Homens que continuam a ter um nível elevado ou crescente de antígeno específico da próstata (PSA) após o tratamento primário do câncer de próstata têm maior risco de progressão do câncer. O tempo que leva para progredir é altamente variável. Uma maneira de prever essa progressão é baseada na mudança nos níveis de PSA ao longo do tempo. Isso é chamado de tempo de duplicação do PSA (PSADT). Os pesquisadores querem testar uma vacina em homens com câncer de próstata em estágio D0. O estágio D0 significa que o PSA se tornou detectável novamente ou começou a aumentar após o tratamento primário, mas não se espalhou para outros órgãos.
Objetivos.
- Testar a eficácia de uma vacina na taxa de aumento do PSA usando PSADT e taxas de crescimento tumoral.
Elegibilidade:
- Homens com câncer de próstata estágio D0 com PSADT entre 3 e 15 meses.
Projeto:
- Os participantes serão selecionados com exames de sangue, exames, exame físico e histórico médico. Seu câncer de próstata será confirmado.
- Os participantes serão submetidos a aférese. O sangue será removido com uma agulha de um braço. Uma máquina irá separar os glóbulos brancos. O sangue, menos os glóbulos brancos, será devolvido por meio de uma agulha no outro braço.
- Os participantes terão 14 visitas. Em cada visita, eles farão um exame físico e exames de sangue. Eles discutirão quaisquer efeitos colaterais.
- Os participantes receberão injeções da vacina ou do placebo nas semanas 3, 6, 9, 12, 15 e 24. Ambos serão feitos a partir das próprias células dos participantes.
- Os participantes serão selecionados aleatoriamente para receber vacina ativa ou placebo. Para cada dois participantes designados para a vacina ativa, um participante será designado para a vacina placebo.
- Os participantes receberão um Boletim de Vacinação para preencher após receberem a vacina.
- O estudo dura 96 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
TARP
- A proteína do quadro de leitura alternativa g do receptor de células T (TARP) é uma proteína de 58 aminoácidos expressa por tecido de câncer de próstata normal e maligno; 95% das amostras de câncer de próstata são positivas para a expressão de TARP. O TARP é altamente expresso em cânceres de próstata de todos os tipos de Gleason, em doenças primárias e metastáticas e em câncer de próstata sensível a hormônios e resistente à castração. Portanto, o TARP é um alvo de antígeno tumoral ideal para uma vacina.
- Um estudo piloto prospectivo e randomizado de vacinação com peptídeo TARP de 1ª geração (Instituto Nacional do Câncer (NCI) 09-C-0139) utilizando peptídeos TARP WT 27-35 e EE29-37-9V foi conduzido em sorotipo de antígeno leucocitário humano dentro do HLA-A grupo sorotipo (HLA-A 0201) homens positivos com câncer de próstata em estágio D0 (recorrência bioquímica do antígeno prostático específico (PSA)) e um tempo de duplicação do PSA (PSADT) maior ou igual a 3 meses e menor ou igual a 15 meses. A vacinação TARP foi considerada imunogênica, segura e bem tolerada, com eventos adversos limitados a reações no local da injeção menores ou iguais a Grau 2. A vacinação TARP também foi associada a uma diminuição do log PSA em comparação com a linha de base pré-vacinação em 72% dos indivíduos atingindo 24 semanas e 74% atingindo 48 semanas (p = 0,0012 e p = 0,0004 para alterações gerais no log de inclinação PSA, respectivamente); A vacinação TARP também resultou em uma diminuição de 50% na constante calculada da taxa de crescimento do tumor: pré-vacina g = 0,0042/dia, pós-vacina g = 0,0021/dia (p=0,003); As respostas de manchas imunoabsorventes (ELISPOT) de interferon gama específico de TARP (IFN-g) foram detectadas na maioria dos indivíduos, mas não se correlacionaram com reduções no log de inclinação (PSA).
Vacina TARP Multi-Epítopo (ME)
- A plataforma da vacina inclui os dois epítopos de peptídeo TARP de ligação HLA-A*0201 originais de 9-mer (WT27-35 e EE29-37-9V) utilizados em NCI 09-C-0139, bem como cinco peptídeos TARP adicionais de 20-mer sobrepostos por 10 aminoácidos para um total de 7 peptídeos que abrangem a sequência de aminoácidos de toda a proteína TARP.
- A vantagem desta plataforma de vacina de peptídeo TARP multiepítopo é que os epítopos sobrepostos cobrem toda a proteína TARP, resultando em potencial para indução de uma resposta anti-TARP multivalente. Além disso, esses peptídeos sintéticos mais longos incluem epítopos auxiliares de células T do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) classe II específicos de TARP que permitirão a geração de melhores respostas de células T do grupo de diferenciação 8 (CD8)+ com melhor avidez funcional e longevidade, bem como respostas humorais de anticorpos anti-TARP.
