Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av LY2228820 med radioterapi pluss samtidig TMZ i behandling av nylig diagnostisert glioblastom (GLYRad)

13. august 2019 oppdatert av: Centre Jean Perrin

Fase I/II-studie av LY2228820 med radioterapi pluss samtidig TMZ i behandling av nylig diagnostisert glioblastom

Glioblastomer er ekstremt motstandsdyktige mot behandling, inkludert strålebehandling og/eller kjemoterapi. Mitogen-aktivert proteinkinase (MAPK) kaskader er sentrale signalveier involvert i reguleringen av normal celleproliferasjon, overlevelse og differensiering. Aktivering av p38 MAPK har vært assosiert med en dårlig prognose blant pasienter med glioblastom under temozolomid (TMZ)-æraen og representerer en kompenserende respons fra tumorceller på miljøstress som stråling eller kjemoterapi.

LY2228820 er en potent og selektiv hemmer av p38 MAPK, og reduserer fosforylering av dets cellulære mål, MAPK-aktivert proteinkinase 2 (MAPKAPK-2). LY2228820 er en god kandidat til å målrette ondartet gliomresistens mot gullstandardbehandlingen som kombinerer stråling og TMZ ved å virke på både tumor- og stromaceller.

Hovedmålene med denne studien var å bestemme den anbefalte dosen av LY2228820 i kombinasjon med TMZ og strålebehandling under kjemoradioterapiperioden (fase I) og å estimere 6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) for pasienter behandlet med LY2228820 når de ble administrert ved anbefalt dose i kombinasjon med strålebehandling og samtidig TMZ (fase II)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • CHU Amiens Sud-Salouel
      • Bordeaux, Frankrike
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrike
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankrike
        • Centre Georges François Leclerc
      • Strasbourg, Frankrike
        • Centre Paul Strauss

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nydiagnostisert og histologisk bekreftet glioblastom
  • Rekursiv partisjonsanalyse (RPA) klasse III eller IV
  • Alder > eller = 18 år og < 75 år
  • Forventet levealder > eller = 6 måneder
  • Pasienten må ha minst 1 formalinfiksert parafininnstøpt tumorvevsblokk som er representativ for glioblastom tilgjengelig for sentral patologigjennomgang og biomarkørutforskning
  • Tilstrekkelig hematologisk (absolutt nøytrofiltall (ANC) > eller = 1,5 x 109/L, antall blodplater > eller = 100 x 109/L, hemoglobin > eller = 10 g/dL), nyre (kreatinin > eller = 1,25 x ULN ), og leverfunksjon (total bilirubin < eller = 1,5 x ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < eller = 2,5 x ULN)
  • Pasienter som fikk kortikosteroider måtte få en stabil eller avtagende dose i minst 14 dager før innrullering
  • Pasienter må kunne svelge og beholde orale medisiner
  • Kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest mindre enn 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
  • Både menn og kvinner med reproduksjonspotensial godtar å bruke godkjent prevensjon under studien og i 6 måneder etter seponering av studiebehandlingen.
  • Villig og i stand til å følge protokollen som vurderes av etterforskeren
  • Pasienter må gi skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Eventuell tidligere kjemoterapi (inkludert karmustinholdige oblater) eller immunterapi (inkludert vaksinebehandling)
  • Eventuell tidligere strålebehandling til hjernen
  • Enhver kontraindikasjon for temozolomid oppført på den lokale etiketten
  • Har, etter etterforskerens vurdering, hatt en større tarmreseksjon som ville endre oralt legemiddelabsorpsjon
  • Har en diagnose av inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt)
  • Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker LY2228820
  • Mottar, etter etterforskerens vurdering, samtidig administrering av immunsuppressiv terapi
  • Diaré uansett årsak CTCAE > eller = grad 2
  • Nåværende eller nylig (innen 30 dager etter påmelding) behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie
  • Anamnese med annen malignitet innen 5 år før registrering bortsett fra basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner, eller fertile kvinner som ikke vil eller kan bruke effektive prevensjonsmidler
  • Psykiatrisk sykdom / sosiale situasjoner som ville kompromittere pasientsikkerheten eller begrense etterlevelse av studiekrav, inkludert vedlikehold av en compliance / pilledagbok

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LY2228820 + TMZ + Strålebehandling

tillegg av LY2228820 til standard strålebehandling og samtidig behandling med temozolomid (TMZ).

LY2228820 vil bli administrert oralt i to 28-dagers sykluser, fra en uke før starten av strålebehandling, og under standard kjemoradioterapi. Tre dosenivåer av LY2228820 vil bli testet.

Etter en 4 ukers pause etter samtidig behandling, ble pasienten mottatt opptil 6 sykluser med adjuvans TMZ i henhold til standard 5-dagers plan hver 28. dag.
Legemiddel: Temozolomid
Andre navn:
  • TMZ
Legemiddel: LY2228820
Andre navn:
  • ralimetinib
Stråling: strålebehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
maksimal tolerert dose (MTD) (fase I) av LY2228820 i kombinasjon med TMZ og strålebehandling under kjemoradioterapiperioden
Tidsramme: fra D1 uke 0 (første dose av LY2228820) til D63 uke 8.
definert som den høyeste dosen som er testet der en dosebegrensende toksisitet (DLT) ikke oppleves av mer enn 33 % av pasientene i løpet av kjemoradioterapiperioden.
fra D1 uke 0 (første dose av LY2228820) til D63 uke 8.
6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) rate (fase II) definert som frekvensen av pasienter som ikke viste en progresjon 6 måneder fra den første dosen av LY2228820
Tidsramme: 6 måneder fra første dose av LY2228820
6 måneder fra første dose av LY2228820

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsprofil i henhold til NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effect (CTCAE) kriteriene versjon 4.03.
Tidsramme: fra baseline til 30 dager etter behandling (samtidig og adjuvant behandling) (uke 35)
fra baseline til 30 dager etter behandling (samtidig og adjuvant behandling) (uke 35)
PFS
Tidsramme: fra den første dosen av LY2228820 til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, opptil 24 måneder
sykdomsprogresjon vurdert etter Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier
fra den første dosen av LY2228820 til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, opptil 24 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: fra den første dosen av LY2228820 til døden, opptil 24 måneder
fra den første dosen av LY2228820 til døden, opptil 24 måneder
12-måneders PFS-frekvens definert som frekvensen av pasienter som ikke viste en progresjon ved 12 måneder fra den første dosen av LY2228820
Tidsramme: 12 måneder fra første dose av LY2228820
12 måneder fra første dose av LY2228820
Objektiv responsrate i henhold til RANO-kriterier for pasienter med ufullstendig reseksjon eller kun biopsi
Tidsramme: fra den første dosen av LY2228820 til behandlingen er fullført
fra den første dosen av LY2228820 til behandlingen er fullført
Den nevrologiske status evaluert ved klinisk vurdering og Mini-Mental State Examination (MMSE) og evaluering av kortikosteroiddosering
Tidsramme: fra baseline til progresjon, opptil 24 måneder
fra baseline til progresjon, opptil 24 måneder
Farmakokinetikken til LY2228820 og TMZ (AUC0-12t)
Tidsramme: D7 uke 0, D28 uke 3, D35 uke 4
D7 uke 0, D28 uke 3, D35 uke 4
MAPKAPK-2 aktivering
Tidsramme: baseline (svulst) D1 D7 uke 0, D28 uke 3, D35 uke 4 (PBMCs)
i tumor- og stromaceller og perifere blod mononukleerte celler (PBMC)
baseline (svulst) D1 D7 uke 0, D28 uke 3, D35 uke 4 (PBMCs)
Validert biomarkør for glioblastom (MGMT, IDH1 (isositrat dehydrogenase 1), pTEN (fosfatase og tensin homolog), p53)
Tidsramme: grunnlinje
på svulst
grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Jean Perrin

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute, France
ARC Foundation for Cancer Research

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2015

Først lagt ut (Anslag)

18. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2013-005442-11

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere