新たに診断された膠芽腫の治療における放射線療法とTMZの併用によるLY2228820の研究 (GLYRad)
2019年8月13日 更新者：Centre Jean Perrin
新たに診断された膠芽腫の治療における放射線療法とTMZの併用によるLY2228820の第I/II相試験
膠芽腫は、放射線療法および/または化学療法を含む治療に対して非常に耐性があります。 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) カスケードは、正常な細胞の増殖、生存、分化の制御に関与する重要なシグナル伝達経路です。 p38 MAPK の活性化は、テモゾロミド (TMZ) 時代の神経膠芽腫患者の予後不良と関連しており、放射線や化学療法などの環境ストレスに対する腫瘍細胞の代償反応を表しています。
LY2228820 は、p38 MAPK の強力かつ選択的な阻害剤であり、その細胞標的である MAPK 活性化プロテインキナーゼ 2 (MAPKAPK-2) のリン酸化を減少させます。 LY2228820 は、腫瘍と間質細胞の両方に作用することにより、放射線と TMZ を組み合わせたゴールドスタンダード治療に対する悪性神経膠腫耐性を標的とする優れた候補です。
この研究の主な目的は、化学放射線療法期間（第I相）中にTMZおよび放射線療法と組み合わせたLY2228820の推奨用量を決定すること、およびLY2228820で治療された患者の6ヶ月の無増悪生存率（PFS）率を推定することでした。放射線療法および併用TMZと組み合わせた場合の推奨用量（第II相）
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amiens、フランス
- CHU Amiens Sud-Salouel
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Bordeaux、フランス
- Institut Bergonie
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Caen、フランス
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand、フランス
- Centre Jean Perrin
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Dijon、フランス
- Centre Georges François Leclerc
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Strasbourg、フランス
- Centre Paul Strauss
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 新たに診断され、組織学的に確認された神経膠芽腫
- 再帰的分割分析 (RPA) クラス III または IV
- 年齢 18 歳以上 75 歳未満
- 平均余命 > or = 6 か月
- 患者は、病理中央検査およびバイオマーカー探索に利用できる神経膠芽腫を代表するホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織ブロックを少なくとも 1 つ保有している必要があります
- 適切な血液学的（絶対好中球数（ANC） > または = 1.5 x 109/L、血小板数 > または = 100 x 109/L、ヘモグロビン > または = 10 g/dL ）、腎臓（クレアチニン > または = 1.25 x ULN ）、および肝機能（総ビリルビン<または= 1.5 x ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<または= 2.5 x ULN）
- コルチコステロイドを投与されている患者は、登録前に少なくとも14日間、安定した用量または減量した用量を投与されなければならなかった
- 患者は経口薬を飲み込んで保持できなければなりません
- 女性は治験薬の初回投与前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- 生殖能力のある男女は、研究期間中および研究治療中止後6か月間、承認された避妊薬を使用することに同意する。
- 研究者が判断した治験実施計画書に喜んで従うことができる
- 患者は書面による同意を提供する必要があります
除外基準:
- 以前の化学療法（カルムスチン含有ウエハースを含む）または免疫療法（ワクチン療法を含む）
- 脳への以前の放射線治療
- 現地のラベルに記載されているテモゾロミドに対する禁忌
- 治験責任医師の判断で、経口薬物の吸収を変える可能性があると大規模な腸切除を受けたことがある
- 炎症性腸疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎）の診断を受けている
- 以前にこの研究またはLY2228820を調査する他の研究を完了または中止したことがある
- 研究者の判断により、免疫抑制療法の同時投与を受けている
- 原因を問わず下痢 CTCAE > または = グレード 2
- 現在または最近（登録後30日以内）の別の治験薬による治療、または別の治験への参加
- -登録前5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌を除く）
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性、または効果的な避妊手段を使用したくない、または使用できない妊娠可能な女性
- 患者の安全を損なう、またはコンプライアンス/錠剤日記の維持を含む研究要件へのコンプライアンスを制限する可能性のある精神疾患/社会的状況
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LY2228820 + TMZ + 放射線療法
標準放射線療法およびテモゾロミド（TMZ）による併用療法へのLY2228820の追加。 LY2228820は、放射線療法開始の1週間前から、および標準的な化学放射線療法中に、28日を2サイクルとして経口投与されます。 LY2228820 の 3 つの用量レベルがテストされます。 併用治療後の 4 週間の休薬の後、患者は標準的な 5 日間のスケジュールに従って 28 日ごとに最大 6 サイクルのアジュバント TMZ を受けました。 |
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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化学放射線療法期間中のTMZおよび放射線療法と併用したLY2228820の最大耐量（MTD）（フェーズI）
時間枠：D1 0週目（LY2228820の初回投与）からD63 8週目まで。
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化学放射線療法期間中に線量制限毒性（DLT）を経験する患者の割合が 33% 未満である、試験された最高用量として定義されます。
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D1 0週目（LY2228820の初回投与）からD63 8週目まで。
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6か月無増悪生存率（PFS）率（第II相）は、LY2228820の初回投与から6か月の時点で進行を示さなかった患者の割合として定義されます。
時間枠：LY2228820の初回投与から6か月
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LY2228820の初回投与から6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effect (CTCAE) 基準バージョン 4.03 に準拠した安全性プロファイル。
時間枠：ベースラインから治療後 30 日（併用治療および補助治療）まで（35 週目）
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ベースラインから治療後 30 日（併用治療および補助治療）まで（35 週目）
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PFS
時間枠：LY2228820の初回投与から何らかの理由での病気の進行または死亡まで、最長24か月
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神経腫瘍学における反応評価（RANO）基準に従って疾患の進行を評価
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LY2228820の初回投与から何らかの理由での病気の進行または死亡まで、最長24か月
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全生存
時間枠：LY2228820の初回投与から死亡まで、最長24か月
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LY2228820の初回投与から死亡まで、最長24か月
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12か月PFS率は、LY2228820の初回投与から12か月の時点で進行が見られなかった患者の割合として定義されます。
時間枠：LY2228820の初回投与から12か月
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LY2228820の初回投与から12か月
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不完全切除または生検のみの患者に対するRANO基準に従った客観的奏効率
時間枠：LY2228820の初回投与から治療完了まで
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LY2228820の初回投与から治療完了まで
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臨床評価およびミニメンタルステート検査（MMSE）およびコルチコステロイド投与量の評価によって評価される神経学的状態
時間枠：ベースラインから進行まで、最長 24 か月
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ベースラインから進行まで、最長 24 か月
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LY2228820 と TMZ の薬物動態 (AUC0-12h)
時間枠：D7 第 0 週、D28 第 3 週、D35 第 4 週
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D7 第 0 週、D28 第 3 週、D35 第 4 週
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MAPKAPK-2の活性化
時間枠：ベースライン (腫瘍) D1 D7 0 週目、D28 3 週目、D35 4 週目 (PBMC)
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腫瘍細胞、間質細胞、末梢血単核細胞 (PBMC)
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ベースライン (腫瘍) D1 D7 0 週目、D28 3 週目、D35 4 週目 (PBMC)
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神経膠芽腫の検証済みバイオマーカー (MGMT、IDH1 (イソクエン酸デヒドロゲナーゼ 1)、pTEN (ホスファターゼおよびテンシンホモログ)、p53)
時間枠：ベースライン
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腫瘍について
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年6月8日
一次修了 (実際)
2019年8月1日
研究の完了 (実際)
2019年8月1日
試験登録日
最初に提出
2015年2月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年2月10日
最初の投稿 (見積もり)
2015年2月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月13日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2013-005442-11
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