Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van LY2228820 met radiotherapie plus gelijktijdige TMZ bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (GLYRad)

13 augustus 2019 bijgewerkt door: Centre Jean Perrin

Fase I/II-studie van LY2228820 met radiotherapie plus gelijktijdige TMZ bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Glioblastomen zijn extreem resistent tegen behandeling, inclusief radiotherapie en/of chemotherapie. Door mitogeen geactiveerde proteïnekinase (MAPK) cascades zijn belangrijke signaalroutes die betrokken zijn bij de regulatie van normale celproliferatie, overleving en differentiatie. Activering van p38 MAPK is in verband gebracht met een slechte prognose bij patiënten met glioblastoom tijdens het temozolomide (TMZ) -tijdperk en vertegenwoordigt een compenserende reactie van tumorcellen op omgevingsstress zoals bestraling of chemotherapie.

LY2228820 is een krachtige en selectieve remmer van p38 MAPK en vermindert de fosforylering van zijn cellulaire doelwit, MAPK-geactiveerde proteïnekinase 2 (MAPKAPK-2). LY2228820 is een goede kandidaat om kwaadaardige glioomresistentie aan te pakken tegen de gouden standaardbehandeling die straling en TMZ combineert door in te werken op zowel tumor- als stromacellen.

De primaire doelstellingen van deze studie waren het bepalen van de aanbevolen dosis van LY2228820 in combinatie met TMZ en radiotherapie tijdens de chemoradiotherapieperiode (fase I) en het schatten van de 6-maands progressievrije overleving (PFS) van patiënten behandeld met LY2228820 bij toediening op de aanbevolen dosis in combinatie met radiotherapie en gelijktijdige TMZ (fase II)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk
        • CHU Amiens Sud-Salouel
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrijk
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankrijk
        • Centre Georges François Leclerc
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Centre Paul Strauss

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerd en histologisch bevestigd glioblastoom
  • Recursieve partitioneringsanalyse (RPA) klasse III of IV
  • Leeftijd > of = 18 jaar en < 75 jaar
  • Levensverwachting > of = 6 maanden
  • De patiënt moet ten minste 1 in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorweefselblok hebben dat representatief is voor glioblastoom en beschikbaar is voor centrale pathologische beoordeling en onderzoek van biomarkers
  • Voldoende hematologisch (absoluut aantal neutrofielen (ANC) > of = 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes > of = 100 x 109/l, hemoglobine > of = 10 g/dl), renaal (creatinine > of = 1,25 x ULN), en leverfunctie (totaal bilirubine < of = 1,5 x ULN, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < of = 2,5 x ULN)
  • Patiënten die corticosteroïden kregen, moesten gedurende ten minste 14 dagen vóór inschrijving een stabiele of afnemende dosis krijgen
  • Patiënten moeten orale medicatie kunnen doorslikken en vasthouden
  • Vrouwen moeten minder dan 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben
  • Zowel mannen als vrouwen die zich kunnen voortplanten stemmen ermee in goedgekeurde anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na stopzetting van de studiebehandeling.
  • Bereid en in staat om het protocol naar het oordeel van de onderzoeker na te leven
  • Patiënten moeten schriftelijke toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

  • Elke eerdere chemotherapie (inclusief carmustine-bevattende wafels) of immunotherapie (inclusief vaccintherapie)
  • Elke eerdere bestraling van de hersenen
  • Elke contra-indicatie voor temozolomide vermeld op het lokale etiket
  • Naar het oordeel van de onderzoeker een grote darmresectie hebben gehad die de orale absorptie van geneesmiddelen zou veranderen
  • Heb een diagnose van inflammatoire darmaandoening (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
  • Eerder dit onderzoek of een ander onderzoek naar LY2228820 hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken
  • Naar het oordeel van de onderzoeker gelijktijdig immunosuppressieve therapie krijgen
  • Diarree ongeacht de oorzaak CTCAE > of = graad 2
  • Huidige of recente (binnen 30 dagen na inschrijving) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie
  • Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving behalve basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouw, of vruchtbare vrouwen die geen effectieve anticonceptiemiddelen willen of kunnen gebruiken
  • Psychiatrische ziekte / sociale situaties die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de naleving van de studievereisten beperken, inclusief het bijhouden van een nalevings- / pillendagboek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LY2228820 + TMZ + Radiotherapie

toevoeging van LY2228820 aan standaard radiotherapie en gelijktijdige behandeling met temozolomide (TMZ).

