Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus LY2228820:sta sädehoidon ja samanaikaisen TMZ:n kanssa äskettäin diagnosoidun glioblastooman hoidossa (GLYRad)

tiistai 13. elokuuta 2019 päivittänyt: Centre Jean Perrin

Vaiheen I/II tutkimus LY2228820:sta sädehoidon ja samanaikaisen TMZ:n kanssa äskettäin diagnosoidun glioblastooman hoidossa

Glioblastoomat ovat erittäin vastustuskykyisiä hoidolle, mukaan lukien sädehoito ja/tai kemoterapia. Mitogeenilla aktivoidut proteiinikinaasi (MAPK) -kaskadit ovat avainsignalointireittejä, jotka osallistuvat normaalin solujen lisääntymisen, eloonjäämisen ja erilaistumisen säätelyyn. P38 MAPK:n aktivaatio on liitetty huonoon ennusteeseen glioblastoomapotilailla temozolomidin (TMZ) aikakaudella, ja se edustaa kasvainsolujen kompensoivaa vastetta ympäristön stressiin, kuten säteilyyn tai kemoterapiaan.

LY2228820 on tehokas ja selektiivinen p38 MAPK:n estäjä ja vähentää sen solukohteen, MAPK-aktivoidun proteiinikinaasi 2:n (MAPKAPK-2) fosforylaatiota. LY2228820 on hyvä ehdokas pahanlaatuisen glioomaresistenssin kohdistamiseen kultaiseen standardihoitoon, jossa yhdistetään säteily ja TMZ vaikuttamalla sekä kasvain- että stroomasoluihin.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli määrittää LY2228820:n suositeltu annos yhdessä TMZ:n ja sädehoidon kanssa solunsalpaajahoidon aikana (vaihe I) ja arvioida LY2228820:lla hoidettujen potilaiden kuuden kuukauden etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS), kun sitä annettiin suositeltu annos yhdessä sädehoidon ja samanaikaisen TMZ:n kanssa (vaihe II)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Amiens, Ranska
        • CHU Amiens Sud-Salouel
      • Bordeaux, Ranska
        • Institut Bergonié
      • Caen, Ranska
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Ranska
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Ranska
        • Centre Georges François Leclerc
      • Strasbourg, Ranska
        • Centre PAUL STRAUSS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Äskettäin diagnosoitu ja histologisesti vahvistettu glioblastooma
  • Rekursiivinen osiointianalyysi (RPA) luokka III tai IV
  • Ikä > tai = 18 vuotta ja < 75 vuotta
  • Elinajanodote > tai = 6 kuukautta
  • Potilaalla on oltava vähintään yksi formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu kasvainkudosblokki, joka edustaa glioblastoomaa patologian keskustarkastelua ja biomarkkeritutkimusta varten.
  • Riittävä hematologinen (absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > tai = 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä > tai = 100 x 109/l, hemoglobiini > tai = 10 g/dl), munuaiset (kreatiniini > tai = 1,25 x ULN), ja maksan toiminta (kokonaisbilirubiini < tai = 1,5 x ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < tai = 2,5 x ULN)
  • Potilaiden, jotka saivat kortikosteroideja, oli saatava vakaa tai aleneva annos vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista
  • Potilaiden on voitava niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet
  • Naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti alle 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Sekä lisääntymiskykyiset miehet että naiset suostuvat käyttämään hyväksyttyä ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
  • Halukas ja kykenevä noudattamaan tutkijan arvioimaa pöytäkirjaa
  • Potilaiden tulee antaa kirjallinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia (mukaan lukien karmustiinia sisältävät kiekot) tai immunoterapia (mukaan lukien rokotehoito)
  • Mikä tahansa aikaisempi aivojen sädehoito
  • Kaikki temotsolomidin vasta-aiheet, jotka on lueteltu paikallisessa etiketissä
  • on tutkijan arvion mukaan tehty suuri suolen resektio, joka muuttaisi suun kautta otetun lääkkeen imeytymistä
  • Sinulla on diagnosoitu tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus)
  • olet aiemmin suorittanut tämän tutkimuksen tai vetäytyneenä siitä tai mistä tahansa muusta LY2228820:ta tutkivasta tutkimuksesta
  • He saavat tutkijan arvion mukaan samanaikaisesti immunosuppressiivista hoitoa
  • Mistä tahansa syystä johtuva ripuli CTCAE > tai = aste 2
  • Nykyinen tai äskettäin (30 päivän sisällä ilmoittautumisesta) hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Raskaana oleva tai imettävä (imettävä) nainen tai hedelmällinen nainen, joka ei halua tai pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä
  • Psyykkiset sairaudet / sosiaaliset tilanteet, jotka vaarantaisivat potilasturvallisuuden tai rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, mukaan lukien hoitomyöntyvyyden/pilleripäiväkirjan pitäminen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LY2228820 + TMZ + sädehoito

LY2228820:n lisääminen tavanomaiseen sädehoitoon ja samanaikaiseen temotsolomidihoitoon (TMZ).

