Изучение пембролизумаба в комбинации с химиотерапией у пациентов с распространенным колоректальным раком

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на испытание и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG в течение 14 дней до регистрации.
• Иметь гистологические или цитологические доказательства колоректальной аденокарциномы с подтверждением метастатического заболевания либо патологическими, либо рентгенологическими данными.
• Идентифицировали ткань из архивного образца ткани (предпочтительно из метастаза, но допустим образец из первичной опухоли) или недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения.
• Не получали предшествующей системной терапии прогрессирующего или метастатического заболевания. Предварительная адъювантная терапия должна быть завершена не ранее, чем через 9 мес после регистрации метастатического заболевания. Предварительная паллиативная лучевая терапия разрешена, если токсичность уменьшилась до 1 степени или исходного уровня.
• Иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1, полученное с помощью визуализации в течение 28 дней до регистрации.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 14 дней до регистрации в исследовании. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Субъекты детородного возраста (независимо от сексуальной ориентации, перенесшие перевязку маточных труб или сохраняющие целомудрие по выбору) - это те, кто соответствует следующим критериям: не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; ИЛИ не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Имеет четко операбельные метастазы рака толстой кишки в печень (CCLM), например, олигометастатическое заболевание, поражающее только одну долю печени. Субъекты с подозрением на операбельный CCLM должны пройти обследование у хирурга-гепатолога перед включением в исследование, чтобы документально подтвердить неизлечимый характер их заболевания.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после регистрации. Субъектам не разрешается участвовать в другом исследовании исследуемого препарата во время лечения по этому протоколу.
• Не может получить порт или периферически вставленный центральный катетер (PICC).
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную стероидную терапию преднизолоном ≥ 10 мг в день или любой эквивалентной дозой кортикостероидов.
• Ранее перенес трансплантацию органов или костного мозга и находится на иммуносупрессивной терапии.
• Перенес серьезную операцию или серьезную травму в течение 4 недель после регистрации в исследовании. Субъекты должны адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений вмешательства до начала терапии. Диагностическая или исследовательская биопсия не исключает включения субъектов в исследование. Размещение устройства сосудистого доступа, такого как катетер Port-A-Cath, не считается серьезной операцией.
• Имеет исходную периферическую невропатию/парестезию ≥ 1 степени.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет. Исключения включают пролеченную локализованную базально-клеточную или плоскоклеточную карциному кожи, карциному шейки матки или вульвы in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии, поверхностные опухоли мочевого пузыря (Ta, Tis и T1), протоковую карциному in situ (DCIS) молочной железы и низкий рак. рак предстательной железы (степень Глисона 6). Допускается любой рак, пролеченный более чем за 3 года до регистрации без клинических признаков рецидива.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до регистрации в испытании, и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не употреблять стероиды как минимум за 7 дней до регистрации в испытании.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Исключения из правил: субъекты с витилиго; субъекты с разрешившейся детской астмой/атопией; субъекты, которым требуется периодическое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов; субъекты с гипотиреозом, устойчивым к заместительной гормональной терапии, или пациенты с синдромом Шегрена
• Имеет в анамнезе пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• В анамнезе активный туберкулез.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии (≥ степени 2) в течение более 3 дней в течение 1 недели после зачисления.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пембролизумаба (MK-3475).
• Известная гиперчувствительность к фторурацилу (5FU), оксалиплатину или другим препаратам платины.
• Известная гиперчувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) (тестирование не требуется)
• Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 или против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
• Имеет известный активный гепатит В, если только субъект не принимал противовирусные препараты в течение как минимум 2 месяцев (исходное тестирование не требуется)
• Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатита С (исходное тестирование не требуется).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до регистрации испытания.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению следователя сайта.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Имеет любое другое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения. Эти условия следует обсудить с субъектом до регистрации в испытании.