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Studie zu LY2228820 mit Strahlentherapie plus begleitendem TMZ bei der Behandlung neu diagnostizierter Glioblastome (GLYRad)

13. August 2019 aktualisiert von: Centre Jean Perrin

Phase-I/II-Studie zu LY2228820 mit Strahlentherapie plus begleitendem TMZ bei der Behandlung neu diagnostizierter Glioblastome

Glioblastome sind äußerst resistent gegen Behandlungen, einschließlich Strahlentherapie und/oder Chemotherapie. Mitogen-aktivierte Proteinkinase-Kaskaden (MAPK) sind wichtige Signalwege, die an der Regulierung der normalen Zellproliferation, des Überlebens und der Differenzierung beteiligt sind. Die Aktivierung von p38 MAPK wurde mit einer schlechten Prognose bei Patienten mit Glioblastom während der Temozolomid-Ära (TMZ) in Verbindung gebracht und stellt eine kompensatorische Reaktion der Tumorzelle auf Umweltstress wie Bestrahlung oder Chemotherapie dar.

LY2228820 ist ein wirksamer und selektiver Inhibitor von p38 MAPK und reduziert die Phosphorylierung seines zellulären Ziels, der MAPK-aktivierten Proteinkinase 2 (MAPKAPK-2). LY2228820 ist ein guter Kandidat zur Bekämpfung der Resistenz gegen maligne Gliome gegenüber der Goldstandardbehandlung, die Bestrahlung und TMZ kombiniert, indem es sowohl auf Tumor- als auch auf Stromazellen einwirkt.

Die Hauptziele dieser Studie bestanden darin, die empfohlene Dosis von LY2228820 in Kombination mit TMZ und Strahlentherapie während der Chemoradiotherapie (Phase I) zu bestimmen und die 6-monatige progressionsfreie Überlebensrate (PFS) von Patienten abzuschätzen, die mit LY2228820 bei gleichzeitiger Verabreichung behandelt wurden empfohlene Dosis in Kombination mit Strahlentherapie und begleitender TMZ (Phase II)

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich
        • CHU Amiens Sud-Salouel
      • Bordeaux, Frankreich
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankreich
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankreich
        • Centre Georges François Leclerc
      • Strasbourg, Frankreich
        • Centre Paul Strauss

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Neu diagnostiziertes und histologisch bestätigtes Glioblastom
  • Rekursive Partitionierungsanalyse (RPA) Klasse III oder IV
  • Alter > oder = 18 Jahre und < 75 Jahre alt
  • Lebenserwartung > oder = 6 Monate
  • Der Patient muss über mindestens einen formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Tumorgewebeblock verfügen, der für ein Glioblastom repräsentativ ist und für die zentrale Pathologieprüfung und Biomarker-Exploration verfügbar ist
  • Ausreichend hämatologisch (absolute Neutrophilenzahl (ANC) > oder = 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl > oder = 100 x 109/l, Hämoglobin > oder = 10 g/dl), renal (Kreatinin > oder = 1,25 x ULN), und Leberfunktion (Gesamtbilirubin < oder = 1,5 x ULN, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < oder = 2,5 x ULN)
  • Patienten, die Kortikosteroide erhielten, mussten vor der Aufnahme mindestens 14 Tage lang eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten
  • Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
  • Bei Frauen muss weniger als 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen
  • Sowohl Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter stimmen zu, während der Studie und für 6 Monate nach Absetzen der Studienbehandlung zugelassene Verhütungsmittel anzuwenden.
  • Bereit und in der Lage, das vom Ermittler beurteilte Protokoll einzuhalten
  • Patienten müssen eine schriftliche Einwilligung vorlegen

Ausschlusskriterien:

  • Jegliche vorherige Chemotherapie (einschließlich Carmustin-haltiger Wafer) oder Immuntherapie (einschließlich Impftherapie)
  • Jegliche vorherige Strahlentherapie des Gehirns
  • Alle auf dem örtlichen Etikett aufgeführten Kontraindikationen für Temozolomid
  • Sie hatten nach Einschätzung des Untersuchers eine größere Darmresektion, die die orale Arzneimittelaufnahme verändern würde
  • Sie haben die Diagnose einer entzündlichen Darmerkrankung (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)
  • Sie haben diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von LY2228820 bereits abgeschlossen oder sich von ihr zurückgezogen
  • Sie erhalten nach Einschätzung des Prüfarztes gleichzeitig eine immunsuppressive Therapie
  • Durchfall jeglicher Ursache CTCAE > oder = Grad 2
  • Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen oder fruchtbare Frauen, die keine wirksamen Verhütungsmittel anwenden wollen oder können
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Patientensicherheit gefährden oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, einschließlich der Führung eines Compliance-/Pillentagebuchs

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LY2228820 + TMZ + Strahlentherapie

Ergänzung von LY2228820 zur Standard-Strahlentherapie und begleitende Behandlung mit Temozolomid (TMZ).

LY2228820 wird über zwei 28-Tage-Zyklen oral verabreicht, eine Woche vor Beginn der Strahlentherapie und während der Standard-Radiochemotherapie. Es werden drei Dosisstufen von LY2228820 getestet.

Nach einer 4-wöchigen Pause nach der Begleitbehandlung erhielten die Patienten dann alle 28 Tage bis zu 6 Zyklen adjuvantes TMZ gemäß dem standardmäßigen 5-Tage-Plan.
Arzneimittel: Temozolomid
Andere Namen:
  • TMZ
Arzneimittel: LY2228820
Andere Namen:
  • Ralimetinib
Strahlung: Strahlentherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
maximal tolerierte Dosis (MTD) (Phase I) von LY2228820 in Kombination mit TMZ und Strahlentherapie während der Chemoradiotherapie
Zeitfenster: von D1 Woche 0 (erste Dosis von LY2228820) bis D63 Woche 8.
Definiert als die höchste getestete Dosis, bei der bei nicht mehr als 33 % der Patienten während der Chemoradiotherapie eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt.
von D1 Woche 0 (erste Dosis von LY2228820) bis D63 Woche 8.
6-monatige progressionsfreie Überlebensrate (PFS) (Phase II), definiert als die Rate der Patienten, die 6 Monate nach der ersten Dosis von LY2228820 keine Progression zeigten
Zeitfenster: 6 Monate ab der ersten Dosis von LY2228820
6 Monate ab der ersten Dosis von LY2228820

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitsprofil gemäß NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effect (CTCAE)-Kriterien Version 4.03.
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis 30 Tage nach der Behandlung (begleitende und adjuvante Behandlung) (Woche 35)
vom Ausgangswert bis 30 Tage nach der Behandlung (begleitende und adjuvante Behandlung) (Woche 35)
PFS
Zeitfenster: Von der ersten Dosis LY2228820 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod aus irgendeinem Grund, bis zu 24 Monate
Der Krankheitsverlauf wird gemäß den Kriterien des Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) beurteilt
Von der ersten Dosis LY2228820 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod aus irgendeinem Grund, bis zu 24 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der ersten Dosis LY2228820 bis zum Tod bis zu 24 Monate
Von der ersten Dosis LY2228820 bis zum Tod bis zu 24 Monate
Die 12-Monats-PFS-Rate ist definiert als die Rate der Patienten, die 12 Monate nach der ersten Dosis von LY2228820 keine Progression zeigten
Zeitfenster: 12 Monate ab der ersten Dosis von LY2228820
12 Monate ab der ersten Dosis von LY2228820
Objektive Ansprechrate gemäß RANO-Kriterien für Patienten mit unvollständiger Resektion oder nur Biopsie
Zeitfenster: von der ersten Dosis LY2228820 bis zum Abschluss der Behandlung
von der ersten Dosis LY2228820 bis zum Abschluss der Behandlung
Der neurologische Status wurde durch klinische Beurteilung und Mini-Mental State Examination (MMSE) sowie Bewertung der Kortikosteroiddosis bewertet
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis zur Progression, bis zu 24 Monate
vom Ausgangswert bis zur Progression, bis zu 24 Monate
Pharmakokinetik von LY2228820 und TMZ (AUC0-12h)
Zeitfenster: D7 Woche 0, D28 Woche 3, D35 Woche 4
D7 Woche 0, D28 Woche 3, D35 Woche 4
MAPKAPK-2-Aktivierung
Zeitfenster: Ausgangswert (Tumor) D1 D7 Woche 0, D28 Woche 3, D35 Woche 4 (PBMCs)
in Tumor- und Stromazellen und mononukleierten Zellen des peripheren Blutes (PBMCs)
Ausgangswert (Tumor) D1 D7 Woche 0, D28 Woche 3, D35 Woche 4 (PBMCs)
Validierter Biomarker des Glioblastoms (MGMT, IDH1 (Isocitratdehydrogenase 1), pTEN (Phosphatase und Tensin-Homolog), p53)
Zeitfenster: Grundlinie
auf Tumor
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Jean Perrin

Mitarbeiter

National Cancer Institute, France
ARC Foundation for Cancer Research

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Februar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2013-005442-11

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