Objetivos do estudo:
Primário:
-Avaliar a diferença no log de inclinação (PSA) para as Semanas 3-24 menos que se formou nos 12 meses anteriores à inscrição no estudo (referido como slope324 pré-inclinação), bem como o log de inclinação (PSA) para as semanas 3- 48 versus o mesmo log de inclinação pré-tratamento (PSA) (referido como inclinação 348 pré-inclinação) em pacientes na(SqrRoot) ve para vacinação TARP recebendo vacinação TARP multi-epítopo ativa vs. placebo.
Elegibilidade:
- Homens com idade igual ou superior a 18 anos com adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente.
- Doença em estágio D0 com progressão bioquímica documentada pelo aumento do PSA e nenhuma evidência de doença metastática por exame físico, tomografia computadorizada (TC) ou cintilografia óssea.
Tempo de duplicação do antígeno específico da próstata (PSADT) maior ou igual a 3 meses e menor ou igual a 15 meses:
----Os pacientes devem ter medições de PSA maiores ou iguais a 3 meses.
--- O intervalo entre as medições de PSA deve ser maior ou igual a 4 semanas.
- Status de desempenho: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante ou vacinas anteriores contra o câncer de próstata expressando TARP.
Design de estudo:
- Fase II, estudo prospectivo, simples-cego, randomizado, controlado por placebo, com duração de 96 semanas, em homens com câncer de próstata em estágio D0. Homens com um PSADT maior ou igual a 3 meses e menor ou igual a 15 meses serão randomizados 2:1 para receber vacinação de células dendríticas autólogas (DC) TARP multi-epítopo (ME) ou um placebo de vacina de monócitos eleutriados de controle.
- Uma introdução inicial de 6 pacientes será inscrita para permitir a avaliação preliminar da segurança da plataforma de vacina ME TARP por 12 semanas antes do início da inscrição de indivíduos randomizados prospectivamente cegos para a atribuição do tratamento.
- Todos os pacientes receberão um total de 6 doses de vacina (20 x10(6) células viáveis/dose) administradas por via intradérmica nas semanas 3, 6, 9, 12, 15 e 24. Todos os pacientes serão submetidos a uma aférese de 15-18L na Semana 0 e reclassificação nas Semanas 48 e 96 para confirmar a manutenção da doença no Estágio D0.
Tamanho da amostra: N = 72 (6 pacientes iniciais para avaliação de segurança, randomização 2:1: TARP N = 44; placebo N =22).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Homens com idade igual ou superior a 18 anos com adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente. A confirmação da histologia deve ser documentada com um relatório patológico formal. Notas de um médico externo descrevendo os achados patológicos (com base em uma revisão anterior do relatório completo da patologia) podem ser usadas se não for possível obter o relatório original da patologia. Isso eliminará a necessidade de uma biópsia de tecido invasiva adicional.
- Deve ter concluído e recuperado de todas as terapias definitivas anteriores (cirurgia, braquiterapia, crioterapia ou radioterapia) para o tumor primário ou outra terapia local de intenção definitiva.
- Doença em estágio D0 com progressão bioquímica documentada pelo aumento do antígeno prostático específico (PSA) e nenhuma evidência de doença metastática por exame físico, tomografia computadorizada (TC) ou cintilografia óssea.
Tempo de duplicação do antígeno específico da próstata (PSADT) maior ou igual a 3 meses e menor ou igual a 15 meses:
- Os pacientes devem ter medições de PSA maiores ou iguais a 3 meses.
- O intervalo entre as medições de PSA deve ser maior ou igual a 4 semanas.
- Para pacientes após radioterapia definitiva ou crioterapia: um aumento no PSA de > 2ng/mL acima do nadir (de acordo com os critérios de consenso do Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)-American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO).
- Para pacientes após prostatectomia radical: 2 valores absolutos de PSA > 0,2ng/ml.
- Nível de testosterona não castrado: maior ou igual a 50 ng/dL (tratamento antiandrogênico prévio (ADT) permitido; deve ser maior ou igual a 6 meses desde a última dose de ADT).
- Status de desempenho: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Hemoglobina maior ou igual a 9,0 gm/dL, leucócitos (WBC) maior ou igual a 2.500/mm(3), contagem absoluta de linfócitos (ALC) maior ou igual a 500/mm(3), contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.000/mm(3) contagem de plaquetas maior ou igual a 75.000/mm(3) e tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT)PTT menor ou igual a 1,5 vezes superior limite do normal (LSN), a menos que receba terapia anticoagulante clinicamente indicada; transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT)/Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) menor ou igual a 3 vezes o LSN, bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o LSN; creatinina menor ou igual a 1,5 vezes o LSN e TFG estimada (eGFR) maior ou igual a 60 ml/min.
- Hepatite B e C negativa (a menos que o resultado seja compatível com vacinação prévia ou infecção prévia com recuperação total); vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo.
- Nenhum uso de agentes experimentais dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo ou uso de agentes imunossupressores ou imunomoduladores dentro de 8 semanas após a entrada no estudo.
- Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante ou vacinas anteriores contra o câncer de próstata expressando a proteína do quadro de leitura alternativa do receptor de células T (TARP).
- Nenhum medicamento alternativo ou nutricêutico conhecido por alterar o PSA (por exemplo, fitoestrógenos e saw palmetto). Observação: são permitidos pacientes recebendo medicamentos para sintomas urinários, como Flomax ou inibidores da 5-alfa redutase (finasterida e dutasterida) em uma dose crônica estável por pelo menos 3 meses antes da inscrição no estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Pacientes com uma segunda malignidade ativa que não seja o carcinoma escamoso ou basocelular da pele adequadamente tratado.
- Pacientes com infecção ativa.
Pacientes em terapia imunossupressora, incluindo:
- Corticoterapia sistêmica por qualquer motivo. Pacientes recebendo corticoides inalatórios ou tópicos podem participar.
- Outra doença médica significativa ou não controlada. Pacientes com histórico remoto de asma ou asma leve ativa podem participar.
- Pacientes que, na opinião do Investigador Principal, têm problemas médicos ou psicossociais significativos que justificam a exclusão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1/Lead-in Receptor de células T g Quadro de leitura alternativo Proteína Células dendríticas (DC) Tratamento de vacina
Todos os pacientes devem receber a vacina DC autóloga multi-epítopo do receptor g da proteína do quadro de leitura alternativa (TARP) antes da randomização
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20x10^6 células viáveis/dose nas semanas 3, 6, 9, 12, 15 e 24
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Experimental: 2/Receptor Ativo de Células T g Quadro de Leitura Alternado Proteína Células Dendríticas (DC) Tratamento com Vacina
Receptor autólogo de células T de múltiplos epítopos g proteína de quadro de leitura alternativa (TARP) Vacina DC após randomização
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20x10^6 células viáveis/dose nas semanas 3, 6, 9, 12, 15 e 24
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Comparador de Placebo: 3/Placebo
Placebo de vacina autóloga de monócitos elutriados após randomização
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20x10^6 células viáveis/dose nas semanas 3, 6, 9, 12, 15 e 24
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no registro de inclinação do antígeno específico da próstata pré x pós-tratamento
Prazo: Um ano de pré-inscrição; semanas 3-24 e 3-48 pós-vacina
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O tempo de duplicação do PSA (PSADT) e o log de inclinação (PSA) foram calculados em todas as visitas do estudo usando o nomograma PSADT Memorial Sloane Kettering.
Os valores foram calculados para demonstrar a taxa de aumento do PSA, expressa como a velocidade em nanogramas/mL/ano, ou o tempo de duplicação do PSA, em meses ou anos.
PSA é um marcador tumoral para câncer de próstata e após a cirurgia (indetectável - por ex.
2,0 ng/mL) após cirurgia ou radioterapia que pode significar recorrência da doença.
Se o câncer de próstata estiver crescendo mais lentamente ou diminuindo após o tratamento, o PSADT pode ser mais longo, enquanto o log da inclinação do PSA é menor, pois o tumor produzirá menos PSA.
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Um ano de pré-inscrição; semanas 3-24 e 3-48 pós-vacina
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Semana 96 após a vacinação inicial
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A PFS é definida como a duração do tempo desde o início do tratamento com a vacina até o momento da progressão ou morte.
Dada a população do estudo em câncer de próstata bioquimicamente recorrente, a progressão é definida como 1) "progressão radiográfica" por tomografia computadorizada (TC) ou cintilografia óssea, 2) tempo de duplicação do antígeno específico da próstata (PSADT) que é de 3 meses ou menos, 3) O PSADT diminui 50% ou mais em comparação com o PSADT de inscrição.
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Semana 96 após a vacinação inicial
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos não graves avaliados pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE v4.0)
Prazo: Data de assinatura do consentimento do tratamento até a data de encerramento do estudo, aproximadamente 54 meses e 13 dias para a coorte 1 e 5 meses e 9 dias para a coorte 2.
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Aqui está o número de participantes com eventos adversos não graves avaliados pelo Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v4.0).
Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável.
Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa medicamentosa com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais da vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados anteriores mencionados.
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Data de assinatura do consentimento do tratamento até a data de encerramento do estudo, aproximadamente 54 meses e 13 dias para a coorte 1 e 5 meses e 9 dias para a coorte 2.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Hoyoung M Maeng, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de julho de 2015
Conclusão Primária (Real)
13 de fevereiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
13 de fevereiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de fevereiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de fevereiro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
13 de fevereiro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 150075
- 15-C-0075
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Todas as IPD registradas no prontuário médico serão compartilhadas com investigadores internos mediante solicitação.
Todos os dados individuais dos participantes (IPD) coletados serão compartilhados com os colaboradores sob os termos de acordos de colaboração.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Dados clínicos disponíveis durante o estudo e indefinidamente.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados clínicos serão disponibilizados por meio de assinatura do Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) e com a permissão do investigador principal do estudo (PI).
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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