Studie van pembrolizumab in combinatie met chemotherapie voor patiënten met vergevorderde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de proef en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
• Histologisch of cytologisch bewijs hebben van colorectaal adenocarcinoom met bevestiging van gemetastaseerde ziekte, hetzij door pathologische of radiologische bevindingen.
• Weefsel hebben geïdentificeerd van een archiefweefselmonster (bij voorkeur van een metastase, maar een monster van een primaire tumor is toegestaan) of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie.
• Geen eerdere systemische therapie hebben gehad voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande adjuvante therapie moet ten minste 9 maanden na documentatie van gemetastaseerde ziekte zijn voltooid. Voorafgaande palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​als de toxiciteit is verdwenen tot graad 1 of baseline.
• Meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1 verkregen door beeldvorming binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Onderwerpen die zwanger kunnen worden (ongeacht seksuele geaardheid, een afbinding van de eileiders hebben ondergaan of naar keuze celibatair zijn gebleven) zijn degenen die aan de volgende criteria voldoen: geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan; OF is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment in de voorafgaande 12 opeenvolgende maanden menstruatie gehad).
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie

Uitsluitingscriteria:

• Heeft duidelijk reseceerbare darmkanker levermetastasen (CCLM), bijvoorbeeld oligometastatische ziekte waarbij slechts één leverkwab betrokken is. Proefpersonen met vermoedelijk resectabele CCLM moeten voorafgaand aan de inschrijving door een leverchirurg worden beoordeeld om de ongeneeslijke aard van hun ziekte te documenteren.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek van een onderzoeksagent of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na registratie. Het is proefpersonen niet toegestaan ​​om deel te nemen aan een ander geneesmiddelonderzoek terwijl ze volgens dit protocol worden behandeld.
• Kan geen poort of perifeer ingebrachte centrale katheter (PICC) ontvangen.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een chronische steroïdentherapie van prednison ≥ 10 mg per dag of een equivalente dosis corticosteroïden.
• Heeft eerder een orgaan- of beenmergtransplantatie ondergaan en wordt behandeld met immunosuppressiva
• Heeft binnen 4 weken na registratie voor het onderzoek een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel ondergaan. Proefpersonen moeten voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voorafgaand aan het starten van de therapie. Een diagnostische of onderzoeksbiopsie sluit proefpersonen niet uit van inschrijving. Het plaatsen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, zoals een Port-A-Cath, wordt niet als een grote operatie beschouwd
• Heeft baseline perifere neuropathie/paresthesie graad ≥ 1.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit in de afgelopen 3 jaar. Uitzonderingen zijn behandeld gelokaliseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ cervicaal of vulvair carcinoom dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis & T1), ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de borst en lage graad prostaatkanker (Gleason zere 6). Elke vorm van kanker die curatief is behandeld > 3 jaar voorafgaand aan registratie zonder klinisch bewijs van recidief is toegestaan
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de registratie van het onderzoek en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen, en zijn geen steroïden gebruikt gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefregistratie.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Uitzonderingen op de regel: proefpersonen met vitiligo; proefpersonen met verdwenen astma/atopie bij kinderen; proefpersonen die intermitterend gebruik van bronchodilatatoren of lokale steroïde-injecties nodig hebben; proefpersonen met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of patiënten met het syndroom van Sjögren
• Heeft een voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor steroïden of huidige pneumonitis nodig waren.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist (≥ graad 2) gedurende meer dan 3 dagen binnen 1 week na inschrijving.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab (MK-3475).
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor fluorouracil (5FU), oxaliplatine of andere platinamiddelen.
• Bekende overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Heeft een bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie (DPD)-deficiëntie (testen niet vereist)
• Eerder is behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
• Is bekend met actieve hepatitis B, tenzij de proefpersoon gedurende ten minste 2 maanden antivirale middelen heeft gebruikt (basistest niet vereist)
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis C (basistesten zijn niet vereist).
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de proefregistratie een levend vaccin gekregen.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de locatieonderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Heeft een andere psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmert. Deze voorwaarden moeten met de proefpersoon worden besproken vóór registratie in het onderzoek.