LY2228820 zal oraal worden toegediend gedurende twee cycli van 28 dagen, vanaf een week voor het begin van de radiotherapie en tijdens standaard chemoradiotherapie. Er zullen drie dosisniveaus van LY2228820 worden getest.

Na een pauze van 4 weken na gelijktijdige behandeling, ontving de patiënt vervolgens tot 6 cycli adjuvante TMZ volgens het standaard 5-daagse schema om de 28 dagen.
Geneesmiddel: Temozolomide
Andere namen:
  • TMZ
Geneesmiddel: LY2228820
Andere namen:
  • raliminib
Straling: radiotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
maximaal getolereerde dosis (MTD) (fase I) van LY2228820 in combinatie met TMZ en radiotherapie tijdens chemoradiotherapieperiode
Tijdsspanne: van D1 Week 0 (eerste dosis van LY2228820) tot D63 Week 8.
gedefinieerd als de hoogst geteste dosis waarbij een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt ervaren door niet meer dan 33% van de patiënten tijdens de chemoradiotherapieperiode.
van D1 Week 0 (eerste dosis van LY2228820) tot D63 Week 8.
Progressievrije overleving (PFS) na 6 maanden (fase II), gedefinieerd als het percentage patiënten dat geen progressie vertoonde 6 maanden na de eerste dosis van LY2228820
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf de eerste dosis LY2228820
6 maanden vanaf de eerste dosis LY2228820

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsprofiel volgens NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effect (CTCAE) criteria versie 4.03.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 30 dagen na behandeling (concomitante en adjuvante behandeling) (week 35)
vanaf baseline tot 30 dagen na behandeling (concomitante en adjuvante behandeling) (week 35)
PFS
Tijdsspanne: vanaf de eerste dosis LY2228820 tot ziekteprogressie of overlijden om welke reden dan ook, tot 24 maanden
ziekteprogressie beoordeeld volgens Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria
vanaf de eerste dosis LY2228820 tot ziekteprogressie of overlijden om welke reden dan ook, tot 24 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: vanaf de eerste dosis LY2228820 tot de dood, tot 24 maanden
vanaf de eerste dosis LY2228820 tot de dood, tot 24 maanden
12-maands PFS-percentage gedefinieerd als het percentage patiënten dat geen progressie vertoonde 12 maanden na de eerste dosis van LY2228820
Tijdsspanne: 12 maanden vanaf de eerste dosis LY2228820
12 maanden vanaf de eerste dosis LY2228820
Objectief responspercentage volgens RANO-criteria voor patiënten met onvolledige resectie of alleen biopsie
Tijdsspanne: vanaf de eerste dosis LY2228820 tot voltooiing van de behandeling
vanaf de eerste dosis LY2228820 tot voltooiing van de behandeling
De neurologische status geëvalueerd door klinische beoordeling en Mini-Mental State Examination (MMSE) en evaluatie van de dosis corticosteroïden
Tijdsspanne: van baseline tot progressie, tot 24 maanden
van baseline tot progressie, tot 24 maanden
Farmacokinetiek van LY2228820 en TMZ (AUC0-12h)
Tijdsspanne: D7 Week 0, D28 Week 3, D35 Week 4
D7 Week 0, D28 Week 3, D35 Week 4
MAPKAPK-2 activering
Tijdsspanne: basislijn (tumor) D1 D7 week 0, D28 week 3, D35 week 4 (PBMC's)
in tumor- en stromacellen en perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's)
basislijn (tumor) D1 D7 week 0, D28 week 3, D35 week 4 (PBMC's)
Gevalideerde biomarker van glioblastoom (MGMT, IDH1 (isocitraatdehydrogenase 1), pTEN (homoloog fosfatase en tensine), p53)
Tijdsspanne: basislijn
op tumor
basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Jean Perrin

Medewerkers

National Cancer Institute, France
ARC Foundation for Cancer Research

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 februari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

18 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2013-005442-11

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren