Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie LY2228820 s radioterapií plus současně s TMZ v léčbě nově diagnostikovaného glioblastomu (GLYRad)

13. srpna 2019 aktualizováno: Centre Jean Perrin

Studie fáze I/II LY2228820 s radioterapií plus současně s TMZ v léčbě nově diagnostikovaného glioblastomu

Glioblastomy jsou extrémně odolné vůči léčbě, včetně radioterapie a/nebo chemoterapie. Kaskády mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK) jsou klíčové signální dráhy zapojené do regulace normální buněčné proliferace, přežití a diferenciace. Aktivace p38 MAPK byla spojena se špatnou prognózou u pacientů s glioblastomem během éry temozolomidu (TMZ) a představuje kompenzační odpověď nádorových buněk na zátěž prostředí, jako je ozařování nebo chemoterapie.

LY2228820 je účinný a selektivní inhibitor p38 MAPK a snižuje fosforylaci svého buněčného cíle, MAPK-aktivované proteinkinázy 2 (MAPKAPK-2). LY2228820 je dobrým kandidátem pro zacílení rezistence maligního gliomu na léčbu zlatého standardu kombinující záření a TMZ působením na nádorové i stromální buňky.

Primárními cíli této studie bylo stanovit doporučenou dávku LY2228820 v kombinaci s TMZ a radioterapií během období chemoradioterapie (fáze I) a odhadnout míru 6měsíčního přežití bez progrese (PFS) pacientů léčených LY2228820 při podávání doporučená dávka v kombinaci s radioterapií a souběžným TMZ (fáze II)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie
        • CHU Amiens Sud-Salouel
      • Bordeaux, Francie
        • Institut Bergonie
      • Caen, Francie
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Francie
        • Centre Georges François Leclerc
      • Strasbourg, Francie
        • Centre Paul Strauss

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaný a histologicky potvrzený glioblastom
  • Rekurzivní rozdělovací analýza (RPA) třída III nebo IV
  • Věk > nebo = 18 let a < 75 let
  • Předpokládaná délka života > nebo = 6 měsíců
  • Pacient musí mít k dispozici alespoň 1 formalín fixovaný parafínem zalitý blok nádorové tkáně reprezentující glioblastom pro centrální patologický přehled a zkoumání biomarkerů
  • Adekvátní hematologické (absolutní počet neutrofilů (ANC) > nebo = 1,5 x 109/l, počet krevních destiček > nebo = 100 x 109/l, hemoglobin > nebo = 10 g/dl), ledviny (kreatinin > nebo = 1,25 x ULN), a jaterní funkce (celkový bilirubin < nebo = 1,5 x ULN, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < nebo = 2,5 x ULN)
  • Pacienti, kteří dostávali kortikosteroidy, museli dostávat stabilní nebo klesající dávku po dobu nejméně 14 dnů před zařazením
  • Pacienti musí být schopni polykat a uchovávat perorální léky
  • Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru méně než 7 dní před první dávkou studovaného léku
  • Muži i ženy s reprodukčním potenciálem souhlasí s používáním schválené antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studijní léčby.
  • Ochotný a schopný dodržet protokol podle posouzení vyšetřovatele
  • Pacienti musí poskytnout písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí chemoterapie (včetně oplatek obsahujících karmustin) nebo imunoterapie (včetně vakcinační terapie)
  • Jakákoli předchozí radioterapie mozku
  • Jakékoli kontraindikace temozolomidu uvedené v místním štítku
  • Podle úsudku zkoušejícího byla provedena rozsáhlá resekce střeva, která by změnila perorální absorpci léku
  • Máte diagnózu zánětlivého onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)
  • Již dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající LY2228820
  • Podle úsudku zkoušejícího dostávají souběžně imunosupresivní léčbu
  • Průjem z jakékoli příčiny CTCAE > nebo = stupeň 2
  • Současná nebo nedávná (do 30 dnů od zařazení) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii
  • Anamnéza jiné malignity během 5 let před zařazením do studie s výjimkou bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat účinné prostředky antikoncepce
  • Psychiatrické onemocnění / sociální situace, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo omezily dodržování studijních požadavků, včetně vedení deníku shody / pilulky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LY2228820 + TMZ + radioterapie

přidání LY2228820 ke standardní radioterapii a současná léčba temozolomidem (TMZ).

LY2228820 bude podáván perorálně ve dvou 28denních cyklech, od jednoho týdne před začátkem radioterapie a během standardní chemoradioterapie. Budou testovány tři úrovně dávek LY2228820.

Po 4týdenní přestávce po souběžné léčbě pacientky dostávaly až 6 cyklů adjuvantní TMZ podle standardního 5denního schématu každých 28 dní.
Lék: Temozolomid
Ostatní jména:
  • TMZ
Lék: LY2228820
Ostatní jména:
  • ralimetinib
Záření: radioterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
maximální tolerovaná dávka (MTD) (fáze I) LY2228820 v kombinaci s TMZ a radioterapií během období chemoradioterapie
Časové okno: od D1 týdne 0 (první dávka LY2228820) do D63 týdne 8.
definována jako nejvyšší testovaná dávka, při které toxicitu limitující dávku (DLT) pociťuje ne více než 33 % pacientů během období chemoradioterapie.
od D1 týdne 0 (první dávka LY2228820) do D63 týdne 8.
6měsíční míra přežití bez progrese (PFS) (fáze II) definovaná jako míra pacientů, u kterých nedošlo k progresi za 6 měsíců od první dávky LY2228820
Časové okno: 6 měsíců od první dávky LY2228820
6 měsíců od první dávky LY2228820

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní profil podle kritérií NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effect (CTCAE) verze 4.03.
Časové okno: od výchozího stavu do 30 dnů po léčbě (souběžná a adjuvantní léčba) (35. týden)
od výchozího stavu do 30 dnů po léčbě (souběžná a adjuvantní léčba) (35. týden)
PFS
Časové okno: od první dávky LY2228820 do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu, až 24 měsíců
progrese onemocnění hodnocená podle kritérií hodnocení odpovědi v neuro-onkologii (RANO).
od první dávky LY2228820 do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu, až 24 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: od první dávky LY2228820 do smrti, až do 24 měsíců
od první dávky LY2228820 do smrti, až do 24 měsíců
12měsíční míra PFS definovaná jako míra pacientů, u kterých nedošlo k progresi za 12 měsíců od první dávky LY2228820
Časové okno: 12 měsíců od první dávky LY2228820
12 měsíců od první dávky LY2228820
Míra objektivní odpovědi podle kritérií RANO u pacientů s neúplnou resekcí nebo pouze biopsií
Časové okno: od první dávky LY2228820 do dokončení léčby
od první dávky LY2228820 do dokončení léčby
Neurologický stav hodnocený klinickým hodnocením a Mini-Mental State Examination (MMSE) a hodnocením dávky kortikosteroidů
Časové okno: od výchozího stavu do progrese, až 24 měsíců
od výchozího stavu do progrese, až 24 měsíců
Farmakokinetika LY2228820 a TMZ (AUC0-12h)
Časové okno: D7 Týden 0, D28 Týden 3, D35 Týden 4
D7 Týden 0, D28 Týden 3, D35 Týden 4
Aktivace MAPKAPK-2
Časové okno: výchozí stav (nádor) D1 D7 týden 0, D28 týden 3, D35 týden 4 (PBMC)
v nádorových a stromálních buňkách a mononukleovaných buňkách periferní krve (PBMC)
výchozí stav (nádor) D1 D7 týden 0, D28 týden 3, D35 týden 4 (PBMC)
Validovaný biomarker glioblastomu (MGMT, IDH1 (izocitrátdehydrogenáza 1), pTEN (fosfatáza a homolog tenzinu), p53)
Časové okno: základní linie
na nádor
základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Jean Perrin

Spolupracovníci

National Cancer Institute, France
ARC Foundation for Cancer Research

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

18. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2013-005442-11

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit