새로 진단된 교모세포종 치료에서 LY2228820과 방사선 요법 + TMZ 병용 연구 (GLYRad)
새로 진단된 교모세포종 치료에서 LY2228820과 방사선 요법 + TMZ 병용의 I/II상 연구
교모세포종은 방사선 요법 및/또는 화학 요법을 포함한 치료에 매우 내성이 있습니다. Mitogen-activated protein kinase (MAPK) 캐스케이드는 정상 세포 증식, 생존 및 분화 조절에 관여하는 주요 신호 전달 경로입니다. p38 MAPK의 활성화는 테모졸로마이드(TMZ) 시대 동안 교모세포종 환자들 사이에서 불량한 예후와 관련이 있으며 방사선이나 화학 요법과 같은 환경 스트레스에 대한 종양 세포의 보상 반응을 나타냅니다.
LY2228820은 p38 MAPK의 강력하고 선택적인 억제제이며 세포 표적인 MAPK 활성화 단백질 키나아제 2(MAPKAPK-2)의 인산화를 감소시킵니다. LY2228820은 종양 및 간질 세포 모두에 작용하여 방사선과 TMZ를 결합한 황금 표준 치료법에 대한 악성 신경아교종 저항성을 표적으로 삼을 수 있는 좋은 후보입니다.
이 연구의 주요 목표는 화학방사선 요법 기간(1상) 동안 TMZ 및 방사선 요법과 병용한 LY2228820의 권장 용량을 결정하고 LY2228820으로 치료받은 환자의 6개월 무진행 생존(PFS) 비율을 추정하는 것이었습니다. 방사선 요법 및 수반되는 TMZ와 조합하여 권장 용량(제2상)
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amiens, 프랑스
- CHU Amiens Sud-Salouel
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Bordeaux, 프랑스
- Institut Bergonie
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Caen, 프랑스
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand, 프랑스
- Centre Jean Perrin
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Dijon, 프랑스
- Centre Georges François Leclerc
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Strasbourg, 프랑스
- Centre Paul Strauss
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 새로 진단되고 조직학적으로 확인된 교모세포종
- 재귀 분할 분석(RPA) 클래스 III 또는 IV
- 연령 > 또는 = 18세 및 < 75세
- 기대 수명 > 또는 = 6개월
- 환자는 병리 중앙 검토 및 바이오마커 탐색에 사용할 수 있는 교모세포종을 대표하는 포르말린 고정 파라핀 포매 종양 조직 블록이 1개 이상 있어야 합니다.
- 적절한 혈액학적(절대 호중구 수(ANC) > 또는 = 1.5 x 109/L, 혈소판 수 > 또는 = 100 x 109/L, 헤모글로빈 > 또는 = 10g/dL), 신장(크레아티닌 > 또는 = 1.25 x ULN), 및 간 기능(총 빌리루빈 < 또는 = 1.5 x ULN, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 또는 = 2.5 x ULN)
- 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 등록 전 최소 14일 동안 안정적이거나 감소된 용량을 투여받아야 했습니다.
- 환자는 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
- 여성은 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- 가임 남성과 여성 모두 연구 기간과 연구 치료 중단 후 6개월 동안 승인된 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
- 조사자가 판단한 대로 프로토콜을 준수할 의지와 능력
- 환자는 서면 동의를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 이전의 모든 화학 요법(카무스틴 함유 웨이퍼 포함) 또는 면역 요법(백신 요법 포함)
- 뇌에 대한 모든 사전 방사선 요법
- 현지 라벨에 나열된 테모졸로마이드에 대한 모든 금기 사항
- 연구자의 판단에 따라 경구 약물 흡수를 변경하는 주요 장 절제술을 받았음
- 염증성 장질환(크론병 또는 궤양성 대장염) 진단을 받은 자
- 이전에 이 연구 또는 LY2228820을 조사하는 다른 연구를 완료했거나 철회했습니다.
- 연구자의 판단에 따라 면역억제 요법의 동시 투여를 받고 있음
- 모든 원인의 설사 CTCAE > 또는 = 2등급
- 현재 또는 최근(등록 후 30일 이내) 다른 조사 약물을 사용한 치료 또는 다른 조사 연구 참여
- 피부의 기저 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외한 등록 전 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력
- 임산부 또는 수유부(수유부) 또는 효과적인 피임 수단을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 가임 여성
- 환자 안전을 위태롭게 하거나 규정 준수/약 일지 유지를 포함하여 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LY2228820 + TMZ + 방사선 요법
표준 방사선 요법에 LY2228820을 추가하고 테모졸로마이드(TMZ)에 의한 병용 치료. LY2228820은 방사선 치료 시작 1주일 전부터 표준 화학방사선 치료 기간 동안 28일 주기로 2회 경구 투여한다. LY2228820의 세 가지 용량 수준이 테스트됩니다. 병용 치료 후 4주간의 휴식 후, 환자는 28일마다 표준 5일 일정에 따라 최대 6주기의 보조 TMZ를 받았습니다. |
다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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화학방사선 요법 기간 동안 TMZ 및 방사선 요법과 병용한 LY2228820의 최대 허용 용량(MTD)(I상)
기간: D1 0주(LY2228820의 첫 번째 용량)부터 D63주 8까지.
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화학방사선 요법 기간 동안 환자의 33% 이하가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 최고 용량으로 정의됩니다.
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D1 0주(LY2228820의 첫 번째 용량)부터 D63주 8까지.
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LY2228820의 첫 번째 투여로부터 6개월에 진행을 나타내지 않은 환자의 비율로 정의되는 6개월 무진행 생존율(Progression Free Survival, Phase II)
기간: LY2228820 1차 투여 후 6개월
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LY2228820 1차 투여 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE(NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effect) 기준 버전 4.03에 따른 안전성 프로파일.
기간: 베이스라인부터 치료(병용 및 보조 치료) 후 30일까지(35주차)
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베이스라인부터 치료(병용 및 보조 치료) 후 30일까지(35주차)
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PFS
기간: LY2228820의 첫 번째 용량부터 어떤 이유로든 질병 진행 또는 사망까지, 최대 24개월
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신경종양 반응 평가(RANO) 기준에 따라 평가된 질병 진행
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LY2228820의 첫 번째 용량부터 어떤 이유로든 질병 진행 또는 사망까지, 최대 24개월
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전반적인 생존
기간: LY2228820의 첫 번째 용량부터 사망까지, 최대 24개월
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LY2228820의 첫 번째 용량부터 사망까지, 최대 24개월
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12개월 무진행생존(PFS) 비율은 LY2228820의 첫 번째 투여로부터 12개월째 진행을 나타내지 않은 환자의 비율로 정의됩니다.
기간: LY2228820 1차 접종일로부터 12개월
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LY2228820 1차 접종일로부터 12개월
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불완전 절제 또는 생검만 시행한 환자에 대한 RANO 기준에 따른 객관적 반응률
기간: LY2228820의 첫 투여부터 치료 완료까지
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LY2228820의 첫 투여부터 치료 완료까지
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임상 평가 및 간이 정신 상태 검사(MMSE) 및 코르티코스테로이드 용량 평가에 의해 평가된 신경학적 상태
기간: 기준선에서 진행까지, 최대 24개월
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기준선에서 진행까지, 최대 24개월
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LY2228820 및 TMZ(AUC0-12h)의 약동학
기간: D7 0주, D28 3주, D35 4주
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D7 0주, D28 3주, D35 4주
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MAPKAPK-2 활성화
기간: 기준선(종양) D1 D7 0주, D28 3주, D35 4주(PBMC)
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종양 및 간질 세포 및 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)
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기준선(종양) D1 D7 0주, D28 3주, D35 4주(PBMC)
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교모세포종의 검증된 바이오마커(MGMT, IDH1(isocitrate dehydrogenase 1), pTEN(phosphatase and tensin homolog), p53)
기간: 기준선
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종양에
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2013-005442-11
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