進行性結腸直腸がん患者に対するペムブロリズマブと化学療法の併用の研究

包含基準:

• 治験に対する書面によるインフォームドコンセントと、個人の健康情報の公開に対する HIPAA の承認を喜んで提供できること。 注: HIPAA 認可はインフォームドコンセントに含まれる場合もあれば、別途取得される場合もあります。
• インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上であること。
• 登録前の 14 日以内に ECOG パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 であること。
• 病理学的または放射線学的所見により転移性疾患が確認され、結腸直腸腺癌の組織学的または細胞学的証拠がある。
• アーカイブ組織サンプル（転移組織からのサンプルが望ましいが、原発腫瘍からのサンプルも許容される）、または腫瘍病変の新たに得られたコア生検または切除生検から組織を特定している。
• 進行性または転移性疾患に対するこれまでの全身療法を受けていない。 事前の補助療法は、転移性疾患の記録から少なくとも 9 か月以内に完了している必要があります。 毒性がグレード 1 またはベースラインまで回復した場合、以前の緩和的放射線療法は許可されます。
• 登録前28日以内の画像検査により取得された、RECIST v1.1に従って測定可能な疾患を有する。
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、研究登録前の 14 日以内に尿または血清の妊娠検査が陰性である必要があります。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 妊娠の可能性のある対象者（性的指向に関係なく、卵管結紮を受けているか、自らの選択で独身を継続している）は、以下の基準を満たす人です。子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。 OR は、少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経していない（つまり、連続 12 か月以内に月経があった）。
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、または治験薬の最後の投与後120日間、治験期間中異性行為を控える意思がある必要があります。

除外基準:

• 明らかに切除可能な結腸癌肝転移 (CCLM) を患っている。たとえば、肝臓の 1 つの葉のみに関与する乏発転移性疾患など。 切除可能な CCLM が疑われる被験者は、登録前に肝臓外科医による評価を受け、疾患の不治の性質を記録する必要があります。
• 現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または登録から 4 週間以内に治験機器を使用している。 被験者は、このプロトコールに従って治療を受けている間、別の治験薬研究に参加することは許可されません。
• ポートまたは末梢挿入中心カテーテル (PICC) を受け入れることができません。
• 免疫不全と診断されている、または毎日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の用量のコルチコステロイドによる慢性ステロイド療法を受けている。
• 以前に臓器または骨髄移植を受けており、免疫抑制療法を受けている
• -研究登録から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた。 被験者は、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。 診断生検または研究生検は、対象を登録から除外しません。 Port-A-Cath などの血管アクセス装置の設置は大手術とみなされません
• ベースラインの末梢神経障害/感覚異常グレード ≥ 1 がある。
• 過去 3 年以内に追加の悪性腫瘍が確認されている。 例外としては、治療済みの局所性皮膚基底細胞がんまたは扁平上皮がん、治癒療法を受ける可能性のある子宮頸がんまたは外陰がん、表在性膀胱腫瘍（Ta、Tis、T1）、乳房の上皮内導管がん（DCIS）、および低次のがんが含まれます。グレード前立腺がん (グリーソン傷 6)。 登録前3年以上に治癒治療を受け、再発の臨床証拠がないがんは許可されます。
• 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて（治験登録前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っている）、新たな脳転移または拡大している脳転移の証拠がなく、以下の条件を満たす場合に参加できます。治験登録前の少なくとも7日間はステロイドを使用していないこと。
• 過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患がある、または臨床的に重度の自己免疫疾患の文書化された病歴がある、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群がある。 規則の例外: 白斑のある被験者。小児喘息/アトピーが解決した被験者。気管支拡張薬の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者。ホルモン補充により安定した甲状腺機能低下症の患者またはシェーグレン症候群の患者
• ステロイドを必要とする肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている。
• 活動性結核の既往歴がある。
• 登録後1週間以内に3日以上の全身療法（グレード2以上）を必要とする活動性感染症を患っている。
• 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問からペムブロリズマブ（MK-3475）の最後の投与後120日までの予想される治験期間内に妊娠または出産を予定している。
• フルオロウラシル (5FU)、オキサリプラチン、またはその他の白金製剤に対する過敏症が知られている。
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
• ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症（DPD）欠損症が既知である（検査は必要ありません）
• 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物）。
• 対象者が少なくとも2か月間抗ウイルス薬を服用していない限り、活動性B型肝炎の既知の患者（ベースライン検査は必要ありません）
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎の既知の病歴がある（ベースライン検査は必要ありません）。
• 治験登録前の30日以内に生ワクチンを受けている。
• 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、現場調査員の意見では。
• 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
• -研究プロトコールおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のあるその他の心理的、家族的、社会学的または地理的状態がある。 これらの条件は、治験に登録する前に被験者と話し合う必要があります。