Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie LY2228820 z towarzyszącą radioterapią i TMZ w leczeniu nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego (GLYRad)

13 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Centre Jean Perrin

Badanie I/II fazy LY2228820 z radioterapią i skojarzonym TMZ w leczeniu nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego

Glejak wielopostaciowy jest niezwykle oporny na leczenie, w tym radioterapię i/lub chemioterapię. Kaskady kinaz białkowych aktywowanych mitogenem (MAPK) to kluczowe szlaki sygnałowe zaangażowane w regulację proliferacji, przeżycia i różnicowania normalnych komórek. Aktywacja p38 MAPK została powiązana ze złym rokowaniem wśród pacjentów z glejakiem w erze temozolomidu (TMZ) i stanowi kompensacyjną odpowiedź komórek nowotworowych na stres środowiskowy, taki jak promieniowanie lub chemioterapia.

LY2228820 jest silnym i selektywnym inhibitorem p38 MAPK i zmniejsza fosforylację jego celu komórkowego, kinazy białkowej 2 aktywowanej przez MAPK (MAPKAPK-2). LY2228820 jest dobrym kandydatem do zwalczania oporności glejaka złośliwego na leczenie złotego standardu, łączące promieniowanie i TMZ, działając zarówno na komórki nowotworowe, jak i zrębowe.

Głównymi celami tego badania było określenie zalecanej dawki LY2228820 w skojarzeniu z TMZ i radioterapią w okresie chemioradioterapii (faza I) oraz oszacowanie 6-miesięcznego wskaźnika przeżycia wolnego od progresji (PFS) pacjentów leczonych LY2228820 po podaniu w zalecana dawka w skojarzeniu z radioterapią i jednoczesnym podawaniem TMZ (faza II)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja
        • CHU Amiens Sud-Salouel
      • Bordeaux, Francja
        • Institut Bergonié
      • Caen, Francja
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Francja
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Francja
        • Centre Georges François Leclerc
      • Strasbourg, Francja
        • Centre Paul Strauss

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nowo rozpoznany i potwierdzony histologicznie glejak wielopostaciowy
  • Analiza partycjonowania rekurencyjnego (RPA) klasy III lub IV
  • Wiek > lub = 18 lat i < 75 lat
  • Oczekiwana długość życia > lub = 6 miesięcy
  • Pacjent musi mieć co najmniej 1 utrwalony w formalinie blok tkanki guza zatopiony w parafinie, reprezentatywny dla glejaka wielopostaciowego, dostępny do centralnego przeglądu patomorfologicznego i eksploracji biomarkerów
  • Właściwe parametry hematologiczne (bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > lub = 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi > lub = 100 x 109/l, hemoglobina > lub = 10 g/dl), nerkowe (kreatynina > lub = 1,25 x GGN), i czynność wątroby (bilirubina całkowita < lub = 1,5 x GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < lub = 2,5 x GGN)
  • Pacjenci, którzy otrzymywali kortykosteroidy, musieli otrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 14 dni przed rejestracją
  • Pacjenci muszą być w stanie połknąć i zatrzymać lek doustny
  • Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na mniej niż 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku
  • Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie zatwierdzonej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po przerwaniu leczenia w ramach badania.
  • Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu zgodnie z oceną badacza
  • Pacjenci muszą wyrazić pisemną zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia (w tym wafle zawierające karmustynę) lub immunoterapia (w tym terapia szczepionkowa)
  • Jakakolwiek wcześniejsza radioterapia mózgu
  • Wszelkie przeciwwskazania do temozolomidu wymienione na lokalnej etykiecie
  • Miałeś, w ocenie badacza, dużą resekcję jelita, która zmieniłaby wchłanianie leku doustnego
  • Mają rozpoznanie choroby zapalnej jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
  • Wcześniej ukończyli lub wycofali się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania dotyczącego LY2228820
  • Otrzymują, w ocenie badacza, jednoczesne podawanie terapii immunosupresyjnej
  • Biegunka dowolnej przyczyny CTCAE > lub = stopnia 2
  • Obecne lub niedawne (w ciągu 30 dni od włączenia) leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu
  • Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca (karmiąca piersią) lub kobiety płodne, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub ograniczają zgodność z wymogami badania, w tym prowadzenie dzienniczka zgodności/stosowania pigułek

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LY2228820 + TMZ + Radioterapia

dodanie LY2228820 do standardowej radioterapii i jednoczesne leczenie temozolomidem (TMZ).

LY2228820 będzie podawany doustnie przez dwa 28-dniowe cykle, od tygodnia przed rozpoczęciem radioterapii oraz podczas standardowej chemioradioterapii. Zostaną przetestowane trzy poziomy dawek LY2228820.

Po 4-tygodniowej przerwie w leczeniu skojarzonym pacjent otrzymał następnie do 6 cykli uzupełniającego TMZ według standardowego 5-dniowego schematu co 28 dni.
Lek: Temozolomid
Inne nazwy:
  • TMZ
Lek: LY2228820
Inne nazwy:
  • ralimetynib
Promieniowanie: radioterapia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
maksymalna tolerowana dawka (MTD) (faza I) LY2228820 w skojarzeniu z TMZ i radioterapią w okresie chemioradioterapii
Ramy czasowe: od D1 Tydzień 0 (pierwsza dawka LY2228820) do D63 Tydzień 8.
zdefiniowana jako najwyższa badana dawka, przy której toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) występuje u nie więcej niż 33% pacjentów w okresie chemioradioterapii.
od D1 Tydzień 0 (pierwsza dawka LY2228820) do D63 Tydzień 8.
6-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS) (faza II) zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których nie wystąpiła progresja po 6 miesiącach od pierwszej dawki LY2228820
Ramy czasowe: 6 miesięcy od pierwszej dawki LY2228820
6 miesięcy od pierwszej dawki LY2228820

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil bezpieczeństwa zgodny z kryteriami NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effect (CTCAE) wersja 4.03.
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 30 dni po leczeniu (leczenie skojarzone i uzupełniające) (tydzień 35)
od wizyty początkowej do 30 dni po leczeniu (leczenie skojarzone i uzupełniające) (tydzień 35)
PFS
Ramy czasowe: od pierwszej dawki LY2228820 do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 24 miesięcy
progresja choroby oceniana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO).
od pierwszej dawki LY2228820 do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 24 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: od pierwszej dawki LY2228820 do śmierci, do 24 miesięcy
od pierwszej dawki LY2228820 do śmierci, do 24 miesięcy
Wskaźnik 12-miesięcznego PFS zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których nie wystąpiła progresja po 12 miesiącach od podania pierwszej dawki LY2228820
Ramy czasowe: 12 miesięcy od pierwszej dawki LY2228820
12 miesięcy od pierwszej dawki LY2228820
Odsetek obiektywnych odpowiedzi według kryteriów RANO dla pacjentów z niecałkowitą resekcją lub samą biopsją
Ramy czasowe: od pierwszej dawki LY2228820 do zakończenia leczenia
od pierwszej dawki LY2228820 do zakończenia leczenia
Stan neurologiczny oceniany na podstawie oceny klinicznej i Mini-Mental State Examination (MMSE) oraz oceny dawki kortykosteroidu
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do progresji, do 24 miesięcy
od wizyty początkowej do progresji, do 24 miesięcy
Farmakokinetyka LY2228820 i TMZ (AUC0-12h)
Ramy czasowe: D7 Tydzień 0, D28 Tydzień 3, D35 Tydzień 4
D7 Tydzień 0, D28 Tydzień 3, D35 Tydzień 4
Aktywacja MAPKAPK-2
Ramy czasowe: początek (guz) D1 D7 tydzień 0, D28 tydzień 3, D35 tydzień 4 (PBMC)
w komórkach nowotworowych i zrębowych oraz komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC)
początek (guz) D1 D7 tydzień 0, D28 tydzień 3, D35 tydzień 4 (PBMC)
Zwalidowany biomarker glioblastoma (MGMT, IDH1 (dehydrogenaza izocytrynianowa 1), pTEN (homolog fosfatazy i tensyny), p53)
Ramy czasowe: linia bazowa
na guzie
linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Jean Perrin

Współpracownicy

National Cancer Institute, France
ARC Foundation for Cancer Research

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lutego 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2013-005442-11

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dorosły glejak

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj