Estudio de pembrolizumab en combinación con quimioterapia para pacientes con cáncer colorrectal avanzado

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito para el ensayo y la autorización de HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener un estado de desempeño de 0 o 1 en la escala de desempeño de ECOG dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Tener evidencia histológica o citológica de adenocarcinoma colorrectal con confirmación de enfermedad metastásica ya sea por hallazgos patológicos o radiológicos.
• Haber identificado tejido de una muestra de tejido de archivo (preferiblemente de una metástasis, pero se permite una muestra de un tumor primario) o una biopsia central o por escisión recientemente obtenida de una lesión tumoral.
• No haber recibido tratamiento sistémico previo para enfermedad avanzada o metastásica. La terapia adyuvante previa debe haberse completado al menos 9 meses desde la documentación de la enfermedad metastásica. Se permitió la radioterapia paliativa previa si las toxicidades se resolvieron a grado 1 o al valor inicial.
• Tener una enfermedad medible según RECIST v1.1 obtenida mediante imágenes dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 14 días anteriores al registro en el estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Sujetos en edad fértil (independientemente de su orientación sexual, que se hayan sometido a una ligadura de trompas o que permanezcan célibes por elección) son aquellos que cumplen con los siguientes criterios: no se han sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; O no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tiene metástasis hepáticas de cáncer de colon claramente resecables (CCLM), por ejemplo, enfermedad oligometastásica que afecta solo a un lóbulo del hígado. Los sujetos con sospecha de CCLM resecable deben someterse a una evaluación por parte de un cirujano hepático antes de la inscripción para documentar la naturaleza incurable de su enfermedad.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usando un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al registro. No se permite que los sujetos participen en otro estudio de fármacos en investigación mientras reciben tratamiento con este protocolo.
• No puede recibir un puerto o un catéter central de inserción periférica (PICC).
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides de prednisona ≥ 10 mg al día o cualquier dosis equivalente de corticosteroides.
• Se ha sometido previamente a un trasplante de órgano o de médula ósea y está en terapia inmunosupresora
• Ha tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al registro en el estudio. Los sujetos deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia. Una biopsia de diagnóstico o de investigación no excluye a los sujetos de la inscripción. La colocación de un dispositivo de acceso vascular como un Port-A-Cath no se considera una cirugía mayor.
• Tiene un grado inicial de neuropatía periférica/parestesia ≥ 1.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida en los últimos 3 años. Las excepciones incluyen carcinoma basocelular o escamoso de piel localizado tratado, carcinoma cervical o vulvar in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa, tumores superficiales de vejiga (Ta, Tis y T1), carcinoma ductal in situ (DCIS) de mama y bajo cáncer de próstata de grado (úlcera de Gleason 6). Se permite cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes del registro sin evidencia clínica de recurrencia.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes del registro del ensayo y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y estén no usar esteroides durante al menos 7 días antes del registro de prueba.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Excepciones a la regla: sujetos con vitíligo; sujetos con asma/atopia infantil resuelta; sujetos que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides; sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o pacientes con síndrome de Sjögren
• Tiene antecedentes de neumonitis que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica (≥ grado 2) durante más de 3 días dentro de 1 semana de inscripción.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab (MK-3475).
• Tiene hipersensibilidad conocida al fluorouracilo (5FU), oxaliplatino u otros agentes de platino.
• Hipersensibilidad conocida a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Tiene deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) (no se requieren pruebas)
• Ha recibido terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
• Tiene hepatitis B activa conocida a menos que el sujeto haya estado tomando agentes antivirales durante al menos 2 meses (no se requieren pruebas de referencia)
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C (no se requieren pruebas de referencia).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al registro del ensayo.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. en opinión del investigador del sitio.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Tiene alguna otra condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento. Esas condiciones deben discutirse con el sujeto antes de registrarse en el ensayo.