Estudio de LY2228820 con radioterapia más TMZ concomitante en el tratamiento de glioblastoma recién diagnosticado (GLYRad)
13 de agosto de 2019 actualizado por: Centre Jean Perrin
Estudio de fase I/II de LY2228820 con radioterapia más TMZ concomitante en el tratamiento del glioblastoma recién diagnosticado
Los glioblastomas son extremadamente resistentes al tratamiento, incluida la radioterapia y/o la quimioterapia. Las cascadas de proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK) son vías de señalización clave involucradas en la regulación de la proliferación, supervivencia y diferenciación de células normales. La activación de p38 MAPK se ha asociado con un mal pronóstico entre los pacientes con glioblastoma durante la era de la temozolomida (TMZ) y representa una respuesta compensatoria de las células tumorales al estrés ambiental, como la radiación o la quimioterapia.
LY2228820 es un inhibidor potente y selectivo de p38 MAPK y reduce la fosforilación de su objetivo celular, la proteína quinasa 2 activada por MAPK (MAPKAPK-2). LY2228820 es un buen candidato para atacar la resistencia del glioma maligno al tratamiento estándar de oro que combina radiación y TMZ al actuar sobre las células tumorales y del estroma.
Los objetivos principales de este estudio fueron determinar la dosis recomendada de LY2228820 en combinación con TMZ y radioterapia durante el período de quimiorradioterapia (fase I) y estimar la tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) a los 6 meses de los pacientes tratados con LY2228820 cuando se administró al dosis recomendada en combinación con radioterapia y TMZ concomitante (fase II)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia
- CHU Amiens Sud-Salouel
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Bordeaux, Francia
- Institut Bergonie
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Caen, Francia
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand, Francia
- Centre Jean Perrin
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Dijon, Francia
- Centre Georges François Leclerc
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Strasbourg, Francia
- Centre Paul Strauss
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Glioblastoma recién diagnosticado y confirmado histológicamente
- Análisis de partición recursiva (RPA) clase III o IV
- Edad > o = 18 años y < 75 años
- Esperanza de vida > o = 6 meses
- El paciente debe tener al menos 1 bloque de tejido tumoral embebido en parafina fijado con formalina representativo de glioblastoma disponible para revisión central de patología y exploración de biomarcadores
- Hematológico adecuado (recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > o = 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas > o = 100 x 109/L, hemoglobina > o = 10 g/dL), renal (creatinina > o = 1,25 x ULN), y función hepática (bilirrubina total < o = 1,5 x ULN, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < o = 2,5 x ULN)
- Los pacientes que estaban recibiendo corticosteroides debían recibir una dosis estable o decreciente durante al menos 14 días antes de la inscripción.
- Los pacientes deben poder tragar y retener la medicación oral.
- Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa menos de 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Tanto hombres como mujeres con potencial reproductivo aceptan usar métodos anticonceptivos aprobados durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio.
- Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo a juicio del investigador
- Los pacientes deben dar su consentimiento por escrito.
Criterio de exclusión:
- Cualquier quimioterapia previa (incluidas las obleas que contienen carmustina) o inmunoterapia (incluida la terapia con vacunas)
- Cualquier radioterapia previa al cerebro.
- Cualquier contraindicación a la temozolomida enumerada en la etiqueta local
- Haber tenido, a juicio del investigador, una resección intestinal importante que alteraría la absorción del fármaco oral.
- Tener un diagnóstico de enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa)
- Haber completado o retirado previamente de este estudio o cualquier otro estudio que investigue LY2228820
- Están recibiendo, a juicio del investigador, la administración simultánea de terapia inmunosupresora
- Diarrea de cualquier causa CTCAE > o = grado 2
- Tratamiento actual o reciente (dentro de los 30 días posteriores a la inscripción) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la inscripción, excepto carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), o mujeres fértiles que no quieren o no pueden usar medios anticonceptivos efectivos
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que comprometerían la seguridad del paciente o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, incluido el mantenimiento de un diario de cumplimiento/píldora
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LY2228820 + TMZ + Radioterapia
adición de LY2228820 a la radioterapia estándar y tratamiento concomitante con temozolomida (TMZ). LY2228820 se administrará por vía oral durante dos ciclos de 28 días, desde una semana antes del inicio de la radioterapia, y durante la quimiorradioterapia estándar. Se probarán tres niveles de dosis de LY2228820. Después de un descanso de 4 semanas después del tratamiento concomitante, los pacientes recibieron hasta 6 ciclos de TMZ adyuvante según el programa estándar de 5 días cada 28 días. |
Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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dosis máxima tolerada (MTD) (fase I) de LY2228820 en combinación con TMZ y radioterapia durante el período de quimiorradioterapia
Periodo de tiempo: desde D1 Semana 0 (primera dosis de LY2228820) hasta D63 Semana 8.
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definida como la dosis más alta probada en la que no más del 33% de los pacientes experimentan una toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el período de quimiorradioterapia.
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desde D1 Semana 0 (primera dosis de LY2228820) hasta D63 Semana 8.
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Tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) a los 6 meses (fase II) definida como la tasa de pacientes que no presentaron progresión a los 6 meses desde la primera dosis de LY2228820
Periodo de tiempo: 6 meses desde la primera dosis de LY2228820
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6 meses desde la primera dosis de LY2228820
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de seguridad según los Criterios de Toxicidad Común para Efectos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.03.
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta 30 días después del tratamiento (tratamiento concomitante y adyuvante) (semana 35)
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desde el inicio hasta 30 días después del tratamiento (tratamiento concomitante y adyuvante) (semana 35)
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SLP
Periodo de tiempo: desde la primera dosis de LY2228820 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier motivo, hasta 24 meses
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progresión de la enfermedad evaluada según los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)
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desde la primera dosis de LY2228820 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier motivo, hasta 24 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: desde la primera dosis de LY2228820 hasta la muerte, hasta 24 meses
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desde la primera dosis de LY2228820 hasta la muerte, hasta 24 meses
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Tasa de SLP a 12 meses definida como la tasa de pacientes que no presentaron una progresión a los 12 meses desde la primera dosis de LY2228820
Periodo de tiempo: 12 meses desde la primera dosis de LY2228820
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12 meses desde la primera dosis de LY2228820
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Tasa de respuesta objetiva según criterios RANO para pacientes con resección incompleta o solo biopsia
Periodo de tiempo: desde la primera dosis de LY2228820 hasta la finalización del tratamiento
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desde la primera dosis de LY2228820 hasta la finalización del tratamiento
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El estado neurológico evaluado por evaluación clínica y Mini-Examen del estado mental (MMSE) y evaluación de la dosis de corticosteroides
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta la progresión, hasta 24 meses
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desde el inicio hasta la progresión, hasta 24 meses
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Farmacocinética de LY2228820 y TMZ (AUC0-12h)
Periodo de tiempo: D7 Semana 0, D28 Semana 3, D35 Semana 4
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D7 Semana 0, D28 Semana 3, D35 Semana 4
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Activación MAPKAPK-2
Periodo de tiempo: línea base (tumor) D1 D7 semana 0, D28 semana 3, D35 semana 4 (PBMC)
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en células tumorales y estromales y células mononucleadas de sangre periférica (PBMC)
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línea base (tumor) D1 D7 semana 0, D28 semana 3, D35 semana 4 (PBMC)
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Biomarcador validado de glioblastoma (MGMT, IDH1 (isocitrato deshidrogenasa 1), pTEN (homólogo de fosfatasa y tensina), p53)
Periodo de tiempo: base
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en el tumor
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base
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de junio de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2019
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de febrero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de febrero de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de febrero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- 2013-005442-11
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .