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Étude de LY2228820 avec radiothérapie plus TMZ concomitant dans le traitement du glioblastome nouvellement diagnostiqué (GLYRad)

13 août 2019 mis à jour par: Centre Jean Perrin

Étude de phase I/II sur LY2228820 avec radiothérapie plus TMZ concomitant dans le traitement du glioblastome nouvellement diagnostiqué

Les glioblastomes sont extrêmement résistants aux traitements, y compris la radiothérapie et/ou la chimiothérapie. Les cascades de protéines kinases activées par les mitogènes (MAPK) sont des voies de signalisation clés impliquées dans la régulation de la prolifération, de la survie et de la différenciation des cellules normales. L'activation de p38 MAPK a été associée à un mauvais pronostic chez les patients atteints de glioblastome à l'ère du témozolomide (TMZ) et représente une réponse compensatoire des cellules tumorales au stress environnemental tel que la radiothérapie ou la chimiothérapie.

LY2228820 est un inhibiteur puissant et sélectif de p38 MAPK et réduit la phosphorylation de sa cible cellulaire, la protéine kinase 2 activée par MAPK (MAPKAPK-2) . LY2228820 est un bon candidat pour cibler la résistance des gliomes malins au traitement de référence combinant rayonnement et TMZ en agissant à la fois sur les cellules tumorales et stromales.

Les principaux objectifs de cette étude étaient de déterminer la dose recommandée de LY2228820 en association avec le TMZ et la radiothérapie pendant la période de chimioradiothérapie (phase I) et d'estimer le taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois des patients traités par LY2228820 lorsqu'il était administré au dose recommandée en association avec la radiothérapie et le TMZ concomitant (phase II)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France
        • CHU Amiens Sud-Salouel
      • Bordeaux, France
        • Institut Bergonie
      • Caen, France
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, France
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, France
        • Centre Georges François Leclerc
      • Strasbourg, France
        • Centre Paul Strauss

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Glioblastome nouvellement diagnostiqué et histologiquement confirmé
  • Analyse de partitionnement récursif (RPA) classe III ou IV
  • Âge > ou = 18 ans et < 75 ans
  • Espérance de vie > ou = 6 mois
  • Le patient doit avoir au moins 1 bloc de tissu tumoral incrusté de paraffine fixé au formol représentatif du glioblastome disponible pour l'examen central de la pathologie et l'exploration des biomarqueurs
  • Hématologie adéquate (numération absolue des neutrophiles (ANC) > ou = 1,5 x 109/L, numération plaquettaire > ou = 100 x 109/L, hémoglobine > ou = 10 g/dL ), rénale (créatinine > ou = 1,25 x LSN ), et fonction hépatique (bilirubine totale < ou = 1,5 x LSN, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < ou = 2,5 x LSN)
  • Les patients qui recevaient des corticostéroïdes devaient recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 14 jours avant l'inscription
  • Les patients doivent être capables d'avaler et de retenir les médicaments oraux
  • Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif moins de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer conviennent d'utiliser une contraception approuvée pendant l'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement à l'étude.
  • Volonté et capable de se conformer au protocole tel que jugé par l'investigateur
  • Les patients doivent fournir un consentement écrit

Critère d'exclusion:

  • Toute chimiothérapie antérieure (y compris les plaquettes contenant de la carmustine) ou immunothérapie (y compris la thérapie vaccinale)
  • Toute radiothérapie antérieure au cerveau
  • Toute contre-indication au témozolomide mentionnée sur l'étiquette locale
  • Avoir subi, de l'avis de l'investigateur, une résection intestinale majeure qui altérerait l'absorption des médicaments par voie orale
  • Avoir un diagnostic de maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse)
  • Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur LY2228820
  • Recevez, de l'avis de l'investigateur, l'administration concomitante d'un traitement immunosuppresseur
  • Diarrhée toute cause CTCAE > ou = grade 2
  • Traitement actuel ou récent (dans les 30 jours suivant l'inscription) avec un autre médicament expérimental ou participation à une autre étude expérimentale
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
  • Femme enceinte ou allaitante (allaitante), ou femmes fertiles qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser des moyens de contraception efficaces
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui compromettraient la sécurité du patient ou limiteraient le respect des exigences de l'étude, y compris le maintien d'un journal d'observance / de pilule

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LY2228820 + TMZ + Radiothérapie

ajout du LY2228820 à la radiothérapie standard et au traitement concomitant par témozolomide (TMZ).

LY2228820 sera administré par voie orale pendant deux cycles de 28 jours, à partir d'une semaine avant le début de la radiothérapie, et pendant la chimioradiothérapie standard. Trois niveaux de dose de LY2228820 seront testés.

Après une pause de 4 semaines après un traitement concomitant, les patients ont ensuite reçu jusqu'à 6 cycles de TMZ adjuvant selon le schéma standard de 5 jours tous les 28 jours.
Médicament: Témozolomide
Autres noms:
  • TMZ
Médicament: LY2228820
Autres noms:
  • ralimetinib
Radiation: radiothérapie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
dose maximale tolérée (DMT) (phase I) de LY2228820 en association avec TMZ et radiothérapie pendant la période de chimioradiothérapie
Délai: de J1 Semaine 0 (première dose de LY2228820) à J63 Semaine 8.
défini comme la dose la plus élevée testée à laquelle une toxicité limitant la dose (DLT) est ressentie par pas plus de 33 % des patients pendant la période de chimioradiothérapie.
de J1 Semaine 0 (première dose de LY2228820) à J63 Semaine 8.
Taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois (phase II) défini comme le taux de patients n'ayant pas présenté de progression à 6 mois à compter de la première dose de LY2228820
Délai: 6 mois à partir de la première dose de LY2228820
6 mois à partir de la première dose de LY2228820

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil d'innocuité selon les critères CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effect) du NCI version 4.03.
Délai: de la ligne de base à 30 jours après le traitement (traitement concomitant et adjuvant) (semaine 35)
de la ligne de base à 30 jours après le traitement (traitement concomitant et adjuvant) (semaine 35)
PSF
Délai: de la première dose de LY2228820 à la progression de la maladie ou au décès pour quelque raison que ce soit, jusqu'à 24 mois
progression de la maladie évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)
de la première dose de LY2228820 à la progression de la maladie ou au décès pour quelque raison que ce soit, jusqu'à 24 mois
La survie globale
Délai: de la première dose de LY2228820 au décès, jusqu'à 24 mois
de la première dose de LY2228820 au décès, jusqu'à 24 mois
Taux de SSP à 12 mois défini comme le taux de patients n'ayant pas présenté de progression à 12 mois à compter de la première dose de LY2228820
Délai: 12 mois à compter de la première dose de LY2228820
12 mois à compter de la première dose de LY2228820
Taux de réponse objective selon les critères RANO pour les patients avec résection incomplète ou seulement biopsie
Délai: de la première dose de LY2228820 à la fin du traitement
de la première dose de LY2228820 à la fin du traitement
L'état neurologique évalué par une évaluation clinique et un mini-examen de l'état mental (MMSE) et une évaluation de la posologie des corticostéroïdes
Délai: de la ligne de base à la progression, jusqu'à 24 mois
de la ligne de base à la progression, jusqu'à 24 mois
Pharmacocinétique de LY2228820 et TMZ (AUC0-12h)
Délai: J7 Semaine 0, J28 Semaine 3, J35 Semaine 4
J7 Semaine 0, J28 Semaine 3, J35 Semaine 4
Activation de MAPKAPK-2
Délai: départ (tumeur) J1 J7 semaine 0, J28 semaine 3, J35 semaine 4 (PBMC)
dans les cellules tumorales et stromales et les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC)
départ (tumeur) J1 J7 semaine 0, J28 semaine 3, J35 semaine 4 (PBMC)
Biomarqueur validé du glioblastome (MGMT, IDH1 (isocitrate déshydrogénase 1), pTEN (homologue de la phosphatase et de la tensine), p53)
Délai: ligne de base
sur la tumeur
ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Jean Perrin

Collaborateurs

National Cancer Institute, France
ARC Foundation for Cancer Research

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2015

Première publication (Estimation)

18 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2013-005442-11

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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