Estudo de Pembrolizumabe em Combinação com Quimioterapia para Pacientes com Câncer Colorretal Avançado

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na Escala de Desempenho ECOG dentro de 14 dias antes do registro.
• Ter evidência histológica ou citológica de adenocarcinoma colorretal com confirmação de doença metastática por achados patológicos ou radiológicos.
• Ter tecido identificado a partir de uma amostra de tecido de arquivo (de preferência de uma metástase, mas amostra de tumor primário permitida) ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral.
• Não tiveram terapia sistêmica anterior para doença avançada ou metastática. A terapia adjuvante anterior deve ter sido concluída pelo menos 9 meses após a documentação da doença metastática. A radioterapia paliativa prévia é permitida se as toxicidades forem resolvidas para grau 1 ou basal.
• Ter doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 obtida por imagem dentro de 28 dias antes do registro.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 14 dias antes do registro no estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. Sujeitos com potencial para engravidar (independente da orientação sexual, ter feito laqueadura ou permanecer celibatário por opção) são aqueles que atendem aos seguintes critérios: não ter feito histerectomia ou ooforectomia bilateral; OU não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo

Critério de exclusão:

• Tem metástases hepáticas de câncer de cólon claramente ressecáveis ​​(CCLM), por exemplo, doença oligometastática envolvendo apenas um lobo do fígado. Indivíduos com suspeita de CCLM ressecável devem ser avaliados por um cirurgião hepático antes da inscrição para documentar a natureza incurável de sua doença.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente de investigação ou usando um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas após o registro. Os indivíduos não têm permissão para participar de outro estudo de medicamento experimental enquanto estiverem sendo tratados neste protocolo.
• É incapaz de receber uma porta ou cateter central de inserção periférica (PICC).
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides de prednisona ≥ 10 mg por dia ou qualquer dose equivalente de corticosteróides.
• Já passou por transplante de órgão ou medula óssea e está em terapia imunossupressora
• Teve cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o registro no estudo. Os indivíduos devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia. Uma biópsia de diagnóstico ou pesquisa não exclui os indivíduos da inscrição. A colocação de um dispositivo de acesso vascular, como um Port-A-Cath, não é considerada cirurgia de grande porte
• Tem neuropatia periférica/parestesia basal grau ≥ 1.
• Tem uma malignidade adicional conhecida nos últimos 3 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular ou espinocelular localizado tratado da pele, carcinoma in situ cervical ou vulvar submetido a terapia potencialmente curativa, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1), carcinoma ductal in situ (DCIS) da mama e baixo câncer de próstata de grau (ferida de Gleason 6). Qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes do registro sem evidência clínica de recorrência é permitido
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes do registro do estudo e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou em expansão e sejam não usar esteróides por pelo menos 7 dias antes do registro do estudo.
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Exceções à regra: sujeitos com vitiligo; indivíduos com asma/atopia infantil resolvida; indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides; indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou pacientes com síndrome de Sjögren
• Tem um histórico de pneumonite que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
• Tem história conhecida de tuberculose ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica (≥ grau 2) por mais de 3 dias dentro de 1 semana após a inscrição.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe (MK-3475).
• Tem hipersensibilidade conhecida ao fluorouracil (5FU), oxaliplatina ou outros agentes de platina.
• Hipersensibilidade conhecida ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD) (testes não necessários)
• Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno associado a linfócitos T citotóxicos 4 (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
• Tem hepatite B ativa conhecida, a menos que o sujeito tenha tomado agentes antivirais por pelo menos 2 meses (teste de linha de base não necessário)
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou Hepatite C (o teste inicial não é necessário).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes do registro do ensaio.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador do local.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Tem qualquer outra condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento. Essas condições devem ser discutidas com o sujeito antes do registro no julgamento.