Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование LY2228820 с лучевой терапией плюс сопутствующий TMZ при лечении недавно диагностированной глиобластомы (GLYRad)

13 августа 2019 г. обновлено: Centre Jean Perrin

Фаза I/II исследования LY2228820 с лучевой терапией плюс сопутствующий ТМЗ при лечении недавно диагностированной глиобластомы

Глиобластомы чрезвычайно устойчивы к лечению, включая лучевую терапию и/или химиотерапию. Каскады митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK) являются ключевыми сигнальными путями, участвующими в регуляции нормальной клеточной пролиферации, выживания и дифференцировки. Активация p38 MAPK была связана с плохим прогнозом у пациентов с глиобластомой в эпоху темозоломида (TMZ) и представляет собой компенсаторный ответ опухолевых клеток на стресс окружающей среды, такой как облучение или химиотерапия.

LY2228820 является мощным и селективным ингибитором p38 MAPK и снижает фосфорилирование его клеточной мишени, MAPK-активируемой протеинкиназы 2 (MAPKAPK-2). LY2228820 является хорошим кандидатом для нацеливания на резистентность злокачественной глиомы к золотому стандарту лечения, сочетающему облучение и ТМЗ, воздействуя как на опухолевые, так и на стромальные клетки.

Основными целями этого исследования было определение рекомендуемой дозы LY2228820 в сочетании с TMZ и лучевой терапией в период химиолучевой терапии (фаза I) и оценка 6-месячной выживаемости без прогрессирования (ВБП) пациентов, получавших LY2228820 при введении в рекомендуемая доза в сочетании с лучевой терапией и сопутствующим ТМЗ (фаза II)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция
        • CHU Amiens Sud-Salouel
      • Bordeaux, Франция
        • Institut Bergonie
      • Caen, Франция
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Франция
        • Centre Georges François Leclerc
      • Strasbourg, Франция
        • Centre Paul Strauss

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Недавно диагностированная и гистологически подтвержденная глиобластома
  • Рекурсивный анализ разбиения (RPA) класса III или IV
  • Возраст > или = 18 лет и < 75 лет
  • Ожидаемая продолжительность жизни > или = 6 месяцев
  • У пациента должен быть как минимум 1 фиксированный в формалине блок опухолевой ткани, залитый парафином, представитель глиобластомы, доступный для центрального обзора патологии и исследования биомаркеров.
  • Адекватные гематологические показатели (абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > или = 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов > или = 100 x 109/л, гемоглобин > или = 10 г/дл), почечный (креатинин > или = 1,25 x ULN), и функция печени (общий билирубин < или = 1,5 x ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < или = 2,5 x ВГН)
  • Пациенты, получавшие кортикостероиды, должны были получать стабильную или уменьшающуюся дозу в течение как минимум 14 дней до включения в исследование.
  • Пациенты должны быть в состоянии глотать и удерживать пероральные лекарства.
  • Женщины должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность менее чем за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Как мужчины, так и женщины с репродуктивным потенциалом соглашаются использовать одобренные средства контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
  • Желание и способность соблюдать протокол по мнению следователя
  • Пациенты должны предоставить письменное согласие

Критерий исключения:

  • Любая предшествующая химиотерапия (включая кармустинсодержащие пластины) или иммунотерапия (включая вакцинотерапию)
  • Любая предшествующая лучевая терапия головного мозга
  • Любые противопоказания к темозоломиду, указанные на местной этикетке.
  • Имели, по мнению исследователя, обширную резекцию кишечника, которая может изменить всасывание перорального препарата.
  • Диагноз воспалительного заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит)
  • Ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, посвященного изучению LY2228820.
  • Получают, по мнению исследователя, одновременное назначение иммуносупрессивной терапии
  • Диарея любой причины СТСАЕ > или = 2 степени
  • Текущее или недавнее (в течение 30 дней после регистрации) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовательском исследовании
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины или женщины детородного возраста, не желающие или неспособные использовать эффективные средства контрацепции
  • Психическое заболевание / социальные ситуации, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или ограничить соблюдение требований исследования, включая ведение дневника соблюдения / приема лекарств

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LY2228820 + ТМЗ + Лучевая терапия

добавление LY2228820 к стандартной лучевой терапии и сопутствующее лечение темозоломидом (TMZ).

LY2228820 будет вводиться перорально в течение двух 28-дневных циклов, за одну неделю до начала лучевой терапии и во время стандартной химиолучевой терапии. Будут протестированы три уровня дозы LY2228820.

После 4-недельного перерыва после сопутствующего лечения пациенты получали до 6 циклов адъювантной терапии ТМЗ по стандартной 5-дневной схеме каждые 28 дней.
Лекарство: Темозоломид
Другие имена:
  • ТМЗ
Лекарство: LY2228820
Другие имена:
  • ралиметиниб
Радиация: лучевая терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
максимально переносимая доза (MTD) (фаза I) LY2228820 в сочетании с TMZ и лучевой терапией в период химиолучевой терапии
Временное ограничение: с D1, неделя 0 (первая доза LY2228820) до D63, неделя 8.
определяется как самая высокая испытанная доза, при которой токсичность, ограничивающая дозу (DLT), возникает не более чем у 33% пациентов в течение периода химиолучевой терапии.
с D1, неделя 0 (первая доза LY2228820) до D63, неделя 8.
Показатель 6-месячной выживаемости без прогрессирования (ВБП) (фаза II), определяемый как процент пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования через 6 месяцев после первой дозы LY2228820.
Временное ограничение: 6 месяцев с момента первой дозы LY2228820
6 месяцев с момента первой дозы LY2228820

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль безопасности в соответствии с критериями NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effect (CTCAE) версии 4.03.
Временное ограничение: от исходного уровня до 30 дней после лечения (сопутствующее и адъювантное лечение) (35 неделя)
от исходного уровня до 30 дней после лечения (сопутствующее и адъювантное лечение) (35 неделя)
ПФС
Временное ограничение: от первой дозы LY2228820 до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, до 24 месяцев
прогрессирование заболевания оценивается в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO)
от первой дозы LY2228820 до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, до 24 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: от первой дозы LY2228820 до смерти, до 24 месяцев
от первой дозы LY2228820 до смерти, до 24 месяцев
12-месячный показатель ВБП, определяемый как количество пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования через 12 месяцев после первой дозы LY2228820.
Временное ограничение: 12 месяцев с момента первой дозы LY2228820
12 месяцев с момента первой дозы LY2228820
Частота объективных ответов по критериям RANO у пациентов с неполной резекцией или только биопсией
Временное ограничение: от первой дозы LY2228820 до завершения лечения
от первой дозы LY2228820 до завершения лечения
Неврологический статус, оцениваемый с помощью клинической оценки и краткого обследования психического состояния (MMSE), а также оценки дозы кортикостероидов.
Временное ограничение: от исходного уровня до прогрессирования, до 24 месяцев
от исходного уровня до прогрессирования, до 24 месяцев
Фармакокинетика LY2228820 и TMZ (AUC0-12ч)
Временное ограничение: D7, неделя 0, D28, неделя 3, D35, неделя 4
D7, неделя 0, D28, неделя 3, D35, неделя 4
Активация МАПКАПК-2
Временное ограничение: исходный уровень (опухоль) D1 D7, неделя 0, D28, неделя 3, D35, неделя 4 (МКПК)
в опухолевых и стромальных клетках и мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК)
исходный уровень (опухоль) D1 D7, неделя 0, D28, неделя 3, D35, неделя 4 (МКПК)
Валидированный биомаркер глиобластомы (MGMT, IDH1 (изоцитратдегидрогеназа 1), pTEN (гомолог фосфатазы и тензина), p53)
Временное ограничение: исходный уровень
на опухоль
исходный уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Jean Perrin

Соавторы

National Cancer Institute, France
ARC Foundation for Cancer Research

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2013-005442-11

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться