Studie pembrolizumabu v kombinaci s chemoterapií u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se zkouškou a povolení HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti ECOG do 14 dnů před registrací.
• Mít histologický nebo cytologický průkaz kolorektálního adenokarcinomu s potvrzením metastatického onemocnění buď patologickým nebo radiologickým nálezem.
• Mít identifikovanou tkáň z archivního vzorku tkáně (nejlépe z metastázy, ale je povolen vzorek z primárního nádoru) nebo nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze.
• Neměli předchozí systémovou léčbu pokročilého nebo metastatického onemocnění. Předchozí adjuvantní léčba by měla být dokončena alespoň 9 měsíců od dokumentace metastatického onemocnění. Předchozí paliativní radioterapie byla povolena, pokud se toxicita upravila na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu.
• Mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 získané zobrazením do 28 dnů před registrací.
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 14 dnů před registrací do studie. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Subjekty ve fertilním věku (bez ohledu na sexuální orientaci, podvázání vejcovodů nebo setrvání v celibátu dle výběru) jsou osoby, které splňují následující kritéria: nepodstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; OR nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní, nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Má jasně resekovatelné jaterní metastázy rakoviny tlustého střeva (CCLM), například oligometastatické onemocnění zahrnující pouze jeden lalok jater. Subjekty s podezřením na resekabilní CCLM by měly před zařazením podstoupit vyšetření jaterním chirurgem, aby se zdokumentovala nevyléčitelná povaha jejich onemocnění.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od registrace. Subjektům není dovoleno účastnit se jiné výzkumné lékové studie, když jsou léčeni podle tohoto protokolu.
• Není schopen přijmout port nebo periferně zavedený centrální katétr (PICC).
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou steroidní terapii prednisonem ≥ 10 mg denně nebo jakoukoli ekvivalentní dávku kortikosteroidů.
• V minulosti podstoupil transplantaci orgánu nebo kostní dřeně a je na imunosupresivní léčbě
• Během 4 týdnů od registrace do studie prodělal velkou operaci nebo významné traumatické zranění. Subjekty se musí před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence. Diagnostická nebo výzkumná biopsie nevylučuje subjekty ze zápisu. Umístění zařízení pro cévní přístup, jako je Port-A-Cath, se nepovažuje za velký chirurgický zákrok
• Má výchozí stupeň periferní neuropatie/parestézie ≥ 1.
• Má známou další malignitu během posledních 3 let. Výjimky zahrnují léčený lokalizovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ cervikální nebo vulvální karcinom, který prošel potenciálně kurativní terapií, povrchové tumory močového měchýře (Ta, Tis & T1), duktální karcinom in situ (DCIS) prsu a nízký stupně rakoviny prostaty (Gleasonova bolest 6). Jakákoli rakovina kurativní léčba > 3 roky před registrací bez klinických známek recidivy je povolena
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před registrací studie a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a jsou neužívat steroidy alespoň 7 dní před registrací na zkoušku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimky z pravidla: subjekty s vitiligem; subjekty s vyřešeným dětským astmatem/atopií; subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů; subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo pacienty se Sjögrenovým syndromem
• Má v anamnéze pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu (≥ stupeň 2) po dobu delší než 3 dny během 1 týdne od zařazení.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu (MK-3475).
• Má známou přecitlivělost na fluorouracil (5FU), oxaliplatinu nebo jiné platinové látky.
• Známá přecitlivělost na pembrolizumab nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• Má známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) (testování není vyžadováno)
• byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anticytotoxickou protilátkou proti antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
• Má známou aktivní hepatitidu B, pokud subjekt neužíval antivirotika po dobu alespoň 2 měsíců (základní testování není vyžadováno)
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidy C (základní testování není vyžadováno).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů před registrací na zkoušku.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru vyšetřovatele lokality.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Má jakýkoli jiný psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování. Tyto podmínky by měly být projednány se subjektem před registrací do hodnocení.