Tutkimus pembrolitsumabista yhdistelmänä kemoterapian kanssa potilaille, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG Performance Scale -asteikolla 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Sinulla on histologisia tai sytologisia todisteita kolorektaalisesta adenokarsinoomasta ja metastaattisen taudin vahvistus joko patologisten tai radiologisten löydösten perusteella.
• On tunnistettu kudos arkistoidusta kudosnäytteestä (mieluiten etäpesäkkeestä, mutta näyte primaarisesta kasvaimesta sallittu) tai äskettäin hankittu kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsia.
• Heillä ei ole aiemmin ollut systeemistä hoitoa edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi. Aiemman adjuvanttihoidon olisi pitänyt olla päättynyt vähintään 9 kuukauden kuluttua metastaattisen taudin dokumentoinnista. Aikaisempi palliatiivinen sädehoito sallittu, jos toksisuus hävisi asteeseen 1 tai lähtötasoon.
• Sinulla on RECIST v1.1:n mukainen mitattavissa oleva sairaus, joka on saatu kuvantamalla 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen rekisteröintiä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevat (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, munanjohtimien sidonnasta tai valinnasta selibaatissa pysyneet) ovat henkilöitä, jotka täyttävät seuraavat kriteerit: hänelle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; TAI ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Sillä on selvästi resekoitavissa olevia paksusuolensyövän maksametastaasseja (CCLM), esimerkiksi oligometastaattinen sairaus, johon liittyy vain yksi maksalohko. Potilaiden, joilla epäillään resekoitavaa CCLM:ää, tulee käydä maksakirurgin arvioinnilla ennen ilmoittautumista, jotta heidän sairautensa parantumaton luonne dokumentoidaan.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä rekisteröinnistä. Koehenkilöt eivät saa osallistua toiseen lääketutkimukseen, kun heitä hoidetaan tämän protokollan mukaisesti.
• Ei pysty vastaanottamaan porttia tai perifeerisesti asetettua keskuskatetria (PICC).
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista steroidihoitoa prednisonia ≥ 10 mg päivässä tai mitä tahansa vastaavaa kortikosteroidiannosta.
• Hänelle on aiemmin tehty elin- tai luuydinsiirto ja hän on immunosuppressiivisessa hoidossa
• Hänellä on ollut suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä. Koehenkilöiden on oltava toipuneet riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista. Diagnostinen tai tutkimusbiopsia ei sulje pois koehenkilöitä ilmoittautumisesta. Verisuonipääsylaitteen, kuten Port-A-Cathin, sijoittamista ei pidetä suurena leikkauksena
• Perifeerinen neuropatia/parestesia on lähtötilanteessa ≥ 1.
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat hoidettu paikallinen ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulan tai emättimen syöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta, Tis & T1), rintasyöpä in situ (DCIS) ja matala asteen eturauhassyöpä (Gleason kipeä 6). Kaikki syövät, joita on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta ennen rekisteröintiä ilman kliinisiä todisteita uusiutumisesta, ovat sallittuja
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröintiä ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivoetastaasseista ja olla käyttämättä steroideja vähintään 7 päivään ennen koerekisteröintiä.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeuksia sääntöön: henkilöt, joilla on vitiligo; henkilöt, joilla on parantunut lapsuuden astma/atopia; kohteet, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden jaksoittaista käyttöä; potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat vakaat hormonikorvaushoitoa saavilla potilailla tai potilaat, joilla on Sjögrenin oireyhtymä
• Hänellä on ollut steroideja vaatinut keuhkotulehdus tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (≥ aste 2) yli 3 päivää viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai saavansa lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen pembrolitsumabiannoksen (MK-3475) jälkeen.
• Hänellä on tunnettu yliherkkyys fluorourasiilille (5FU), oksaliplatiinille tai muille platinaa sisältäville aineille.
• Tunnettu yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Onko tiedossa dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos (testausta ei vaadita)
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
• Onko tiedossa aktiivinen hepatiitti B, ellei koehenkilö ole käyttänyt viruslääkkeitä vähintään 2 kuukautta (perustestiä ei vaadita)
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti C (perustestausta ei vaadita).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen koerekisteröintiä.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, sivuston tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Hänellä on jokin muu psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista. Näistä ehdoista tulee keskustella tutkittavan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.