LY2228820 annetaan suun kautta kahden 28 päivän syklin ajan, viikkoa ennen sädehoidon aloittamista ja tavallisen kemoterapian aikana. Kolme LY2228820:n annostasoa testataan.

4 viikon tauon jälkeen samanaikaisen hoidon jälkeen potilaalle annettiin 6 sykliä adjuvantti-TMZ-hoitoa tavanomaisen 5 päivän aikataulun mukaisesti 28 päivän välein.
Lääke: Temotsolomidi
Muut nimet:
  • TMZ
Lääke: LY2228820
Muut nimet:
  • ralimetinibi
Säteily: sädehoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
LY2228820:n suurin siedetty annos (MTD) (vaihe I) yhdessä TMZ:n ja sädehoidon kanssa kemoterapiajakson aikana
Aikaikkuna: alkaen D1 viikosta 0 (ensimmäinen annos LY2228820) D63 viikkoon 8.
määritellään suurimmaksi testatuksi annokseksi, jossa enintään 33 % potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kemosädehoidon aikana.
alkaen D1 viikosta 0 (ensimmäinen annos LY2228820) D63 viikkoon 8.
6 kuukauden etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS) (vaihe II) määritellään niiden potilaiden osuudeksi, joilla ei esiintynyt etenemistä kuuden kuukauden kuluttua ensimmäisestä LY2228820-annoksesta
Aikaikkuna: 6 kuukautta ensimmäisestä LY2228820-annoksesta
6 kuukautta ensimmäisestä LY2228820-annoksesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuusprofiili NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effect (CTCAE) -kriteerien version 4.03 mukaisesti.
Aikaikkuna: lähtötasosta 30 päivään hoidon jälkeen (samanaikainen hoito ja liitännäishoito) (viikko 35)
lähtötasosta 30 päivään hoidon jälkeen (samanaikainen hoito ja liitännäishoito) (viikko 35)
PFS
Aikaikkuna: ensimmäisestä LY2228820-annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 24 kuukautta
taudin eteneminen arvioitu vastearvioinnin neuroonkologiassa (RANO) kriteereillä
ensimmäisestä LY2228820-annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 24 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: ensimmäisestä LY2228820-annoksesta kuolemaan, jopa 24 kuukautta
ensimmäisestä LY2228820-annoksesta kuolemaan, jopa 24 kuukautta
12 kuukauden PFS-aste määritellään niiden potilaiden määräksi, joilla ei esiintynyt etenemistä 12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä LY2228820-annoksesta
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisestä LY2228820-annoksesta
12 kuukautta ensimmäisestä LY2228820-annoksesta
Objektiivinen vasteprosentti RANO-kriteerien mukaan potilailla, joilla on epätäydellinen resektio tai vain biopsia
Aikaikkuna: ensimmäisestä LY2228820-annoksesta hoidon päättymiseen
ensimmäisestä LY2228820-annoksesta hoidon päättymiseen
Neurologinen tila, joka on arvioitu kliinisen arvioinnin ja mini-mental state -tutkimuksen (MMSE) ja kortikosteroidiannostuksen arvioinnin avulla
Aikaikkuna: lähtötilanteesta etenemiseen, jopa 24 kuukautta
lähtötilanteesta etenemiseen, jopa 24 kuukautta
LY2228820:n ja TMZ:n farmakokinetiikka (AUC0-12h)
Aikaikkuna: D7 Viikko 0, P28 Viikko 3, P35 Viikko 4
D7 Viikko 0, P28 Viikko 3, P35 Viikko 4
MAPKAPK-2 aktivointi
Aikaikkuna: lähtötaso (kasvain) P1 D7 viikko 0, P28 Viikko 3, P35 Viikko 4 (PBMC:t)
kasvain- ja stroomasoluissa ja perifeerisen veren yksitumaisissa soluissa (PBMC)
lähtötaso (kasvain) P1 D7 viikko 0, P28 Viikko 3, P35 Viikko 4 (PBMC:t)
Glioblastooman validoitu biomarkkeri (MGMT, IDH1 (isositraattidehydrogenaasi 1), pTEN (fosfataasi- ja tensiinihomologi), p53)
Aikaikkuna: perusviiva
kasvaimen kohdalla
perusviiva

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre Jean Perrin

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute, France
ARC Foundation for Cancer Research

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 8. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. helmikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 18. helmikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. elokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. elokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2013-005442-11

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Aikuisen glioblastooma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa