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Estudo de LY2228820 com radioterapia mais TMZ concomitante no tratamento de glioblastoma recém-diagnosticado (GLYRad)

13 de agosto de 2019 atualizado por: Centre Jean Perrin

Estudo de fase I/II de LY2228820 com radioterapia mais TMZ concomitante no tratamento de glioblastoma recém-diagnosticado

Glioblastomas são extremamente resistentes ao tratamento, incluindo radioterapia e/ou quimioterapia. As cascatas de proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK) são vias de sinalização importantes envolvidas na regulação da proliferação, sobrevivência e diferenciação celular normal. A ativação de p38 MAPK tem sido associada a um mau prognóstico entre pacientes com glioblastoma durante a era da temozolomida (TMZ) e representa uma resposta compensatória da célula tumoral ao estresse ambiental, como radiação ou quimioterapia.

O LY2228820 é um inibidor potente e seletivo da p38 MAPK e reduz a fosforilação de seu alvo celular, a proteína quinase 2 ativada por MAPK (MAPKAPK-2). O LY2228820 é um bom candidato para direcionar a resistência do glioma maligno ao tratamento padrão-ouro que combina radiação e TMZ, agindo em células tumorais e estromais.

Os objetivos primários deste estudo foram determinar a dose recomendada de LY2228820 em combinação com TMZ e radioterapia durante o período de quimiorradioterapia (fase I) e estimar a taxa de sobrevida livre de progressão de 6 meses (PFS) de pacientes tratados com LY2228820 quando administrado no dose recomendada em combinação com radioterapia e TMZ concomitante (fase II)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França
        • CHU Amiens Sud-Salouel
      • Bordeaux, França
        • Institut Bergonie
      • Caen, França
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand, França
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, França
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Strasbourg, França
        • Centre Paul Strauss

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Glioblastoma recém-diagnosticado e confirmado histologicamente
  • Análise de particionamento recursivo (RPA) classe III ou IV
  • Idade > ou = 18 anos e < 75 anos
  • Expectativa de vida > ou = 6 meses
  • O paciente deve ter pelo menos 1 bloco de tecido tumoral fixado em formalina embebido em parafina representativo do glioblastoma disponível para revisão central de patologia e exploração de biomarcadores
  • Hematológico adequado (contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > ou = 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas > ou = 100 x 109/L, hemoglobina > ou = 10 g/dL), renal (creatinina > ou = 1,25 x LSN), e função hepática (bilirrubina total < ou = 1,5 x LSN, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < ou = 2,5 x LSN)
  • Os pacientes que estavam recebendo corticosteroides tiveram que receber uma dose estável ou decrescente por pelo menos 14 dias antes da inscrição
  • Os pacientes devem ser capazes de engolir e reter a medicação oral
  • As mulheres devem ter um teste de gravidez sérico negativo menos de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Tanto homens quanto mulheres com potencial reprodutivo concordam em usar métodos contraceptivos aprovados durante o estudo e por 6 meses após a descontinuação do tratamento do estudo.
  • Disposto e capaz de cumprir o protocolo conforme julgado pelo investigador
  • Os pacientes devem fornecer consentimento por escrito

Critério de exclusão:

  • Qualquer quimioterapia anterior (incluindo wafers contendo carmustina) ou imunoterapia (incluindo terapia de vacinas)
  • Qualquer radioterapia anterior no cérebro
  • Qualquer contra-indicação à temozolomida listada na bula local
  • Tiveram, no julgamento do investigador, uma grande ressecção intestinal que alteraria a absorção oral do medicamento
  • Tem um diagnóstico de doença inflamatória intestinal (doença de Crohn ou colite ulcerosa)
  • Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o LY2228820
  • Estão recebendo, no julgamento do investigador, administração concomitante de terapia imunossupressora
  • Diarreia de qualquer causa CTCAE > ou = grau 2
  • Tratamento atual ou recente (dentro de 30 dias da inscrição) com outro medicamento experimental ou participação em outro estudo experimental
  • História de outra malignidade dentro de 5 anos antes da inscrição, exceto para carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
  • Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes), ou mulheres férteis que não desejam ou não podem usar meios eficazes de contracepção
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que comprometam a segurança do paciente ou limitem a adesão aos requisitos do estudo, incluindo a manutenção de um diário de adesão/comprimido

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LY2228820 + TMZ + Radioterapia

adição de LY2228820 à radioterapia padrão e tratamento concomitante com temozolomida (TMZ).

O LY2228820 será administrado por via oral em dois ciclos de 28 dias, uma semana antes do início da radioterapia e durante a quimiorradioterapia padrão. Três níveis de dose de LY2228820 serão testados.

Após um intervalo de 4 semanas após o tratamento concomitante, o paciente recebeu até 6 ciclos de TMZ adjuvante de acordo com o esquema padrão de 5 dias a cada 28 dias.
Medicamento: Temozolomida
Outros nomes:
  • TMZ
Medicamento: LY2228820
Outros nomes:
  • ralimetinibe
Radiação: radioterapia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
dose máxima tolerada (MTD) (fase I) de LY2228820 em combinação com TMZ e radioterapia durante o período de quimiorradioterapia
Prazo: de D1 Semana 0 (primeira dose de LY2228820) a D63 Semana 8.
definida como a dose mais alta testada na qual uma toxicidade limitante da dose (DLT) é experimentada por não mais do que 33% dos pacientes durante o período de quimiorradioterapia.
de D1 Semana 0 (primeira dose de LY2228820) a D63 Semana 8.
Taxa de Sobrevida Livre de Progressão (PFS) em 6 meses (fase II) definida como a taxa de pacientes que não apresentaram progressão em 6 meses desde a primeira dose de LY2228820
Prazo: 6 meses a partir da primeira dose de LY2228820
6 meses a partir da primeira dose de LY2228820

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil de segurança de acordo com os critérios NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effect Criteria (CTCAE) versão 4.03.
Prazo: desde o início até 30 dias após o tratamento (tratamento concomitante e adjuvante) (semana 35)
desde o início até 30 dias após o tratamento (tratamento concomitante e adjuvante) (semana 35)
PFS
Prazo: desde a primeira dose de LY2228820 até a progressão da doença ou morte por qualquer motivo, até 24 meses
progressão da doença avaliada por critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO)
desde a primeira dose de LY2228820 até a progressão da doença ou morte por qualquer motivo, até 24 meses
Sobrevivência geral
Prazo: desde a primeira dose de LY2228820 até o óbito, até 24 meses
desde a primeira dose de LY2228820 até o óbito, até 24 meses
Taxa de SLP em 12 meses definida como a taxa de pacientes que não apresentaram progressão em 12 meses desde a primeira dose de LY2228820
Prazo: 12 meses a partir da primeira dose de LY2228820
12 meses a partir da primeira dose de LY2228820
Taxa de resposta objetiva de acordo com os critérios RANO para pacientes com ressecção incompleta ou apenas biópsia
Prazo: desde a primeira dose de LY2228820 até o término do tratamento
desde a primeira dose de LY2228820 até o término do tratamento
O estado neurológico avaliado por avaliação clínica e Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) e avaliação da dosagem de corticosteroide
Prazo: desde o início até a progressão, até 24 meses
desde o início até a progressão, até 24 meses
Farmacocinética de LY2228820 e TMZ (AUC0-12h)
Prazo: D7 Semana 0, D28 Semana 3, D35 Semana 4
D7 Semana 0, D28 Semana 3, D35 Semana 4
Ativação do MAPKAPK-2
Prazo: linha de base (tumor) D1 D7 semana 0, D28 Semana 3, D35 Semana 4 (PBMCs)
em células tumorais e estromais e células mononucleadas do sangue periférico (PBMCs)
linha de base (tumor) D1 D7 semana 0, D28 Semana 3, D35 Semana 4 (PBMCs)
Biomarcador validado de glioblastoma (MGMT, IDH1 (isocitrato desidrogenase 1), pTEN (homólogo de fosfatase e tensina), p53)
Prazo: linha de base
no tumor
linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Centre Jean Perrin

Colaboradores

National Cancer Institute, France
ARC Foundation for Cancer Research

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de junho de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de fevereiro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

18 de fevereiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de agosto de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de agosto de 2019

Última verificação

1 de agosto de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2013-005442-11

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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