LY2228820联合放疗联合TMZ治疗初诊胶质母细胞瘤的研究 (GLYRad)
2019年8月13日 更新者：Centre Jean Perrin
LY2228820联合放疗联合TMZ治疗初诊胶质母细胞瘤的I/II期研究
胶质母细胞瘤对治疗具有极强的抵抗力，包括放疗和/或化疗。 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 级联是参与调节正常细胞增殖、存活和分化的关键信号通路。 p38 MAPK 的激活与替莫唑胺 (TMZ) 时代胶质母细胞瘤患者的不良预后相关，代表了肿瘤细胞对辐射或化疗等环境压力的代偿性反应。
LY2228820 是一种有效的选择性 p38 MAPK 抑制剂，可降低其细胞靶标 MAPK 活化蛋白激酶 2 (MAPKAPK-2) 的磷酸化。 LY2228820 是一个很好的候选药物，通过作用于肿瘤和基质细胞，靶向恶性神经胶质瘤对结合放射和 TMZ 的金标准治疗的耐药性。
本研究的主要目的是确定 LY2228820 联合 TMZ 和放疗在放化疗期间（I 期）的推荐剂量，并估计 LY2228820 治疗患者在与放疗和伴随 TMZ 联合使用的推荐剂量（II 期）
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amiens、法国
- CHU Amiens Sud-Salouel
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Bordeaux、法国
- Institut Bergonié
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Caen、法国
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand、法国
- Centre Jean Perrin
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Dijon、法国
- Centre Georges François Leclerc
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Strasbourg、法国
- Centre PAUL STRAUSS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 新诊断和组织学证实的胶质母细胞瘤
- 递归分区分析 (RPA) III 类或 IV 类
- 年龄 > 或 = 18 岁且 < 75 岁
- 预期寿命 > 或 = 6 个月
- 患者必须有至少 1 个福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织块代表胶质母细胞瘤，可用于病理学集中审查和生物标志物探索
- 足够的血液学（中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 或 = 1.5 x 109/L，血小板计数 > 或 = 100 x 109/L，血红蛋白 > 或 = 10 g/dL），肾（肌酐 > 或 = 1.25 x ULN），和肝功能（总胆红素 < 或 = 1.5 x ULN，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 或 = 2.5 x ULN）
- 接受皮质类固醇激素治疗的患者必须在入组前至少 14 天接受稳定或递减的剂量
- 患者必须能够吞咽并保留口服药物
- 女性必须在首次服用研究药物前 7 天内进行血清妊娠试验阴性
- 具有生殖潜力的男性和女性均同意在研究期间和停止研究治疗后 6 个月内使用经批准的避孕措施。
- 愿意并能够遵守研究者判断的方案
- 患者必须提供书面同意
排除标准：
- 任何先前的化学疗法（包括含有卡莫司汀的薄片）或免疫疗法（包括疫苗疗法）
- 任何先前对大脑的放射治疗
- 当地标签中列出的任何替莫唑胺禁忌症
- 根据研究者的判断，进行过会改变口服药物吸收的大肠切除术
- 诊断出患有炎症性肠病（克罗恩病或溃疡性结肠炎）
- 以前完成或退出这项研究或调查 LY2228820 的任何其他研究
- 根据研究者的判断，正在同时接受免疫抑制治疗
- 任何原因的腹泻 CTCAE > 或 = 2 级
- 当前或最近（入组后 30 天内）使用另一种研究药物进行治疗或参与另一项研究
- 入组前 5 年内有其他恶性肿瘤病史，皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外
- 怀孕或哺乳期妇女，或不愿或不能使用有效避孕手段的生育妇女
- 会危及患者安全或限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况，包括维持依从性/药丸日记
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LY2228820 + TMZ + 放疗
将 LY2228820 添加到标准放疗和替莫唑胺 (TMZ) 的伴随治疗中。 LY2228820 将在两个 28 天的周期内口服给药，从放疗开始前一周开始，到标准放化疗期间。 将测试 LY2228820 的三个剂量水平。 在伴随治疗后休息 4 周后，患者然后根据标准的 5 天时间表每 28 天接受多达 6 个周期的辅助 TMZ。 |
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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LY2228820在放化疗期间联合TMZ和放疗的最大耐受剂量（MTD）（I期）
大体时间：从 D1 第 0 周（第一剂 LY2228820）到 D63 第 8 周。
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定义为在化放疗期间不超过 33% 的患者出现剂量限制性毒性 (DLT) 的最高测试剂量。
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从 D1 第 0 周（第一剂 LY2228820）到 D63 第 8 周。
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6 个月无进展生存 (PFS) 率（II 期）定义为从 LY2228820 首次给药后 6 个月未出现进展的患者比率
大体时间：从第一剂 LY2228820 起 6 个月
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从第一剂 LY2228820 起 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性符合 NCI 常见不良反应毒性标准 (CTCAE) 标准版本 4.03。
大体时间：从基线到治疗后 30 天（伴随和辅助治疗）（第 35 周）
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从基线到治疗后 30 天（伴随和辅助治疗）（第 35 周）
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无进展生存期
大体时间：从第一剂 LY2228820 到疾病进展或因任何原因死亡，长达 24 个月
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根据神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准评估疾病进展
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从第一剂 LY2228820 到疾病进展或因任何原因死亡，长达 24 个月
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总生存期
大体时间：从第一剂 LY2228820 到死亡，长达 24 个月
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从第一剂 LY2228820 到死亡，长达 24 个月
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12 个月 PFS 率定义为在 LY2228820 首次给药后 12 个月未出现进展的患者比率
大体时间：从第一剂 LY2228820 起 12 个月
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从第一剂 LY2228820 起 12 个月
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根据 RANO 标准对不完全切除或仅活检患者的客观缓解率
大体时间：从第一剂 LY2228820 到治疗完成
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从第一剂 LY2228820 到治疗完成
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通过临床评估和简易精神状态检查 (MMSE) 评估的神经系统状态以及皮质类固醇剂量的评估
大体时间：从基线到进展，长达 24 个月
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从基线到进展，长达 24 个月
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LY2228820 和 TMZ 的药代动力学 (AUC0-12h)
大体时间：D7 第 0 周，D28 第 3 周，D35 第 4 周
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D7 第 0 周，D28 第 3 周，D35 第 4 周
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MAPKAPK-2激活
大体时间：基线（肿瘤）D1 D7 第 0 周、D28 第 3 周、D35 第 4 周（PBMC）
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在肿瘤和基质细胞以及外周血单核细胞 (PBMC) 中
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基线（肿瘤）D1 D7 第 0 周、D28 第 3 周、D35 第 4 周（PBMC）
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经过验证的胶质母细胞瘤生物标志物（MGMT、IDH1（异柠檬酸脱氢酶 1）、pTEN（磷酸酶和张力蛋白同系物）、p53）
大体时间：基线
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关于肿瘤
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年6月8日
初级完成 (实际的)
2019年8月1日
研究完成 (实际的)
2019年8月1日
研究注册日期
首次提交
2015年2月4日
首先提交符合 QC 标准的
2015年2月10日
首次发布 (估计)
2015年2月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月13日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
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